软肝消积汤辅助西药治疗乙肝肝硬化瘀血阻络证的效果

董利锋

(杞县人民医院 肝病科，河南 开封 456150)

相关调查表明，全球每年约有120万人死于乙型肝炎所致肝硬化、肝癌，极大威胁人类健康及生命安全[1]。乙肝肝硬化瘀血阻络证起病较隐匿，且病情发展缓慢，潜伏期最长可达数十年，易延误最佳治疗时机。恩替卡韦属于核苷类药品，能抑制乙肝病毒复制，降低病毒载量。复方甘草酸苷对肝细胞具有抗毒、解毒、抗氧化、抗纤维化、抗炎等作用。二者联合应用属于治疗乙肝肝硬化的常用方案，但整体效果不理想。乙肝肝硬化属于中医学“积聚”“肝积”等范畴，应从护肝、解毒、化瘀、软坚、散结等方面治疗。软肝消积汤具有软坚散结、行气消积的功效。然而，关于在常规治疗的基础上加用软肝消积汤对乙肝肝硬化瘀血阻络证患者肝功能的影响有待进一步研究明确。本研究选取137例乙肝肝硬化瘀血阻络证患者，观察软肝消积汤对其症状改善及肝功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年4月至2018年6月杞县人民医院收治的137例乙肝肝硬化瘀血阻络证患者作为研究对象，按治疗方案分为对照组(68例)与试验组(69例)。对照组男39例，女29例，年龄22～72岁，平均(47.28±8.64)岁。试验组男38例，女31例，年龄21～71岁，平均(46.31±9.51)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经杞县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合乙肝肝硬化、瘀血阻络证的诊断标准[2-3]；②患者或家属签署知情同意书。(2)排除标准：①合并心脑血管疾病；②出现肝腹水、食管胃底静脉曲张破裂；③心、肾功能严重病变；④既往有恩替卡韦、复方甘草酸苷等药物过敏史；⑤合并丙型肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化、心源性肝硬化及血吸虫性肝硬化或其他肝硬化；⑥临床资料不全、依从性差；⑦重度失语症、失明、严重听力障碍或精神行为异常。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受恩替卡韦(湖南千金协力药业有限公司生产，国药准字H20143213)联合复方甘草酸苷(江苏鹏鹞药业有限公司生产，国药准字H20153162)治疗。恩替卡韦剂量为每次0.5 mg，口服，每日1次；复方甘草酸苷为每次75 mg，口服，每日3次。

1.3.2试验组 于对照组基础上加用软肝消积汤治疗。组方包括炮山甲8 g、牡丹皮6 g、柴胡10 g、厚朴10 g、郁金10 g、白术10 g、枳壳10 g、虎杖20 g、鳖甲20 g、山药20 g、茯苓30 g、白芍30 g。腹水明显者加大腹皮、槟榔、瞿麦、葶苈子，兼见湿热者加白茅根、茵陈，以水煎服，每次150 mL，每日2次。两组均连用1 a。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 疗效判定标准：食欲不振、纳呆、疲乏无力、肝区不适或疼痛等症状未减轻或加重为未改善；上述症状有所减轻，肝脏体积不变，脾脏肿大稳定或缩小，无明显叩痛或压痛，肝功能指标改善>50%为改善；上述症状明显减轻或消失，肝功能指标恢复正常，肝脏体积不变，脾脏肿大稳定或缩小，无明显叩痛或压痛为显著改善。

1.4.2肝功能指标 分别于治疗前、治疗1 a后采集3 mL静脉血，离心处理(3 500 r·min-1，15 min)取上清液，置于-20 ℃低温保存，120 min内以放射免疫法检测血清谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)水平，试剂盒购于上海斯信生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4.3肝脏硬度 分别于治疗前、治疗1 a后以瞬时弹性成像技术检测两组患者肝脏硬度值。

2 结果

2.1 症状改善情况试验组症状改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组症状改善情况比较[n(%)]

2.2 肝功能治疗前，两组血清AST、ALT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1 a后，试验组血清AST、ALT水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能比较

2.3 肝脏硬度值治疗前，试验组肝脏硬度值为(21.34±6.07)kPa，对照组肝脏硬度值为(20.31±6.68)kPa，组间差异无统计学意义(t=0.945，P=0.347)。治疗1 a后，试验组肝脏硬度值为(14.62±4.13)kPa，对照组肝脏硬度值为(17.24±4.45)kPa，均较治疗前降低，试验组肝脏硬度值低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

乙肝肝硬化是由乙型肝炎进展所致，乙型肝炎病毒一方面会造成肝功能降低，另一方面会导致肝细胞内多种炎症因子被激活，致使肝星状细胞生成过多细胞外基质，造成肝脏组织纤维化，从而引发肝硬化[4-5]。乙肝肝硬化患者除肝功能减弱外，还常伴有血液凝固机制紊乱、肝肾综合征、消化道出血、肝衰竭等。

恩替卡韦作为一种核苷类抗病毒药物，能通过降低乙肝病毒聚合酶活性，抑制病毒转录、复制，一定程度上阻止肝硬化进展。复方甘草酸苷能通过降低磷脂酶A2活性，抑制补体激活及花生四烯酸代谢，抑制乙肝病毒复制，还可调节皮质激素代谢，减少炎性递质生成及释放，同时可改善肝脏组织纤维化程度[6]。但联合应用恩替卡韦、复方甘草酸苷的临床效果仍有待进一步提升。中医学认为，乙肝肝硬化属于“积聚”“肝积”“鼓胀”“胁痛”等范畴，其主要病机为湿热邪侵犯，导致肝、肾、脾等器官功能失调，气血双亏，水湿内停，应从护肝、解毒、活血、化瘀、软坚、散结等方面治疗。软肝消积汤中白芍、柴胡具有柔肝之功能；郁金、虎杖具有活血、行气之功能；茯苓能健脾，利水，通络，活血；牡丹皮具有凉血、清热之功能；炮山甲能通络，散瘀，活血；白术、枳壳、厚朴能护脾，补肾；鳖甲具有软坚散结之功能；山药能健脾，生津，消渴[7]。腹水明显者加大腹皮行水消肿，槟榔消积，行气，瞿麦活血通经，葶苈子利水消肿；兼见湿热者加白茅根、茵陈具有清热、化湿等效果。因此，软肝消积汤诸药配合，可共同发挥护肝、健脾、活血、化瘀、软坚、散结等效果。现代研究证明，牡丹皮、白芍、柴胡具有抗凝、增强免疫力等作用，亦能增加肝细胞灌注，减少因缺血而致肝细胞坏死，还可降低肝硬化所致门静脉高压，延缓肝纤维化进程。化瘀软肝汤能减少肝细胞变性坏死，改善肝脏组织纤维化，增加肝细胞血流量，减轻肝小动脉痉挛所致细胞低氧程度，恢复肝细胞功能，有效抑制肝硬化进展，减少门静脉高压、消化道出血等疾病的发生[8]。本研究表明，试验组症状改善情况优于对照组，治疗1 a后血清AST、ALT水平低于对照组，可见软肝消积汤治疗能有效改善乙肝肝硬化瘀血阻络证患者临床症状，促进肝功能恢复。本研究还发现，试验组治疗1 a后肝脏硬度值低于对照组，分析其与软肝消积汤的软肝、散结等功能有关。

综上，软肝消积汤治疗乙肝肝硬化瘀血阻络证患者，能改善其临床症状，降低肝脏硬度值，促进肝功能恢复。