硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的疗效分析

许冰畅

（福建省厦门市梧村社区卫生服务中心，福建厦门361004）

妊娠期高血压综合征（HDCP）是产科的多发病，发生在孕20周后，主要表现为妊娠期的高血压、蛋白尿和水肿，其对妊娠结局极为不利，严重者会导致胎儿死亡[1-2]。及早诊断治疗，稳定血压水平是促进妊娠顺利进行，改善妊娠结局的关键。硫酸镁和硝苯地平是常用药物，硫酸镁虽然能显著降低患者血压水平，缓解水肿等症状，但是单一用药疗效有限，且不良反应较多[3]。本研究探索硝苯地平与硫酸镁联合应用的治疗效果，选取144例妊娠期高血压综合征患者为对象展开对照分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2020年4月在我院建卡并系统管理的144例妊娠期高血压患者为调查对象，通过家庭随访问卷调查和查阅分娩出院记录，进行回顾性分析，按照治疗方法分为实验组和对照组，纳入标准：（1）符合妊娠期高血压综合征的诊断标准。（2）签署知情同意书。排除标准：（1）既往有慢性肾炎、糖尿病、严重肝肾功能障碍者。（2）有其他妊娠期合并症者。（3）多胎妊娠、产程活跃期者。（4）治疗配合度差者。将经筛选的患者以随机数字表法分组：对照组共有 83例，年龄 25-37岁，平均（31.2±3.6）岁；孕周 27-34周，平均（31.2±3.4）周；初产妇 47例，经产妇36例；病情分级：轻度26例，中度40例，重度17例。实验组共有61例，年龄24-38岁，平均（31.5±3.7）岁；孕周 28-36 周，平均（31.4±3.5）周；初产妇35例，经产妇26例；病情分级：轻度22例，中度28例，重度11例，两组孕妇的一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），本研究方案经我院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组孕妇入院后均给予常规对症支持治疗，在此基础上，对照组孕妇给予硫酸镁（生产企业：河北天成药业股份有限公司；国药准字号：H20033860）治疗，将20mL的25%硫酸镁注射液与20mL 10%葡萄糖溶液充分混合，静脉推注；再将60mL 25%硫酸镁注射液与500mL 5%葡萄糖溶液充分混合，静脉滴注，滴速为1.0-1.5g/h，每日1次，连续治疗4周。在治疗期间密切监测孕妇的血压变化。实验组孕妇在对照组的基础上给予硝苯地平（生产企业：上海世康特制药有限公司；国药准字号：H20068147）治疗，口服10mg/次，每日口服3次，连续用药治疗4周。

1.3 疗效评估

临床治愈：尿检蛋白为阴性，下肢水肿症状消失，血压为120-130/70-80mmHg。有效：尿检蛋白为（+），下肢有轻微水肿症状，血压为130-140/80-90mmHg。无效：不符合上述标准者。治疗总有效率=临床治愈率+有效率。

1.4 观察指标

（1）尿蛋白指标：治疗前后检测两组孕妇的24h尿蛋白、尿钙黏蛋白、尿激肽原1水平。（2）血压水平：治疗前后分别测量两组孕妇的收缩压、舒张压，测量3次，取平均值。（3）不良反应发生率：统计两组孕妇质量期间的不良反应发生率。

1.5 统计学方法

使用SPSS24.0软件检验数据资料，计数资料/计量资料的组间比较采用χ2/t检验，P＜0.05表示组间差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组的治疗总有效率比较

治疗1个月后，实验组中临床治愈30例，有效29例，无效2例，总有效率为96.72%；对照组中临床治愈25例，有效45例，无效13例，总有效率为84.34%；两组的总有效率对比：χ2=5.778，P=0.016＜0.05。

