帕罗西汀治疗产后抑郁症的疗效及对神经内分泌功能的影响*

张 玉，李 丽，刘红艳

（1.湖北省十堰市妇幼保健院产科，湖北 十堰442099；2.湖北省十堰市太和医院产科，湖北 十堰442099）

产后抑郁症为女性常见精神障碍，是在产褥期出现的首发抑郁障碍，常见临床表现为睡眠问题、情绪低落、食欲减退等，具有发病原因复杂、发病率高、危害大等特点，给产妇身心健康造成了严重影响[1]。现阶段尚未明确产后抑郁症的发病机制，可能与生物、社会、产科等因素相关，主要治疗方案为使用抗抑郁药物，同时还有心理治疗、物理治疗等，但多数产后抑郁症患者存在对哺乳期服用药物的担忧，导致药物疗效欠佳[2]。帕罗西汀为选择性羟色胺再摄取抑制剂，作为目前治疗产后抑郁症的一线药物，主要是通过提高5-羟色胺（5-HT）的神经传导作用发挥抗抑郁作用，且不良反应较少[3-4]。本研究中探讨了帕罗西汀治疗产后抑郁症的疗效，以及对患者神经内分泌功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准（第三版）》中的抑郁障碍诊断标准[5]；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥20分、爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）评分≥12分，诊断为产后抑郁；入组前未服用性激素类药物，或已停药不少于3个月；入组前1周内停用其他抗抑郁药物，且进行1周清洗期。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

排除标准：产前已存在抑郁症；合并其他类型精神疾病、严重器质性疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤等；存在其他类型产后合并症；入组前3个月内存在药物滥用及依赖；正在接受免疫抑制药物治疗；存在严重自杀倾向；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取十堰市妇幼保健院2018年3月至2019年3月收治的产后抑郁症患者112例，按入院顺序进行编号，单号为观察组，双号为对照组，各56例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1两组患者一般资料比较（n=56）

1.2 方法

入组患者治疗期间均停止母乳喂养，部分服用其他抗抑郁药物患者需在1周清洗期结束后给药，两组患者均连续治疗6周。观察组患者给予盐酸帕罗西汀片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106，规格为每片20 mg）治疗，初始给药剂量为每日10 mg，并在2周内根据病情递增至每日40～60 mg，每日1～2次；对照组患者给予盐酸马普替林片（北京益民药业有限公司，国药准字H11020854，规格为每片25 mg）治疗，初始给药剂量为每日50 mg，并在2周内根据病情及耐受度调整剂量，最大剂量为每日250 mg，每日2～3次。

1.3 观察指标与疗效判定标准

生化指标：入组患者均在治疗前后抽取空腹外周静脉血12 mL，离心后取血分装，置-4℃冰箱保存，采用DXI800型全自动化学发光免疫分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）及配套试剂盒检测性激素水平，包括雌二醇（E2）、催乳激素（PRL）、孕酮（P）；采用酶联免疫吸附法检测神经内分泌激素水平，包括血清皮质醇、促肾上腺皮质激素（ACTH）、5-HT，检测试剂盒购自德国罗氏公司，并严格按使用说明书操作。

量表评分：治疗前后采用HAMD量表、EPDS量表评估患者的抑郁情况。其中HAMD量表[6]共有24项症状项目，精神症状13项，0～4分制，躯体症状11项，0～2分制，分数越高表明抑郁症状越明显；EPDS量表[7]包括有乐趣、自责、心境等10项，均采用0～3分制，分数越高表明产后抑郁症状越明显；治疗前后采用匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）[8]评估患者的睡眠情况，包括入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍等7维度，采用0～3分制，分数越高表明睡眠质量越差。

疗效判定[9]：治疗结束后使用HAMD量表减分率进行疗效评估，减分率=（治疗前得分-治疗后得分）/治疗前得分×100%。临床治愈，HAMD量表≤7分；临床控制，减分率≥75%；显效，减分率50%～75%；好转，减分率25%～50%；无效，减分率＜25%。

安全性：统计患者治疗后失眠、嗜睡、头痛、便秘、食欲不振等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采取双盲录入Excel表格，采用SPSS 17.0统计学软件分析。计量资料以表示，符合正态分布且方差齐时，组间采取t检验分析；计数资料以率（%）表示，无序分类资料采用χ2检验。所有检测均为双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

3 讨论

妊娠期女性神经内分泌及心理状态均有一定特殊性，精神障碍发生风险较高，易出现产后抑郁症，其不仅对产妇造成生理、心理伤害，同时对婴幼儿发育及情感造成一定影响[10]。在优生优育理念影响下，临床对产后抑郁症的关注度日益提升。本研究结果显示，使用帕罗西汀治疗产后抑郁症的临床治疗有效率高于马普替林者，这与姚万青等[11]的研究结果基本一致。帕罗西汀是一种苯基哌啶衍生物，通过选择性抑制5-HT转运体，有效延长、增加5-HT作用，产生较好的抗抑郁作用，同时口服可被完全吸收，且不受食物和其他药物影响，对产后抑郁症治疗效果较好[12]。

表2两组患者临床疗效比较[例（%），n=56]

表3两组患者治疗前后性激素水平变化比较（±s，n=56）

表3两组患者治疗前后性激素水平变化比较（±s，n=56）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4和表5同。

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表4两组患者神经内分泌激素水平变化比较（±s，n=56）

表4两组患者神经内分泌激素水平变化比较（±s，n=56）

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表5两组患者各量表评分比较（±s，分，n=56）

表5两组患者各量表评分比较（±s，分，n=56）

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表6两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=56]

产后抑郁症发生的生物学基础为孕期、产褥期神经内分泌激素水平急剧变化，分娩过程中产妇内分泌环境发生剧烈变化，分娩前期性激素水平均处于高代谢状态，正向影响中枢神经递质释放；分娩后期性激素水平剧烈下降，导致肾上腺皮质激素与其比例失衡，影响神经递质分泌，进而诱发抑郁症[13]。雌激素与中枢神经系统结构、功能活性相关，可直接作用于神经递质进行多种神经功能调节，其水平下降过快会导致脑部部分多巴胺受体呈超敏状态，下调5-HT受体及转运蛋白，使其出现产后抑郁症状[14]。孕激素具有神经递质调节功效，其水平随着分娩时胎盘的剥离而出现急剧下降，抑制氨基丁酸能神经元活性，导致抑制性神经冲动不足、多巴胺功能亢进，使产妇产生抑郁情绪[15]。催乳素分泌异常则是产后抑郁常见表现之一，因其对产妇体内E2和P的含量造成影响，故可间接影响产后抑郁的发生[16]。抑郁症患者会出现丘脑-垂体-肾上腺素功能亢进，主要表现为游离皮质醇浓度上升、ACTH分泌增多等，同时还伴有5-HT含量下降。5-HT作为单胺类递质之一，不仅可发挥自身受体作用，还可调节其他神经通路，进而诱发抑郁症状[17]。

本研究结果显示，观察组患者的E2、PRL、P、血清皮质醇、ACTH、5-HT含量变化均优于对照组，HAMD量表、EPDS量表、PSQI量表评分改善均优于对照组，提示帕罗西汀对产后抑郁症状及睡眠状况改善较好，未增加药品不良反应。

综上所述，使用帕罗西汀治疗产后抑郁症疗效较好，对性激素水平、神经内分泌激素水平均有一定改善作用，且可改善临床抑郁症状，提高睡眠质量，安全性较好。