生酮饮食在不同分类的难治性癫痫中的运用

马文彬 何素丽 马兰香

儿童难治性癫痫是指应用正确选择且能耐受的两种抗癫痫药物（单药或联合用药），仍未能达到持续无发作。临床中针对儿童难治性癫痫的方法以对抗癫痫药物进行评估及筛选为主[1]。饮食疗法是目前治疗难治性癫痫的主要治疗方法。抗癫痫药物的运用会导致癫痫耐药性的发生率升高，且药物治疗会增加不良反应，如认知功能障碍。生酮饮食疗法（ketogenic diet therapies，KDTs）为临床有效的饮食疗法，该疗法和难治性癫痫患儿神经行为发育的改善具有相关性，长期治疗的效果明显[2]。KDTs 为高脂、低蛋白及糖的抗癫痫饮食方案。本次研究探讨生酮饮食在不同病因和发作形式儿童难治性癫痫中的运用疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2015 年1 月—2019 年8 月儿内科治疗的难治性癫痫患儿共40 例，纳入标准：诊断标准符合2010 国际抗癫痫联盟定义耐药性癫痫的相关危险因素分析中的标准[3]；≥2 种药物治疗后发作无改善；年龄＞6 个月；患者家属签署知情同意书并获得医院伦理会批准。排除标准：脂肪代谢障碍性疾病；对所选治疗方法具有禁忌证的患者；严重营养不良的患儿。40 例患儿中，月龄（51.42±10.05）个月，其中男28 例、女12 例。根据2001年国际抗癫痴联盟的建议分类：病因分类：症状性癫痫23 例、隐源型癫痫6 例、原发性癫痫11 例；类型分类：婴儿痉挛25 例、Lennox-Gastaut 综合征10 例、其他5 例；发作形式：全面性发作12 例、部分性发作28 例。

1.2 方法

入院时完善常规检查，如体质量、身高、血常规、二便常规等。在KDTs 开始当晚禁食，若出现异常则进行相关检查及治疗。禁食当晚21：00 开始进行血糖、血酮检查，血糖＜2.5 mmol/L，采用50%葡萄糖10 ～20 mL/次，血酮＞2 mmol/L，进行生酮饮食。依据患儿的年龄、身高、体质量进行KDTs 的热卡计算，低体质量儿可禁食适当增加，总热量分为四次摄入，年龄＜2 岁可进行进餐次数的增加，第一天为总热量的1/3，第二天为2/3，第三天进行全量KDTs。治疗三个月以上，期间根据患儿进食、发作情况及血酮调整饮食比例。

1.3 观察指标

临床疗效采用Engel 分级，无影响功能的癫痫发作为I 级，癫痫发作次数减少在90%～100%为II 级，癫痫发作次数减少在50%～89%为III 级，癫痫次数发作减少在50%以下为IV 级，其中＜IV 级为有效，IV 级为无效[4]。采用韦氏儿童智力量表第四版中文版（WISC-IV）进行认知功能评估，包含知觉推理、言语理解、加工速度和工作记忆四个方面，评分越高则表明认知功能越强[5]。

1.4 统计学方法

本文所得全部数据均采用统计学软件SPSS 17.0 进行分析，计量资料表示为（±s），组间比较采用t检验，计数资料表示为（n，%），组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

症状性癫痫患儿、痉挛发作患儿的临床有效率显著高于其他病因及类型分类患儿的临床有效率，对比差异具有统计学意义（P＜0.05），不同发作的患儿临床疗效对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 认知功能

不同类型的两组患儿治疗前的认知功能评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），在治疗后均较治疗前出现上升（P＜0.05），症状性癫痫患儿、痉挛发作患儿的认知功能评分显著高于其他病因及类型分类患儿的认知功能评分，对比差异有统计学意义（P＜0.05），不同发作的患儿认知功能评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

KDTs 为富含高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食配方[6]。目前针对抗癫痫药物不断问世，部分癫痫患儿经药物治疗后无法缓解。国外有学者经研究表明，KDTs 对癫痫治疗的临床疗效较高[7]。癫痫的治疗以迷走神经刺激术[8]、药物治疗[9]、手术治疗[10]等，但部分患者仍无法经上述治疗获得疗效而发展为难治性癫痫。针对难治性癫痫患儿，经额外抗癫痫药物治疗对临床症状并无明显改善，且会显著增加不良反应。KDTs 可产生大量酮体及丙酮，和难治性癫痫患儿神经行为发育改善相关，长期治疗的临床疗效显著[11]。KDTs 可对神经功能进行有效保护，抗炎效果较佳。在进行正常饮食下，血浆中的酮体含量较低，禁食后酮体水平＞9 mmol/L。KDTs 治疗难治性癫痫的机制为：经禁食后，身体会燃烧自身脂肪，脂肪分解后会产生酮体，酮体被大脑利用作为能量来源，是KDTs 控制癫痫发作的重要机制。酮体抗癫痫的机制为，抑制性神经递质神经肽出现上升，神经递质神经肽可抗惊厥物质，可有效的改善癫痫症状。许海泉等[12-13]经KDTs 治疗不同病因和发作形式儿童难治性癫痫的临床疗效，结果表明婴儿痉挛临床疗效较佳。在本次研究中，症状性癫痫患儿、痉挛发作患儿的临床有效率显著高于其他病因及类型分类患儿的临床有效率，症状性癫痫患儿、痉挛发作患儿的认知功能评分显著高于其他病因及类型分类患儿的认知功能评分，这些结果表明症状性癫痫患儿、痉挛发作患儿对KDTs 的临床干预更显著。

表1 不同类型的难治性癫痫患儿的临床疗效对比 （例）

表2 不同类型的难治性癫痫患儿的认知功能对比（分，±s）

表2 不同类型的难治性癫痫患儿的认知功能对比（分，±s）

注：a、b：与原发性、隐源型或Lennox—Gastaut 综合征、其他类型患儿对比，P ＜0.05

分组 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值病因原发性 11 70.52±6.41 76.30±5.31 2.336 0.030隐源型 6 70.68±6.04 78.42±4.52 2.539 0.029症状性 23 74.41±5.70 81.42±6.41ab 8.412 0.000类型婴儿痉挛 25 70.68±6.16 85.41±6.16ab 3.142 0.000 Lennox—Gastaut 综合征 10 70.54±5.19 74.85±6.24 5.142 0.000其他 5 69.63±6.89 74.14±5.69 4.152 0.000发作形式全面性发作 12 71.41±6.52 79.84±6.34 2.412 0.024部分性发作 28 70.04±6.69 81.04±5.12 1.697 0.018

综上所述，生酮饮食在不同病因和发作形式儿童难治性癫痫中运用疗效较高，症状性癫痫患儿、痉挛发作患儿经生酮饮食干预后的临床疗效显著，对认知功能改善较为显著。