和血调肝汤联合恩替卡韦治疗气滞血瘀型乙肝肝硬化

郭杏斐

(许昌市人民医院 消化内二科，河南 许昌 461000)

肝硬化是临床常见疾病，多由酗酒、病毒感染等造成肝脏病理性改变，主要特征为小叶结构损害及结节性再生，其过程不可逆转，最终可造成死亡。肝硬化发病率高，其中>70%的患者由乙型肝炎所致[1]。临床上西药治疗以缓解临床症状、抑制疾病进展为主。中医理论认为，乙型肝炎肝硬化是由于禀赋不足、外邪入侵致使脾失健运、肝失疏泄所致，血运失司则瘀毒交结，阻于肝络，临床治疗应扶正祛邪、活血祛瘀。本研究分析和血调肝汤联合恩替卡韦对气滞血瘀型乙型肝炎肝硬化的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料对2018年1月至2019年6月在许昌市人民医院治疗的93例气滞血瘀型乙型肝炎肝硬化患者的临床资料进行回顾性分析，其中42例接受常规西药治疗作为对照组，51例在常规西药治疗基础上联合和血调肝汤作为研究组。对照组男27例，女15例；年龄为43～66岁，平均(54.39±5.08)岁；病程为1.5～8.0 a，平均(4.68±1.36)a。研究组男33例，女18例；年龄为42～68岁，平均(55.49±5.17)岁；病程为1.5～8.5 a，平均(5.07±1.44)a。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经许昌市人民医院医学伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书。

1.2 选取标准纳入标准：(1)经肝功能试验、病原学检查、X线检查确诊为乙肝肝硬化；(2)中医辨证分型为气滞血瘀型，肝脾大，肋胁刺痛，舌质紫黯有瘀斑，面色晦暗；(3)乙型肝炎E抗原检测为阳性。排除标准：(1)合并其他病毒感染、肝肿瘤或其他肝严重并发症；(2)合并其他原因所致肝硬化；(3)过敏体质；(4)妊娠期、哺乳期女性；(5)纳入前服用对本研究有影响药物；(6)合并严重系统病变。

1.3 治疗方法对照组：恩替卡韦(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20120038)口服，每次0.5 mg，每日1次。研究组：在对照组基础上联合和血调肝汤，组方：黄芪30 g，牡蛎、苦味叶下珠各 20 g，丹参、女贞子、当归、干地黄、鳖甲各15 g，桃仁、郁金各10 g，莪术6 g，水红花子5 g，常规煎煮取汁200 mL，分2次于早晚餐后30 min温服，每日1剂。两组均治疗3个月。

1.4 疗效评估标准以中医证候积分评估治疗效果，以4级评分法进行评估，每项0～3分，分值越高表明症状越严重。显效：临床症状基本消失，肝功能基本恢复正常，中医证候积分降低>70%。好转：临床症状缓解，肝功能实验室指标明显改善，中医证候积分降低30%～70%。无效：治疗前后无明显变化。将显效、好转计入总有效，计算总有效率。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)两组治疗前后中医证候积分。(3)实验室指标：采集空腹静脉血，采用仪电化学发光法检测患者血浆Ⅲ型胶原蛋白(type Ⅲ collagen，Ⅲ-C)、前层黏连蛋白(laminin，LN)、透明质酸(hyaluronan，HA)。采用酶联免疫吸附法检测血浆血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)，试剂盒购自北京北方生物技术研究所有限公司。(4)两组治疗前后肝门静脉血流速度(velocity of hepatic portal vein，VPV)及静脉内径(diameter of hepatic portal vein，DPV)。

2 结果

2.1 治疗效果研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较(n，%)

2.2 中医证候积分治疗前研究组中医证候积分为(15.42±2.11)分，对照组为(15.03±2.07)分，两组比较，差异无统计学意义(t=0.895，P=0.373)。治疗后研究组中医证候积分为(6.81±1.15)分，对照组为(8.36±1.43)分，研究组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(t=5.795，P<0.001)。

2.3 实验室指标治疗后两组患者血浆Ⅲ-C、LN、HA、PDGF、CTGF水平均降低，研究组血浆Ⅲ-C、LN、HA、PDGF、CTGF水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组治疗前后实验室指标比较

2.4 VPV、DPV治疗前两组患者VPV和DPV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者VPV、DPV低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者治疗前后VPV、DPV比较

3 讨论

恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝多聚酶有较强抑制作用，可磷酸化为活性三磷酸盐，降低病毒多聚酶活性，抑制乙肝多聚酶启动，延缓前基因组mRNA反转录负链及HBV DNA正链形成[2]。但乙型肝炎肝硬化病情复杂，单药治疗效果有限。

从中医角度分析，乙肝肝硬化由于禀赋不足、肝肾脾虚致使血运失司，阻滞成瘀，进而气血失调，气滞则血瘀，湿浊内生，聚结于肝，影响肝疏泄功能，导致病情迁延难愈，临床治疗的关键在于固本扶正、化瘀祛邪、活血益气[3]。和血调肝汤以中医气血理论为基础，结合扶正、固本、祛邪理论，辅以活血化瘀药物，全方由黄芪、牡蛎、丹参、女贞子、桃仁、莪术、苦味叶下珠、当归、干地黄、鳖甲、郁金、水红花子组成，应用于乙肝肝硬化患者可达到标本兼治的效果。方中黄芪性微温、味甘，可益气固表、健脾保肝；女贞子性平、味苦甘，可补益肝肾；干地黄性微寒、味甘苦，可滋阴补血；三者为君药，相伍可补肝养血、滋阴益气。丹参性微温、味苦，可活血祛瘀；当归性温、味甘辛，可补血和血；莪术性温、味苦辛，可消积止痛、破血行气；桃仁性甘平、味苦，可破血行瘀；水红花子性寒、味咸，可健脾利湿、消瘀破积；此皆为臣药，诸药配伍以通络止痛、活血化瘀，兼助黄芪益气之效。佐以鳖甲、牡蛎滋阴潜阳，苦味叶下珠清热解毒，诸药共奏活血益气、养肝健脾、通络止痛、滋阴养肝之效。现代药理学表明，黄芪可增强免疫功能，具有保肝、抗应激作用[4]；丹参可改善肝硬化患者氧化应激损伤，改善肝微循环，维持肝灌注量，缓解门静脉高压，降低肝损伤[5]。和血调肝汤联合西药治疗乙肝肝硬化代偿期，可改善肝功能，抑制炎症因子。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后研究组中医证候积分低于对照组，表明在常规西药治疗基础上加用和血调肝汤治疗乙肝肝硬化患者，可进一步提高治疗效果，改善临床症状。Ⅲ-C、LN、HA是肝硬化指标，在肝硬化损伤中有重要作用；PDGF、CTGF可降低机体免疫功能，加剧肝功能损伤，对肝纤维化进展有促进作用。本研究结果显示，治疗后研究组血浆Ⅲ-C、LN、HA、PDGF、CTGF水平低于对照组，表明和血调肝汤可改善肝硬化指标，降低肝损伤，与杨利民等[6]研究结果一致。治疗后研究组VPV、DPV水平低于治疗前，且低于对照组，进一步证实和血调肝汤联合恩替卡韦可缓解乙肝肝硬化患者肝实质损伤。

综上所述，和血调肝汤联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化可提高治疗效果，缓解临床症状，改善肝硬化指标，减少肝损伤。