李丽莎
要分析抗IgE单克隆抗体——奥马珠单抗适合哪些荨麻疹患者,首先要了解奥马珠单抗治疗荨麻疹的机制。慢性自发性荨麻疹患者半数有自身抗体,其中多数是嗜碱性粒细胞和肥大细胞上的高亲和力IgE受体(FcεRI9)的自身抗体,与自发性荨麻疹发病相关。奥马珠单抗是针对游离IgE的靶向药物,它与游离IgE结合,阻止其结合到FcεRI上;同时,奥马珠单抗可使FcεRI受体水平下调,原因可能是没有IgE结合,所以受体自我反馈式下调。因此,奥马珠单抗可削弱FcεRI自身抗体的作用,从而用于治疗自发性荨麻疹[1]。
文献报道过数种可能影响奥马珠单抗对荨麻疹疗效的因素。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)会减少缓激肽降解,加重荨麻疹,干扰奥马珠单抗的疗效[1]。1项土耳其的研究发现,初始IgE在100 UI/mL以上者,在使用奥马珠单抗治疗12周停药后,更快复发[2]。1项观察性研究提示,自身免疫性荨麻疹者起效慢,如检查体内自体血清皮试(ASST)阳性,体外嗜碱性粒细胞组胺释放试验(BHRA)结果阳性的患者,使用奥马珠单抗治疗起效比阴性者更慢[3]。另有研究报道,基线总IgE水平在43 UI/mL以下时,奥马珠单抗效果不好,治疗12周后有33%的患者无效果,而基线水平在43 UI/mL以上时,治疗12周后仅有5%无反应;此外,还应观察总IgE水平在治疗4周后是否比治疗前上升了2倍,如果没达到这个标准,则预示不会有效果[4]。因为奥马珠单抗通过使效应细胞表面的FcεRI受体水平下调对荨麻疹发挥治疗作用,有研究发现,其疗效也与基线嗜碱性粒细胞表面FcεRI受体的密度有关,治疗反应差者一般受体密度要低于治疗反应好者;该指标敏感性100%,特异性73.2%[5]。
综上,总结奥马珠单抗治疗荨麻疹有效者的特点:基线总IgE水平高,在治疗4周后上升2倍以上;基线嗜碱性粒细胞或肥大细胞表面FcεRI密度高;BHRA或ASST+: 虽然起效慢,但更易有疗效;没有同时应用ACEI类药物。