抗IgE单克隆抗体的不良反应

李丽莎

奥马珠单抗是针对游离IgE的单克隆抗体，用于治疗重症哮喘及顽固性荨麻疹。其作用机制为：与血清游离IgE结合，阻止其结合到效应细胞的IgE受体之上而引起交联和炎症介质的释放；能够让效应细胞表面的IgE受体FcεRI表达减少，也会促使患者周围血中嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞数量下降[1]。

文献报道奥马珠单抗最常见的不良反应有：病毒感染、上呼吸道感染、鼻窦炎、头痛，但这些反应的发生率在药物组与安慰剂组类似。使用奥马珠单抗药物组的发生率高于安慰剂组的不良反应有：皮疹、腹泻、恶心呕吐、鼻出血、月经过多、血肿、注射部位反应，个别患者可能出现严重过敏反应，并且可能为延迟反应，即注射后9～10 h后才发生，因此也需要警惕[2]。

关于使用奥马珠单抗是否会引起肿瘤，美国食品药品监督管理局对临床试验数据的总结发现，使用奥马珠单抗的药物组肿瘤发生率(20/4 127，0.5%)高于安慰剂组(5/2 236，0.2%)，类型上以上皮或实体瘤为主。但是，2014年1项新的大规模前瞻性队列研究(EXCELS研究)结果又显示，5 000例中重度哮喘患者注射奥马珠单抗5年以上，药物组和对照组比较，肿瘤发生率并无显著差异[3]。2019年1项总结随机对照研究的荟萃分析也表明，奥马珠单抗治疗后患者发生实体肿瘤的风险与安慰剂组相似[4]。

关于奥马珠单抗是否会使患者心血管疾病的风险增加，目前尚不明确。在EXCELS前瞻性队列研究中，5 000例中重度哮喘患者注射奥马珠单抗5年以上，数据显示奥马珠单抗组的动脉血栓事件有高于对照组的趋势，提示患者在注射前应评估心血管疾病的风险[5]。但是，2017年1项新的荟萃分析总结了25项随机对照研究的数据，又发现奥马珠单抗组和安慰剂组相比，发生心脑血管事件的风险无差异[6]。

综上所述，奥马珠单抗的治疗可能引起皮疹、腹泻、呕吐等轻症不良反应，也需要警惕偶发的严重过敏反应。但关于奥马珠单抗与肿瘤或心血管事件的关联，目前的研究结果尚无定论。