杜 锐 唐晓艳 钱胜利 杨 莉 马 洲 乔 伟 黄 炜
目前对终末期慢性肾脏病(end stage renal disease,ESRD)的心脏研究[1-3]主要集中在左室功能的评价,对右室研究较少。近期研究[4]表明,ESRD患者即使左室射血分数(LVEF)保留仍可出现不同程度的右室功能障碍。右室收缩功能障碍和肺动脉高压与全因死亡率呈独立相关,特别是对于LVEF保留的患者具有更高的死亡风险[5]。传统二维超声难以早期准确评价右室收缩功能障碍,待诊断出右室功能障碍时患者大多已进入终末期心力衰竭,无论是对于治疗原发肾脏疾病还是改善心功能,均在一定程度上贻误了早期诊断及最佳治疗时机。因此,准确评估血液透析患者右室容量及收缩功能,对临床医师判断患者心脏功能,指导透析策略及容量管理,减少心血管事件的发生有着重要意义。实时三维超声不依赖于心脏的几何构型假设,可定量分析右室的容积及功能;三维斑点追踪(3D-STI)技术可以定量检测心肌功能,对心肌运动功能更为敏感。本研究旨在应用实时三维超声联合3D-STI技术定量评估LVEF保留的ESRD患者右室构型及收缩功能。
选取2018年1月至2019年12月在我院血液净化中心进行规律透析患者43例,根据中国肺高血压诊断和治疗指南2018版[6]判断是否合并肺动脉高压分为单纯ESRD患者23例(ESRD组)和ESRD合并肺动脉高压者20例(ESRD合并肺动脉高压组),其中ESRD 组,男 13例,女 10例,年龄 30~67岁,平均(52.43±11.44)岁;ESRD合并肺动脉高压组,男12例,女8例,年龄39~70岁,平均(55.35±10.75)岁。纳入标准:估测肾小球滤过率(eGFR)<15 ml/(min·1.73 m2)[7];透析病程均>6个月,均以桡动脉-头静脉内瘘为通路;LVEF>50%。排除标准:①<18岁者;②合并其他导致右室功能改变的心脏疾病,如先天性心脏病、心肌病、心肌梗死、中等量心包积液等;③合并其他导致肺动脉压力改变的疾病,如慢性阻塞性肺疾病、间质性肺纤维化等;④合并其他引起右室功能改变的慢性疾病或恶性肿瘤者;⑤孕妇或哺乳期妇女;⑥图像显示不清者。
另选健康志愿者25例(对照组),男14例,女11例,年龄42~72岁,平均(56.12±7.11)岁;经病史、实验室检查、超声心动图及胸片检查均未发现任何肾脏疾病及心肺系统疾病。本研究经我院医学伦理委员会批准,所有研究对象均签署知情同意书。
1.超声检查:使用GE Vivid E 9彩色多普勒超声诊断仪,M5S及 4V 探头,频率 1.7~3.3 MHz;配备EchoPAC脱机工作站。为避免容量负荷的影响,透析患者超声检查均于透析结束后2 h内完成。受试者取左侧卧位,连接同步心电图后采用M5S探头行常规超声检查,获取右房横径(RAD)、右室基底部横径(RVD1)、右室中部横径(RVD2)、右室长径(RVD3)、主肺动脉内径(PAD);根据简化Bernoulli公式计算肺动脉收缩压(PASP);采用M型超声测得LVEF、左室舒张末期内径(LVID)及室间隔厚度(IVS);组织多普勒检测右室心肌做功指数(RIMP)。所有数值均测量3次取平均值。
2.图像分析:采用4V探头采集以右室为主的心尖四腔心切面动态图像并储存,将留存图像资料拷贝至EchoPAC工作站,选取预留的三维容积图像,运用4DRV Volume软件分析,手动调节各切面心内膜轨迹,系统自动追踪获得右室心内膜表面模型及相关参数:右室舒张末容积(EDV)、收缩末容积(ESV)、每搏输出量(SV)、右室射血分数(3DRVEF)、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、右室面积变化分数(FAC),计算右室每分输出量(RVCO);于4DRV Volume软件的3D-STI子菜单中获取右室游离壁整体纵向应变(3DGLS)。所有参数均测量3次取平均值;为排除体表面积(BSA)的影响,心腔容积测值均以BSA矫正。所有图像采集均由同一高年资超声医师完成。
