沙库巴曲缬沙坦钠片辅助治疗高龄冠心病慢性心力衰竭患者的效果及安全性分析

邢妃中

（雷州市人民医院，广东雷州524200）

冠心病等缺血性疾病是心力衰竭的主要基础病因，同时高龄患者基础疾病多，冠心病合并心力衰竭发病率更高，70岁以上人群患病率超过10%，目前β受体拮抗剂、RAS抑制剂和醛固酮受体抑制剂是慢性心力衰竭的治疗基础，但仍有接近50%患者出现反复再住院和心衰急性发作[1]。沙库巴曲缬沙坦属于脑啡肽酶抑制剂-血管紧张素受体拮抗剂，能够减少扩血管物质的降解同时阻断缩血管物质的作用，可能会强化高龄冠心病慢性心力衰竭患者的治疗效果，基于此进行本研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2019年1月至2020年1月于我院治疗的高龄冠心病慢性心力衰竭患者作为研究对象，纳入标准：（1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[2]对慢性射血分数降低的心力衰竭的诊断标准，且基础病因经冠脉CTA或造影证实为冠心病；（2）年龄≥70岁；（3）既往未应用沙库巴曲缬沙坦治疗；（4）无用药禁忌证。排除标准：（1）其它病因引起的心力衰竭；（2）慢性肾脏病或血钾＞5.4mmol/L或其它严重合并症；（3）既往机械辅助治疗；（4）病例脱落或失访。最终纳入56例，利用随机数字表法将其分为两组。观察组28例，男性17例，女性11例，平均年龄（74.3±2.2）岁，心衰平均病程（3.6±1.2）年，NYAH 心功能分级：Ⅱ级3例，Ⅲ级20例，Ⅳ级5例。对照组28例，男性 15例，女性 13例，平均年龄（74.0±2.1）岁，心衰平均病程（3.5±1.3）年，NYAH心功能分级：Ⅱ级5例，Ⅲ级17例，Ⅳ级6例。两组在性别、年龄、病程、心功能分级上无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会批准，所有研究对象签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 根据患者基础病因进行治疗，采用抗血小板药物（阿司匹林、氯吡格雷或替格瑞洛）、β受体拮抗药（心率＞60次/min）、他汀类药物、硝酸酯类等；慢性心力衰竭严重水钠潴留者静脉用药利尿剂，后可改为口服呋塞米，根据水钠潴留情况和离子加用螺内酯或托伐普坦。在此基础上，RAS抑制剂选择缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，规格80mg，批准文号 H20040217），80mg/次，每日一次。

1.2.2 观察组 在对照组治疗基础上，选择沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Schweiz AG，规格50mg，批准文号：J2019001），50mg/次，每日两次，根据患者耐受程度可增加至100mg/次，每日两次。

两组患者均持续药物治疗3个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗效果、心功能指标以及不良反应。（1）治疗效果：显效，心衰症状得到控制，心功能提高2级；有效，心衰症状基本控制，心功能提高1级；无效，心衰症状持续存在，心功能无明显改善[3]。（2）心功能指标：采用超声心动图检查测量左室舒张末期内径（LVEDD）、射血分数（LVEF），抽取静脉血检测NTproBNP水平，采用6min步行试验（6MWT）评价心功能及运动能力水平。（3）收集患者治疗过程中肾功能下降、血压下降、高钾血症等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

治疗3个月后，观察组治疗效果优于对照组（P＜0.05），见表 1。

2.2 两组心功能指标的比较

治疗3个月后，观察组LVEDD、NTproBNP低于对照组（P＞0.05），LVEF和6MWT高于对照组（P＞0.05），见表 2。

2.3 两组不良反应的比较

治疗期间，观察组与对照组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05），见表 3。

表2 两组心功能指标的比较（）/(n=28)

组别LVEDD（mm） LVEF（%） NTproBNP（ng/L）6MWT（m）观察组对照组t值P值治疗前61.26±2.38 61.35±2.40 0.141 0.888治疗后56.47±2.15*58.25±2.02*3.193 0.002治疗前35.48±1.03 35.60±0.94 0.455 0.651治疗后45.48±1.27*42.03±1.24*10.285＜0.001治疗前3493.26±200.37 3507.36±214.40 0.254 0.8治疗后1738.26±213.55*2403.30±209.84*11.754＜0.001治疗前109.37±10.27 110.22±10.56 0.305 0.761治疗后193.47±11.57*140.95±10.58*17.726＜0.001

表3 两组不良反应的比较[n(%)]

3 讨 论

高龄冠心病导致慢性心力衰竭需要多种药物联合治疗才能逐渐控制症状，改善预后。根据中国住院心力衰竭患者流行病学及治疗现状调查结果显示，冠心病占慢性心力衰竭病因的54.6%，而RAS抑制剂应用不足70%，需要进一步强化药物治疗策略[4]。RAS抑制剂中，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素拮抗剂能够抑制RAS系统的激活，减少缩血管物质的产生，但是对于利钠肽等扩血管物质无明显升高作用。沙库巴曲缬沙坦是两种成分等摩尔结合的钠盐复合物，可以同时抑制RAS系统和脑啡肽酶，减少利钠肽的降解，达到排钠、利尿等作用，可能进一步改善高龄心衰患者的预后[5]。

在本研究中，治疗3个月后，观察组治疗效果优于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05），说明了应用沙库巴曲缬沙坦能够进一步改善高龄冠心病慢性心衰患者的治疗效果，且不增加不良反应，主要在于沙库巴曲缬沙坦减少了ANP、BNP的降解，抑制醛固酮分泌，利尿作用显著优于缬沙坦，降低水钠潴留，缓解心衰的效果更快，促进症状的稳定[6]。

心功能的提升不仅可以通过NYAH心功能分级体现，心脏超声、运动能力、生物学指标对心功能提升、心衰预后有重要意义。在本研究中，治疗3个月后，观察组LVEDD、NTproBNP低于对照组（P＞0.05），LVEF 和 6MWT 高于对照组（P＞0.05），说明了与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦能够降低LVEDD，促进前负荷的减轻，提高射血功能，增强运动能力，NTproBNP的改善主要来自于LVEDD降低，舒张末期左心室受牵拉程度减小，导致利钠肽分泌减少。戴雯莉等[7]研究显示，沙库巴曲缬沙坦可以提高慢性心力衰竭患者的心脏功能，改善心脏彩超指标和NTproBNP，与本研究具有一致性。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片通过改善高龄冠心病慢性心力衰竭患者心功能提高治疗效果，并不增加不良反应，值得临床推广。