2.2 两组的尿蛋白指标比较

治疗后实验组孕妇的24h尿蛋白、尿钙黏蛋白、尿激肽原1水平均低于对照组（P＜0.001）。详见表1。

2.3 两组的血压水平比较

治疗后的收缩压和舒张压对比实验组均低于对照组（P＜0.001），详见表 2。

2.4 两组不良反应发生率比较

实验组的不良反应发生率为8.20%，低于对照组不良反应发生率22.89%（P＜0.05）。详见表3。

表1 两组治疗前后的尿蛋白指标（）

表1 两组治疗前后的尿蛋白指标（）

注：与本组治疗前比较，*P<0.001。

组别24h尿蛋白（mg） 尿钙黏蛋白（mg/L） 尿激肽原1（mg/L）实验组（n=61）对照组（n=83）t值P值治疗前1204±245 1198±253 0.143 0.887治疗后423±86*648±102*13.960＜0.001治疗前3.77±0.32 3.72±0.35 0.878 0.381治疗后2.25±0.24*2.97±0.26*16.959＜0.001治疗前565±85 556±89 0.11 0.542治疗后418±65*478±74*5.058＜0.001

表2 两组治疗前后的血压水平（）

表2 两组治疗前后的血压水平（）

注：与本组治疗前比较，*P<0.001。

组别 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg）实验组（n=61）对照组（n=83）t值P值治疗前154.3±13.2 152.9±12.8 0.640 0.523治疗后123.5±8.5*132.4±10.1*5.580＜0.001治疗前97.5±6.6 98.1±6.8 0.530 0.597治疗后80.4±3.8*85.6±4.5*7.309＜0.001

表3 两组的不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

妊娠期高血压综合征是妊娠期的常见合并症，其会导致机体的全身的小血管痉挛以及血管内皮损伤等，对母儿健康造成威胁。多数学者认为本病的发生与产妇年龄、遗传、营养、工作环境、免疫功能等密切相关[5]。患者主要症状表现为血压升高、蛋白尿、血流动力学异常和抗氧化能力异常等，其会对胎儿健康成长发育造成严重不良影响，在临床治疗中，基本原则是解痉、降压、扩容、预防相关并发症，保证孕妇和胎儿的安全，改善妊娠结局。

硫酸镁是治疗妊娠期高血压综合征的常用药物，其能增强孕妇和胎儿体内血红蛋白对氧的亲和力，从而改善血管对血管舒缩因子的反应性，增强血管对血管舒张因子一氧化氮的反应性，减弱对血管紧张素的敏感性，从而达到扩张血管、降低血压、解除小动脉痉挛、改善微循环的作用[6]。除了降压作用外，硫酸镁还能抑制中枢神经系统，起到改善体循环作用，增加心脑肾的血液供应，改善大脑缺氧症状，减轻脑水肿，降低颅内压，促进抽搐症状缓解。另外还有研究报道指出硫酸镁在妊娠期高血压综合征孕妇中应用具有保护胎儿作用，能缓解胎儿在宫内缺氧状态，促进胎儿健康成长发育。但是单一硫酸镁应用的降压作用较为缓慢，而且其治疗有效浓度与中毒浓度十分相近，不良反应多。硝苯地平是常用的降压药物，其是第一代钙通道拮抗剂，其作用机制是：选择性的抑制血管平滑肌和心肌细胞的钙离子内流，从而促进血管平滑肌收缩的抑制和心脏负性收缩抑制，并能扩张冠脉和周围小动脉，促进血压下降。硝苯地平在妊娠期高血压综合征孕妇中应用还有助于抑制子宫平滑肌的收缩，预防先兆早产，延长孕周，改善妊娠结局[7]。而且硝苯地平对孕妇和胎儿基本无明显毒副作用，与硫酸镁联合应用能减少硫酸镁的用量，有效降低血压水平，减少不良反应。本研究结果显示：实验组孕妇的治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）；且实验组孕妇治疗后的收缩压、舒张压均低于对照组（P＜0.001）；提示我们硫酸镁与硝苯地平联合应用能明显降低血压水平。尿钙黏蛋白和尿激肽原1是两类典型的蛋白，其中尿钙黏蛋白介导细胞的黏附作用，从而会影响细胞浸润和分化作用，对于胎盘血管的着床发育有重要影响。尿激肽原1则与机体血压调节系统密切相关，不仅直接作用于血管β受体影响血压水平，还能刺激肾脏渗透电解质和水分，减轻产妇的水钠潴留症状，缓解水肿症状。结果显示：治疗后的24h尿蛋白、尿钙黏蛋白以及尿激肽原1水平比较实验组均低于对照组（P＜0.001），说明联合用药有助于促进蛋白尿症状缓解，减轻下肢水肿症状。

综上所述，硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压综合征效果肯定，促进临床症状缓解，且不良反应少，值得推广。