振幅整合脑电图在新生儿化脓性脑膜炎早期诊断及病情评估中的应用价值

陆月合

(广西壮族自治区妇幼保健院新生儿科，南宁市 530002，电子邮箱：yhlu20012163.com)

新生儿化脓性脑膜炎(neonatal purulent meningitis，NPM)是一种严重的感染性疾病，其病原菌不同于其他年龄段患儿，且临床表现很不典型，颅内压增高症出现较晚，常缺乏脑膜刺激征，故早期诊断较难[1-2]。虽然NPM的发病率较低，但其病情凶险、病死率较高，所以早期发现、准确判断病情、早期治疗是影响新生儿预后的关键因素[3-4]。振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalogram，aEEG)具有操作便捷，可床旁连续监测脑电活动，判读标准与要求简单易懂、形式简化等优点，故目前已被广泛应用于新生儿脑成熟的评估，以及新生儿惊厥、脑损伤的诊断和预后评估[5-8]。但目前缺乏针对aEEG与中枢神经系统感染诊断、病情评估及预后相关性的研究。故本研究选取196例疑诊NPM的新生儿，分析aEEG早期诊断NPM的效能，及其在病情评估中的价值，旨在为NPM的诊断及预后评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入2016年3月至2019 年3月期间在我院疑诊为化脓性脑膜炎的196例新生儿，回顾性分析其临床病历资料。纳入标准：(1)足月儿或早产儿；(2)日龄≤28 d，早产儿校正胎龄至40周后28 d内；(3)同时具有以下两项临床表现，包括① 体温异常，精神反应异常，拒奶、惊厥或脓毒症表现；② 前囟饱满、颅缝增宽、脑膜刺激征阳性；(4)完成腰椎穿刺检查；(5)入院前患儿没有接受丙种球蛋白、抗菌药物以及激素等治疗。排除标准：(1)合并先天脑部畸形者；(2)颅内出血者；(3)脑膜膨出者；(4)先天性免疫缺陷性疾病、先天性遗传代谢性疾病和染色体异常者；(5)其他中枢神经系统感染；(6)临床资料不完整者。所有患者家长均对诊疗情况知情，并签署知情同意书。本研究已通过我院医学伦理委员会的审批。

1.2 分组及资料收集 按照《实用新生儿学》中有关化脓性脑膜炎的诊断标准[9]，将纳入新生儿分为NPM组和非NPM组。收集以下资料：(1)记录一般临床资料，包括性别、就诊时日龄、分娩方式、出生时孕周及体重、出生后1 min的Apgar评分、母乳喂养情况，以及胎膜早破、宫内窘迫、羊水浑浊发生情况。(2)记录aEEG检查结果。(3)记录感染相关指标[治疗前的血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和降钙素原、脑脊液白细胞计数]、感染严重程度；参照文献[10]的评分标准评估感染严重程度，其中0～26分为轻中度，27～39分为重度。(4)记录治疗结局，包括死亡情况以及治愈所需时间。治愈标准：治疗后热退1周以上，生命体征平稳，颅内高压症状消失，脑膜刺激征转阴以及病理反射逐渐消失，脑脊液检查细胞数正常,蛋白和糖量恢复正常。

1.3 aEEG的检查方法 所有患儿于入院后8～14 h，应用NicoletOne 脑电监护仪行aEEG检查。脑电活动振幅波谱带上边界>10 μV、下边界>5 μV为正常；脑电活动振幅波谱带上边界>10 μV、下边界≤5 μV为轻度异常；脑电活动振幅波谱带上边界<10 μV、下边界<5 μV为重度异常；此外,振幅正常而有惊厥活动也属轻度异常，振幅异常伴惊厥活动也属重度异常[11]。

1.4 化脓性脑膜炎的治疗方法 所有NPM患儿均使用抗生素治疗，病原未明确前经验性给予抗生素(头孢曲松、头孢他啶、美罗培南)；病原明确后根据药敏试验调整抗菌治疗方案。此外，给予降颅压、止惊镇静、退热等对症处理，同时给予加强能量、营养等支持治疗。

1.5 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，非正态分布的资料以M(P25，P75)表示，正态分布且方差齐性的资料采用两独立样本t检验或单因素方差分析进行比较，否则采用非参数Wilcoxon秩和检验或Kruskal-WallisH检验；计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验进行比较；采用Spearman秩相关进行相关性分析；采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估aEEG对NPM的诊断价值。以P<0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 化脓性脑膜炎发生情况及两组的一般资料的比较 196例新生儿中，61例诊断为NPM，感染程度轻中度、重度各21例、40例；135例诊断为非NPM，其中新生儿败血症49例，新生儿肺炎63例，其他疾病23例。两组的性别、就诊时日龄、分娩方式、早产比例、出生体重、出生后1 min Apgar评分、喂养方式以及胎膜早破、宫内窘迫、羊水浑浊发生情况比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 NPM组与非NPM组新生儿一般临床资料的比较

2.2 两组aEEG检查结果的比较 NPM组aEEG正常、轻度异常、重度异常的例数分别为5例、26例、30例，非NPM组分别为75例、42例、18例。NPM组aEEG异常比例(91.8%，56/61)高于非NPM组(44.4%，60/135)，差异有统计学意义(χ2=39.010，P<0.001)。