3.临床资料:收集受试者的年龄、性别、身高、体质量、心率、血压等资料(透析患者血压及体质量均在行超声心动图检查前测量,血压测量3次取平均值);收集行超声检查前3天内肌酐、血红蛋白及电解质等实验室检查结果。
应用SPSS 25.0统计软件,计量资料以x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较行t检验。相关性分析采用Pearson相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。
各组间性别、年龄、BSA、透析时长及血钙浓度比较差异均无统计学意义。与对照组比较,两病例组收缩压、舒张压、心率、血肌酐、尿素氮及血磷浓度均升高,血红蛋白均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与ESRD组比较,ESRD合并肺动脉高压组肺动脉压、血磷浓度均升高,血红蛋白降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。
1.左室参数比较:与对照组比较,两病例组LVID、IVS均增大,LVEF减低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两病例组LVID、IVS、LVEF比较差异均无统计学意义。见表2。
2.右心参数比较:与对照组比较,ESRD组RIMP显著增大(P<0.01),RAD、RVD1、RVD2、PAD比较差异均无统计学意义;ESRD合并肺动脉高压组RAD、RVD1、RVD2、PAD、RIMP均显著增大,差异均有统计学意义(均P<0.01)。ESRD合并肺动脉高压组RAD、RVD1、RVD2均较ESRD组增大,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组间RVD3比较差异无统计学意义。见表2。
EDV、ESV、RVCO在对照组、ESRD组、ESRD合并肺动脉高压组中依次增大,3DRVEF、TAPSE、FAC在各组间依次减低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,ESRD合并肺动脉高压组SV增大,差异有统计学意义(P<0.05)。3DGLS绝对值在各组间依次显著减低,差异有统计学意义(P<0.01)。见表3和图1。
表1 各组临床资料比较()
表1 各组临床资料比较()
与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与ESRD组比较, P<0.05, P<0.01。BSA:体表面积。1 mm Hg=0.133 kPa
实验室检查组别对照组ESRD组ESRD合并肺动脉高压组F值P值磷(mmol/L)0.97±0.14 1.24±0.28*1.65±0.92**4.803 0.006男/女(例)14/11 13/10 12/8 0.054 0.817年龄(岁)56.12±7.11 52.43±11.44 55.35±10.75 0.913 0.406身高(cm)169.28±6.82 167.39±7.25 166.45±6.38 1.015 0.368体质量(kg)65.90±6.39 68.59±7.07 68.13±6.59 1.112 0.335 BSA(m )1.72±0.09 1.75±0.12 1.74±0.11 0.271 0.763收缩压(mm Hg)119.80±10.34 143.78±21.02**140.75±22.91**11.905<0.001舒张压(mm Hg)78.48±8.02 92.13±15.63**93.15±17.22**8.194 0.001心率(次/min)67.80±8.00 76.13±8.70**78.20±7.45**10.781<0.001透析时长(个月)-41.72±31.88 37.16±27.64 1.134 0.325肺动脉压(mm Hg)21.87±6.91 23.38±7.34 46.33±8.71 17.231<0.001血肌酐(mmol/L)69.54±12.84 604.83±241.41**672.30±237.63**40.099<0.001尿素氮(mmol/L)4.91±1.56 13.55±3.52**14.89±2.68**52.367<0.001血红蛋白(g/L)137.69±11.26 101.42±15.86**91.10±7.19**38.112<0.001钙(mmol/L)2.21±0.13 2.14±0.23 2.29±0.21 1.494 0.230
