阿托伐他汀佐治慢性心力衰竭临床评价*

靳丽君，葛晓丽，赵 静，闫婧琦，王 伟

（河北省高碑店市医院心血管内科，河北 保定 074000）

慢性心力衰竭(简称心衰)是由心脏收缩、舒张功能发生障碍，静脉回心血量无法排出心脏而引发的静脉系统血液淤积、动脉系统血液灌注不足，可导致心功能下降[1－2]。慢性心衰患者5 年存活率与恶性肿瘤相似，需给予及时、有效的干预，改善预后[3]。近年来，他汀类药物在慢性心衰治疗中广泛被应用，阿托伐他汀除能调血脂外，还有抑制心肌细胞纤维化与炎性因子、抗氧化等作用，可有效改善心脏功能[4]。本研究中进一步探讨了阿托伐他汀对慢性心衰的辅助治疗价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合慢性心衰诊断标准[5]；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ；左心室射血分数(LVEF)低于45%。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：合并急性冠脉综合征、先天性心脏病、瓣膜性心脏病，其他器官、系统严重疾病，恶性肿瘤；对本研究拟用药物过敏；治疗依从性较差。

病例选择与分组：选取我院2017 年2 月至2018 年2 月收治的慢性心衰患者80 例，按治疗方式的不同分为对照组和试验组，各40 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝40）

1.2 方法

两组患者均予常规抗心衰治疗，如强心、利尿，并予血管紧张素转换酶抑制剂、β 受体阻滞剂治疗等。试验组患者加服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字 H20051407，规格为每片 10 mg），每次 20 mg，每日1 次。两组均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后采集患者静脉血液标本，以夹心酶联免疫吸附法测定硫化氢（H2S）、血清可溶性 CD40L（sCD40L）水平，通过放射免疫法测定降钙素基因相关肽（CGRP）水平，采用电化学免疫发光法测定肌钙蛋白 I（cTnI）水平。超声测定 LVEF 和每搏输出量（SV）。

临床疗效：体征、症状基本消失，NYHA 心功能改善≥2 级为显效；体征、症状明显改善，NYHA 心功能改善≥1 ～2 级为好转；体征、症状、NYHA 心功能均未发生明显改善为无效。总有效＝显效＋好转[6－7]。

安全性：统计患者恶心呕吐、腹泻、头晕、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表4。对照组发生恶心呕吐、腹泻、头晕各1 例，不良反应发生率为7.50%；试验组发生恶心呕吐、腹泻、头晕、皮疹各 1 例，不良反应发生率为10.00% 。两组比较，差异无统计学意义（χ2＝ 0.158，P ＝ 0.690 ＞ 0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n ＝40]

表3 两组患者心脏功能指标比较（，n ＝40）

表3 两组患者心脏功能指标比较（，n ＝40）

LVEF（% ） SV（m L）组别对照组试验组t 值P 值治疗前37.32 ±3.41 37.31 ±3.39－0.013 0.127治疗后43.22 ±2.12 62.53 ±1.22 18.359 0.001 t 值23.001 31.837 P 值0.000 0.000治疗前38.51 ±3.02 38.52 ±3.03－0.011 0.201治疗后46.93 ±2.19 58.31 ±1.22 21.858 0.000 t 值15.536 22.351 P 值0.004 0.000

3 讨论

慢性心衰患者心脏功能恶化，不仅会对其生活质量造成影响，且可导致家庭、社会负担加重，需及时予以治疗。当前，临床多采用药物治疗，治疗重点为强心、利尿、减少心肌细胞耗氧量、促进心脏侧支循环等以改善病情，但效果欠佳[8－10]。

慢性心衰的发病机制极复杂，可导致心肌细胞纤维化，心室重塑，加速心脏功能恶化[11]，故治疗时需注重抑制心脏纤维化。阿托伐他汀是一种常见的他汀类调脂药物，可从多方面抑制慢性心衰患者心肌细胞纤维化。本研究结果显示，试验组患者的 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平改善程度均较对照组显著，总有效率和LVEF及SV 水平均较对照组高。

表 4 两组患者 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平比较（ ， n ＝ 40）

表 4 两组患者 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平比较（ ， n ＝ 40）

组别对照组试验组t 值P 值治疗前63.58 ±1.23 63.56 ±1.20 0.050 0.431 H2S（ mol／L） sCD40L（mg／L） CGRP（pg／mL） cTnI（ng／mL）μ治疗后72.12 ±2.32 84.31 ±2.18 8.324 0.021 t 值8.526 19.697 P 值0.038 0.000治疗前46.97 ±0.35 46.98 ±0.33－0.131 0.372治疗后40.26 ±2.34 35.32 ±2.17 12.009 0.019 t 值16.813 35.556 P 值0.003 0.000治疗前21.22 ±2.02 21.23 ±2.01－0.044 0.428治疗后35.21 ±3.21 48.12 ±2.36 6.207 0.032 t 值9.370 21.981 P 值0.016 0.000治疗前0.56 ±0.03 0.55 ±0.02 0.190 0.271治疗后0.39 ±0.02 0.18 ±0.00 18.378 0.015 t 值27.056 33.701 P 值0.000 0.000

H2S 属气体信号分子，可抑制细胞凋亡，降低心肌细胞损伤程度，达到改善心脏功能的效果，在慢性心衰患者中表达水平降低[12]。sCD40L 为炎性因子，参与慢性心衰发病过程，可激活炎性介质，加重心肌细胞损伤，在慢性心衰患者中表达水平上升[13]。CGRP 是一种内源性血管活性物质，在正常心血管系统内广泛分布，可促进心肌收缩，慢性心衰患者呈低水平表达[14]。cTnI 是心肌损伤的主要标志物，慢性心衰患者表达水平较高[15]。阿托伐他汀可有效降低血管紧张素Ⅱ水平，对其引发的心肌细胞纤维化改变进行抑制，减轻心脏损伤[16]。同时，阿托伐他汀还能对炎性细胞因子产生抑制作用，并发挥抗氧化作用，可减缓心脏损伤进程；当心脏损伤程度减轻后，H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平便可随之改善，提升的H2S 和CGRP 水平可充分发挥保护心脏组织的作用，并降低 sCD40L，cTnI 对心肌细胞的损伤[17－18]。患者心肌细胞损伤得以缓解后，心脏功能便可随之提升，使LVEF 和SV 水平上升。两组不良反应发生率相当（P ＞0.05），提示在常规治疗基础上予阿托伐他汀治疗慢性心衰不会增加不良反应。

综上所述，阿托伐他汀治疗慢性心衰，可有效改善患者的 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平，并改善心脏功能。但本研究仅为临床回顾性分析，未展开动物实验及其他研究，尚需展开多项研究，以进一步探讨慢性心衰治疗中阿托伐他汀的应用价值。