硫辛酸联合马来酸桂哌齐特治疗糖尿病痛性神经病变的有效性和安全性*

董晓明 李方枚 童早英

周围神经病变是一种临床常见的糖尿病并发症，其中约20%为糖尿病痛性神经病变[1-2]。糖尿病痛性神经病变病因复杂，微血管所致的周围神经血流受阻、氧化应激损伤在该症的发生及发展中起到重要作用[3-4]。因此，改善周围神经血流灌注、抗氧化应激是治疗糖尿病痛性神经病变的关键。硫辛酸为临床常见抗氧化剂，可有效清除机体自由基，改善患者临床症状[5]。马来酸桂哌齐特是一种具有改善微循环作用的药物，有助于松弛平滑肌，促使血管阻力降低，增加血流灌注[6]。基于此，本研究采用硫辛酸联合马来酸桂哌齐特治疗糖尿病痛性神经病变患者，旨在观察其有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2020年5月于本院接受治疗的85例糖尿病痛性神经病变患者，纳入标准：符合糖尿病痛性神经病变相关诊断标准[7]；存在明显躯体、肢体疼痛或痛觉过敏症状；血糖控制基本稳定。排除标准：近3个月接受活血、抗氧化药物治疗者；其他因素导致的糖尿病痛性神经病变者；对本研究药物过敏者。依据随机数字表法将患者分为对照组（n=42）与观察组（n=43）。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均给予胰岛素或口服降糖药控制血糖、控制饮食等常规治疗。同时对照组进行硫辛酸（生产厂家：江苏神龙药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20059737，规格：12 mL︰0.3 g）治疗。0.6 g硫辛酸加入250 mL 0.9%氯化钠溶液稀释，静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上联合马来酸桂哌齐特（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20153127，规格：2 mL︰80 mg）治疗，8 mL马来酸桂哌齐特加入250 mL 0.9%氯化钠溶液稀释，静脉滴注，滴注速度100 mL/h，1次/d。两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）治疗8周后比较两组临床疗效。临床症状、体征完全消失，经肌电图检查结果显示神经传导速度增加5 m/s以上为显效；临床症状、体征改善≥60%，经肌电图检查结果显示神经传导速度有所增加，但<5 m/s为有效；临床症状、体征无明显改善，甚至加重，经肌电图检查显示神经传导速度无明显改善为无效。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后生活质量评分。于治疗前及治疗8周后采用健康调查简表（the MOS item short from health survey，SF-36）对两组生活质量进行评估，包括生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能及精神健康8个维度，每个维度均0～100分，评分越高生活质量越佳[8]。（3）比较两组不良反应发生情况，包括头晕、乏力、口干及排尿困难。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男25例，女18例；年龄49～78岁，平均（63.59±8.52）岁；糖尿病病程3～13年，平均（7.36±2.08）年。对照组男23例，女19例；年龄48～79岁，平均（63.52±8.46）岁；糖尿病病程3～14年，平均（7.41±2.12）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.3 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组两组SF-36各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SF-36各维度评分均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后SF-36评分比较[分，（±s）]

表2 两组治疗前后SF-36评分比较[分，（±s）]

表2（续）

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组的不良反应发生率为23.26%，对照组的不良反应发生率为16.67%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.577，P=0.448），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

相关研究指出，氧化应激反应是引发糖尿病患者发生并发症的主要原因[9]。糖尿病患者机体长时间处于高糖状态，丙酮酸生成增加，致使机体活性氧浓度快速升高，激活氨基己糖苷酶、蛋白激酶、糖基化终末产物、多元醇4条通道，造成氧化应激恶性循环，大量氧自由基对内皮细胞功能产生损坏，并发多种糖尿病并发症[10-11]。同时糖尿病患者机体氧自由基清除能力不佳，促使并发症病情快速发展。诸多研究表明，氧化应激可对糖尿病患者神经功能产生破坏[12-13]。

硫辛酸为强效抗氧化剂，可与氧自由基相结合，促使自由基水平降低；该药还可对谷胱甘肽、氧化氢酶、抗坏血酸盐等抗氧化剂产生激活作用，进一步增强清除自由基效果，减轻神经功能损伤[14-16]。此外，硫辛酸具备水、脂溶性的双重特性，可到达机体所有细胞部位，在全身发挥治疗作用，但单纯使用该药仍难以达到理想的治疗效果[17-18]。韦丽等[19]研究指出，将马来酸桂哌齐特应用于糖尿病周围神经病变患者中效果显著，有助于提升患者运动、感觉神经传导速度。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.35%高于对照组的78.57%（P<0.05）；治疗后，两组SF-36各维度评分均高于治疗前，且观察组均高于对照组（P<0.05），提示联合治疗方式效果更佳，利于提升患者生活质量。马来酸桂哌齐特为钙离子（Ca2+）通道阻滞剂，可阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞，对血管平滑肌产生松弛作用，达到扩张血管，缓解血管痉挛作用，进而提升血流灌注，减轻相关因素导致的组织损伤；除此之外，该药还可提升红细胞变形性、柔韧性，有助于降低血黏度[20]。糖尿病痛性神经病变患者采用硫辛酸与马来酸桂哌齐特联合治疗可在神经营养及抗氧化基础上起到改善微循环作用，通过改善周围神经末梢循环以改善神经传导功能，提升患者生活质量。本研究通过对两组治疗安全性观察结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示联合治疗方式具有一定安全性。

综上所述，硫辛酸联合马来酸桂哌齐特治疗糖尿病痛性神经病变的效果显著，可有效提升患者生活质量，且具有一定治疗安全性，值得临床推广。