2.3 aEEG诊断NPM的效能 aEEG诊断NPM的曲线下面积为0.785(95%CI：0.718，0.852，P<0.001)，以Youden指数最大点为最佳临界点，即以aEEG轻度异常为诊断标准，其灵敏度为91.8%，特异度为55.6%。见图1。

图1 aEEG诊断NPM的ROC曲线

2.4 不同aEEG异常程度的NPM患儿血清CRP、降钙素原水平以及脑脊液白细胞计数比较 aEEG重度异常的NPM患儿血清CRP及降钙素原水平均高于aEEG正常及轻度异常的患儿(均P<0.05)；aEEG正常、轻度异常、重度异常的NPM患儿脑脊液白细胞计数依次升高(均P<0.05)。见表2。

表2 不同aEEG异常程度NPM患儿血清CRP、降钙素原水平以及脑脊液白细胞计数的比较

2.5 NPM患儿aEEG异常程度与感染严重程度的相关性 NPM患儿aEEG异常程度与感染程度呈正相关性(rs=0.900，P<0.001)。不同感染程度的NPM患儿的异常程度情况比较见表3。

表3 不同感染严重程度的NPM患儿的aEEG异常程度(n)

2.6 NPM患儿aEEG异常程度与治愈所需时间的相关性 aEEG异常程度与存活化脓性脑膜炎新生儿的治愈所需时间呈正相关(rs=0.713，P<0.001)。不同aEEG异常程度的NPM患儿预后情况比较见表4。

表4 不同aEEG异常程度的NPM患儿预后情况[n(%)]

3 讨 论

NPM是较常见的一种中枢神经系统感染性疾病，其病死率约为10%[3,12]，若未实施有针对性且有效的治疗，那么极有可能出现严重神经系统后遗症[4]。早期诊断、准确评估病情、早期治疗，是降低患儿致残率与病死率最为有效的方式之一[13]。然而，由于抗菌药物的不科学使用，一些NPM患儿的病原学检出阳性率降低、脑脊液出现非典型表现，这对NPM患儿临床早期诊断、判断感染严重程度及预后极为不利[14]。

中枢神经系统感染极有可能会影响到新生儿的脑膜或者脑实质的正常功能，导致出现异常的脑电图：如患儿局部脑皮质受累，更有可能会产生局灶癫痫样波[11]；而当累及白质之后，慢波活动会变得更强烈，同时会引起多灶癫痫放电合并癫痫发作；如病情不断恶化，脑电图波幅会出现下降，更有甚者会产生低电压的问题[5]。由此可见，对中枢神经系统感染新生儿进行脑电图检测，可以对其大脑神经系统细胞功能状态进行监测，同时对感染严重程度进行早期评估与预判。脑电图监测是一种无创、无痛、操作简便、经济实惠的床旁检测法[15]。其中，aEEG是一种通过一系列简化处理后研发设计出的单通道的脑电监测系统[16]，相较于常规脑电图，其具有直观性强、电极少、方便长期描记、直观易分析、操作便捷等优点。20世纪60年代后期，aEEG已被应用于重症成人患者脑功能状态的评估，因此也称为脑功能监护仪，但在80年代其才开始被应用于儿科。aEEG适合在新生儿重症监护室监测高危新生儿床旁脑功能时使用[17-18]，主要应用于新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿急性胆红素脑病、新生儿惊厥以及早产儿脑功能成熟度的评估[5-8,11]。国外学者对13例脑膜炎或者败血症新生患儿展开研究，发现其中11例患儿aEEG表现为低电压模式，出现了痫性放电与睡眠觉醒周期缺失的问题，表明患儿存在严重的神经发育不良预后[19]。国内对NPM患儿进行aEEG监测的研究比较罕见，戍俊陶等[20]研究发现，aEEG结合新生儿行为神经评分在NPM脑损伤的诊断中具有一定价值，但所得结论有待进一步研究证实。本研究探讨了aEEG在NPM诊断及病情评估中的应用价值。结果显示，NPM组aEEG异常比例高达91.8%，高于NPM组(P<0.05)，这提示aEEG对NPM的早期诊断有一定的价值。进一步建立ROC曲线，发现aEEG诊断NPM的曲线下面积为0.785，以aEEG轻度异常为诊断标准，其灵敏度为91.8%，提示对于疑诊NPM的新生儿，aEEG有助于早期明确诊断；然而其特异度较低，仅为55.6%。因此，在实际临床工作中，应结合其他指标进行诊断以降低误诊率。

此外，本研究结果还显示，aEEG重度异常NPM患儿感染的相关生化指标水平更高，aEEG异常程度与感染严重程度和治愈所需时间均呈正相关(均P<0.05)。这表明aEEG异常程度在一定程度上可用于评估NPM患儿的感染严重程度及预后。

综上所述，对于疑诊NPM的患儿，aEEG在早期确诊中具有一定的应用价值；同时aEEG有助于NPM的病情评估，具有一定的临床应用价值，值得推广。