表2 各组常规超声参数比较(x±s)
所有受检者3DGLS绝对值与3DRVEF、TAPSE、FAC均呈正相关(r=0.77、0.62、0.59,均P<0.01);与RIMP呈负相关性(r=-0.55,P<0.01)。见图2。
表3 各组右室三维参数及应变参数比较(x±s)
图1 各组右室三维超声成像图
图2 所有受检者3DGLS绝对值与右室收缩功能参数相关性散点图
ESRD是各类慢性肾脏病发展的终末阶段,全球患者估计在490万~708万[8],心脏结构和功能异常是ESRD患者常见的并发症和主要死亡原因[9]。研究[10]发现,与正常成人比较,LVEF正常及LVEF减低的尿毒症患者EDV显著增大,提示ESRD患者右心功能受损。国外学者[11]证实对于透析的ESRD患者,RVEF是预测死亡率的独立因素。因此,准确评估血液透析患者右室容量及收缩功能,对临床医师判断患者心脏功能、指导透析策略和容量管理,以及减少心血管事件的发生有着重要意义。本研究ESRD组中3DRVEF范围为38.89%~51.67%,其中有4例<45%,右室收缩功能不全的发生率约为17.39%。ESRD合并肺动脉高压组3DRVEF范围为35.82%~48.89%,其中11例患者<45%,收缩功能不全发生率约55.00%,显著高于ESRD组,表现为更明显的右室重构与功能损伤[12-13]。因此早期准确评估ESRD患者右室收缩功能,对于准确评估病情、制定合适的早期治疗方案和透析容量管理,以及预测患者预后意义重大。
实时三维超声可以获得心脏的真实形态,较为客观准确地描绘心腔的形状和体积,可以从三维空间上定量获得心脏结构和功能参数,较常规超声更敏感。本研究中,EDV、ESV、RVCO在对照组、ESRD组、ESRD合并肺动脉高压组中依次增大(均P<0.05),提示LVEF正常的ESRD患者即使不合并肺动脉高压,其右室已经出现不同程度的扩张,当合并肺动脉高压时扩张程度更为显著。而常规超声参数测得的右室大小(RVD1、RVD2)在ESRD患者中并无显著变化,仅当合并肺动脉高压时明显增大。虽然常规超声参数RIMP在ESRD组显著增高,可提示右心功能减低,但由于引起RIMP改变的原因众多,包括右室收缩功能下降、舒张功能异常等,因此RIMP改变在诊断右室收缩功能方面缺乏特异性[14]。
3D-STI通过实时地对心肌斑点追踪,计算出应变参数从而对心肌力学特征进行定性及定量评估,与MRI有较好的一致性[15]。本研究中3DGLS的绝对值随着ESRD的进展而逐渐减低,提示3DGLS与右室心肌收缩力呈良好的相关性。既往研究[10]认为,TAPSE和FAC是评价右室收缩功能的重要参数,本研究中ESRD组TAPSE、FAC较对照组明显减低,且合并肺动脉高压时减低更加显著(均P<0.01),与既往研究[16]结果一致,并且与应变参数3DGLS有较好的一致性,因此在评估ESRD患者的右室收缩功能时,TAPSE和FAC的敏感性和特异性均较高。本研究应用实时三维超声联合3D-STI技术评价LVEF保留的ESRD患者的右室收缩功能,因两种方法各参数间具有较强的相关性,故认为可应用多参数更全面定量评估右室容积及收缩功能的变化。
综上所述,ESRD患者即使LVEF保留时已出现右室功能障碍,且肺动脉高压时,其发生率显著增加;实时三维超声联合3D-STI技术可早期定量评估LVEF保留的ESRD患者右室容积及收缩功能的变化。但本研究样本量少,且未对病例组进行细分,后续将进行相应研究。