血清MBP GFAP水平与新生儿缺氧缺血性脑病脑损伤程度的关系研究

张军建 张矿召 武振江

平顶山市第一人民医院，河南 平顶山 467000

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是指围生期窒息导致的新生儿脑缺氧缺血性损害，可导致新生儿颅内出血、多器官功能损伤、智力障碍、运动障碍、继发性癫痫等，严重者导致患儿死亡[1-2]。HIE临床症状以意识状态改变、肌张力变化和惊厥为主要表现，是判断脑病严重程度和后遗症的主要指标[3]。HIE严重影响新生儿神经系统发育，早期诊断与科学检测脑细胞损伤的严重程度在临床上具有重要意义[4-5]。髓鞘碱性蛋白(myelin base protein，MBP)位于中枢神经系统髓鞘浆膜面，主要作用是维持髓鞘结构与功能的稳定，MBP含量可以反映髓鞘损伤情况[6]。血清胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)是星形胶质细胞分化和反应性标记物，其作用主要是维持星形胶质细胞的形态和功能，有研究表明GFAP水平的增高一定程度上反映了脑损伤的程度，是一种较敏感的脑损伤指标[7-8]。因此，本研究探讨血清MBP、GFAP水平与HIE患儿脑损伤的关系，旨在为HIE临床诊断提供指导。

1 资料和方法

1．1临床资料回顾分析2018-02—2019-10平顶山市第一人民医院121例HIE患儿的临床资料，其中男67例，女54例；年龄1～4(2.10±0.32)周。纳入标准：(1)符合HIE新生儿诊断标准；(2)无严重心、肝、肾等器官器质性疾病；(3)患儿均在本院出生。排除标准：(1)伴感染性疾病；(2)先天性心脏病患儿；(3)中枢系统畸形患儿；(4)伴呼吸系统疾病患儿。本研究获院伦理委员会批准。

1．2方法

1．2．1 血清MBP、GFAP水平检测方法：新生儿出生24 h后取静脉血2 mL，血液标本置于抗凝管中，室温下3 000 r/min离心15 min(离心半径10 cm)，取血清置于—80 ℃保存待测，采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清MBP水平，酶联免疫吸附法检测GFAP水平，测量3次求平均值。MBP试剂盒购自上海科顺生物科技有限公司，GFAP试剂盒购自上海博谷生物科技有限公司。

1．2．2 分组方法：根据新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[9]：①存在产前高危因素，胎动减少，胎心率减慢，羊水Ⅲ度胎粪污染等病史；②Apgar评分1 min≤3分，5 min≤6分；③存在意识、肌张力改变、反射改变、惊厥等中枢神经系统症状体征；④颅脑CT或B超的影像学改变。将本组HIE患儿分为轻中度组89例和重度组32例。

1．2．3 收集相关资料：统计可能影响HIE病情的危险因素，包括患儿性别、出生时胎龄、是否多胎、出生体质量、妊娠期高血压、母体贫血、产程异常、胎盘异常、胎膜早破、脐带异常、羊水污染、母体高龄(>35岁)、产前发热、自然分娩、产前使用催产素、定期产检等。

1．2．4 Logistic回归分析法赋值：将发生HIE作为因变量Y(发生=1，未发生=0)，患儿性别(男=1，女=0)、是否多胎(是=1，否=0)、妊娠期高血压(是=1，否=0)、母体贫血(是=1，否=0)、产程异常(是=1，否=0)、胎盘异常(是=1，否=0)、胎膜早破(是=1，否=0)、脐带异常(是=1，否=0)、羊水污染(是=1，否=0)、母体高龄(是=1，否=0)、产前发热(是=1，否=0)、自然分娩(是=1，否=0)、产前使用催产素(是=1，否=0)、定期产检(是=1，否=0)为二分类变量，出生时胎龄、出生体质量、MBP、GFAP为连续变量，以上各因素均为自变量，实施Logistic回归分析。

1．3统计学分析应用SPSS 24.0软件处理数据，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，样本间比较用t检验；计数资料用n(%)表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic回归模型进行多因素分析，筛选危险系数。采用Spearman相关系数分析HIE患儿血清MBP、GFAP水平与HIE临床分度的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．12组患儿血清MBP、GFAP水平比较重度组血清MBP、GFAP水平高于轻中度组(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清MBP、GFAP水平比较Table 1 Comparison of serum MBP and GFAP levels betweenHIE mild-moderate group and severe

