全膝关节置换术一年持续疼痛相关预测性炎症因子表达

杜雅晴

（泰州市人民医院关节科，江苏 泰州 225300）

虽然TKA能够有效缓解因膝关节终末期病变而引发的疼痛及功能障碍，但有一部分患者仍然残留术后疼痛。持续疼痛是困扰患者的一个重要问题，因为它一直被认为是TKA后患者不满意的主要因素。有研究表明：SF中的炎症标志物，可能与退行性半月板撕裂导致的膝关节疼痛相关[1]。本研究的主要目标是检查已知血清和SF中炎症标记物能否作为TKA术后1年持续疼痛的预测因子。我们假设：与那些术后疼痛明显缓解的患者相比，主观抱怨持续疼痛的患者术前会有独特的血清和SF炎性表征。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析2015年1月～2018年6月在我院接受TKA治疗的50名诊断为终末期OA患者。根据美国风湿病学会标准，OA诊断标准为：膝关节疼痛和影像学骨赘，同时包括以下三项中的至少三项：年龄＞50岁、晨僵持续时间≤30分钟或捻发感。该研究得到了我院伦理委员会的批准。一些患者在研究入组时服用麻醉药物用于疼痛控制，但所有患者在手术前至少10天都服用非甾体消炎镇痛药。

1.2 方法

人口统计学数据包括年龄、性别、BMI和合并症。采用WOMAC量表评估OA患者的状况并评估疼痛、僵硬和功能，得分越高表示疼痛程度越重。我们通过计算术前和1年WOMAC疼痛评分之间的差异来计算疼痛改善的结果。所有患者的临床和影像学评估均未找到并发症的证据，排除感染包括适当时的血清学评估。TKA手术时收集SF和静脉血样，所有患者在采集样本前禁食12小时。将流体样品远离曝光并储存在-80℃的无菌容器中直至分析以最小化测量间的变化。

1.2.1 样品制备和加工

通过离心血液从血液样品中获得血浆，然后通过吸移澄清的上层，除去血浆，通过离心清除滑液样品的碎片，向血浆和SF样品中加入蛋白酶抑制剂混合物。

1.2.2 多重蛋白质分析

利用该蛋白质进行各种蛋白质的定量分析MilliplexMap基于珠子的套件。将血浆和SF的等分试样与抗体连接的珠子一起孵育，所述珠子特异于所研究的各种抗原。在与珠子温育后，洗涤样品并将针对特定分析物的检测抗体与复合物杂交。然后将荧光标签与抗体相关联，并且在基于流式细胞术的系统上进行珠子相关蛋白检测。所有样品均以标准曲线运行，允许基于每种分析物的荧光外推量。

1.3 统计分析

所有统计分析均使用SPSS 13.0软件进行计算。P=0.05为差别具备统计学意义。

2 结 果

50名患者有47名获得1年随访3名失访。在47例患者中，22名男性，平均年龄66.7岁，平均BMI为24.6kg/m2，25名女性，平均年龄64.3岁，平均BMI为25.1kg/m2。平均WOMAC评分为7.5。炎症细胞因子测量发现IL-1α(p=0.003)、MIP-1α(P=0.011)、脂联素(P=0.005)和瘦蛋白(P=0.002)的血清和SF水平之间存在着相关性。线性回归表明：TKA术后1年持续疼痛与SF中TNFβ(P=0.002)，MMP-11(p=0.007)和IL-8(P=0.005)高浓度独立相关，而与年龄、BMI和合并症无关。

3 讨 论

疼痛是OA人群行TKA最常见的适应症；然而许多患者在手术后存在持续疼痛和功能不良。本研究表明：术前SF中较高的TNF-β、MMP-11、IL-8浓度可作为TKA术后疼痛改善不良的预测因素。

本研究首次纵向检测炎症标志物作为手术后疼痛缓解程度预测因子的作用。我们研究中选择用于分析所有细胞因子均显示与膝关节疼痛有关系。有研究表明：IFN-α、MCP-3、MIP-1α和IL-8的滑膜液水平升高与症状性半月板撕裂有关[2]，而可溶性VCAM-3已被确定为髋关节和膝关节OA严重程度的预测因子[3]。TNF-α以及可溶性TNF受体与膝OA的疼痛发生有关。MMPs在细胞外基质降解中具有很强的作用，并被认为是OA的潜在治疗靶点[3]。滑膜流体脂联素的比值已被证明是终末期膝OA患者疼痛的预测因子。

本研究表明，具有某种炎症表征的患者行TKA术后疼痛不能有效缓解的风险较高。TKA后持续疼痛的另一假设是金属敏感性。我们收集了流体样本前瞻性地验证了我们的设想；潜在的局限在于：样本量小。虽然样本量很小，但我们的发现显示出显著的统计学意义，这表明随着样本量增加，我们的发现只会得到进一步证实。此外，尽管我们已经评估了已知的炎症标志物，但是可能存在其他未知发挥作用的炎症标志物，这些标志物也可能参与疼痛过程。

总之，我们发现术前膝关节SF中高浓度TNF-β、MMP-11和IL-8表达是TKA后1年疼痛改善不良的预测因素。