2．2HIE病情的可能影响因素2组患儿性别、出生时胎龄、多胎、出生体质量、妊娠期高血压、母体贫血、胎盘异常、胎膜早破、脐带异常、母亲高龄、产前发热、自然分娩、产前使用催产素、定期产检比较差异无统计学意义(P>0.05)；重度组产程异常和羊水污染占比高于轻中度组(P<0.05)。见表2。

2．3影响HIE重度脑损伤的危险因素Logistic回归分析经Logistic回归分析，产程异常、羊水污染、MBP、GFAP均是HIE重度脑损伤的危险因素(P<0.05)。见表3。

2．4血清MBP、GFAP水平与病情程度的相关性经Spearman相关性分析，HIE患者血清MBP、GFAP水平与HIE临床分度呈正相关(r=0.816、0.835，P<0.001)。

表2 2组HIE病情的可能影响因素比较Table 2 Comparison of the possible influencing factors of HIE in the two groups

表3 影响HIE脑损伤的危险因素Logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis of risk factors affecting severe brain injury in HIE

3 讨论

随着现代医学的发展，新生儿HIE的发病率不断降低，但是新生儿脑损伤的早期诊断至今没有突破性进展，所以新生儿窒息引发的脑水肿、脑性瘫痪、智能低下等后遗症的发生率不断上升[10]。新生儿脑部耗氧量占自身总耗氧量的一半以上，脑部代谢水平最高，因此任何缺血缺氧情况都会导致新生儿窒息、代谢异常以及脑组织损伤[11-13]。HIE的发生可对患儿造成终身影响，并对其家庭造成严重负担。因此，分析血清MBP、GFAP水平与HIE新生儿脑损伤严重程度的关系，以采取最佳治疗手段改善患儿预后至关重要。

MBP主要分布于中枢神经系统髓鞘，在髓鞘结构和功能稳定方面有重要作用。正常情况下血清MBP含量较低，中枢神经系统遭到损害时MBP含量迅速上升。GFAP是中枢神经系统表达蛋白，脑部缺血缺氧导致GFAP含量升高，诱导细胞开始分裂，产生新的星形胶质细胞，星形胶质细胞不断分裂引起中枢系统神经细胞损伤，阻止HIE新生儿神经系统的功能恢复[14-15]。本研究HIE重度组血清MBP、GFAP水平高于轻中度组，表明血清MBP、GFAP水平与HIE进展密切相关。有研究表明脑外伤患者中MBP含量越高，其脑损伤程度越严重[16-19]。另有研究发现，重度窒息患儿血清MBP水平明显上升，轻度窒息患儿血清MBP水平上升低于重度窒息患儿，所以血清MBP水平升高可能是判断HIE新生儿脑损伤的指标[20-22]。研究发现人脑受到损伤时GFAP合成速度加快，血清GFAP含量升高，且GFAP参与HIE早期病理机制及后期脑组织修复过程[23-26]。研究发现新生儿HIE病情越严重，血清GFAP水平越高，因此GFAP水平可以反映脑损伤严重程度[27-30]。以上研究结果与本研究中HIE重度组患者血清MBP、GFAP水平升高结果一致，说明MBP、GFAP水平与脑损伤程度有关。本研究Logistic回归分析显示产程异常、羊水污染、MBP、GFAP均是HIE重度脑损伤的危险因素，提示除产程异常、羊水污染外，MBP、GFAP亦可导致HIE脑损伤的发生。第二产程出现延迟，很大程度上会引起胎儿宫内窘迫，从而导致部分新生儿出现HIE。羊水污染会降低羊水的含氧量，导致胎儿在母体内出现缺氧，引起HIE。研究表明脑损伤患者脑脊液MBP含量升高，与脑损伤程度有关，MBP可作为判断中枢神经系统破坏程度的指标[31-35]。研究表明，与健康新生儿相比，HIE新生儿GFAP水平显著升高，而且GFAP与新生儿神经行为评分呈负相关，因此检测血清GFAP水平能够判断HIE患儿的病情程度及预测预后[36-42]。此外，本研究经Spearman相关性分析发现HIE患者血清MBP、GFAP水平与HIE临床分度呈正相关，进一步提示MBP、GFAP与HIE病情严重程度具有相关性，可作为早期预测新生儿脑损伤程度的理想指标。

血清MBP、GFAP水平是影响HIE脑损伤严重程度的独立因素，与HIE临床分度呈正相关，可通过检测血清MBP、GFAP水平对脑损伤程度进行预判，而更深层次的病理机制有待于进一步研究。