血清HBP、PCT、CRP检测在小儿脓毒症早期诊断中的价值

张芊 万芙荣

脓毒症是一种具有非特异性临床症状的异质性疾病，是由严重感染引起的全身性炎症反应综合征（SIRS），严重影响机体器官功能，危及患者生命健康，序贯性器官功能衰竭评估（SOFA）评分≥2分[1]。脓毒症病情凶险，若不经过有效治疗干预，可迅速导致患者死亡，故能够早期诊断脓毒症对治疗尤为关键，某些炎症标志物，如白细胞计数及分类、红细胞沉降率、乳酸测定、C反应蛋白（CRP）测定对脓毒症的诊断意义不具特异性[2]，近年来，肝素结合蛋白（heparin-binding protein，HBP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）及CRP表达水平检测，已成为研究的热点[3]，但对于小儿脓毒症的诊断价值鲜有报道，本研究选取本院2018年1月-2020年1月收治的小儿SIRS患者，通过检测患儿血清HBP、PCT、CRP的表达水平，并分析三个指标之间的关系，旨在探讨检测HBP、PCT、CRP水平变化对于早期诊断小儿脓毒症的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2018年1月-2020年1月本院收治的90例SIRS患儿，将其纳入观察组，同期选择100例非SIRS患儿作为对照组。纳入标准：（1）年龄低于16岁；（2）病情符合本院小儿感染性的疾病诊断标准。排除标准：（1）BMI＞23.4 kg/m2；（2）合并其他免疫缺陷病；（3）伴有其他疾病，如恶性肿瘤、心肺功能不全、糖尿病，或者曾服用免疫抑制剂等。根据不同病理将观察组分为严重SIRS组（40例）、SIRS休克组（50例）。患儿家属均签署知情同意书，本研究通过本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 入院后24 h内分别采集患儿空腹静脉血4 mL，2 h内送检，3 000 r/min离心10 min，血清分离后统一放置于-80 ℃冰箱中，分批次检测。采用双抗体夹心ELISA法检测血清HBP水平，采用荧光法定量法检测血浆PCT水平，采用免疫比浊法检测血清CRP水平。采用试剂盒自带质控品进行质控分析，所有试验均按标准操作程序进行。

1.3 观察指标及判定标准 检测并比较各组患儿血清HBP、PCT及CRP水平，通过建立受试者工作曲线（ROC）计算曲线下面积获得AUC来评价HBP、PCT、CRP在小儿脓毒症中的诊断价值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，多组资料的比较采用重复测量方差分析，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较 严重SIRS组40例，男18例，女22例；年龄2～12岁，平均（6.1±1.7）岁；体重20～50 kg，平均（28.0±1.4）kg；病程2～10 d，平均（6.0±0.7）d。SIRS休克组50例，男35例，女15例；年龄3～14岁，平均（5.6±1.2）岁；体重20～50 kg，平 均（29.9±2.6）kg；病 程1～8 d，平均（5.6±1.2）d。对照组100例，男61例，女39例；年龄3～13岁，平均（5.8±2.1）岁；体重20～50 kg，平均（29.1±4.6）kg；病程2～10 d，平均（5.7±1.1）d。各组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 各组HBP、PCT、CRP水平比较 严重SIRS组、SIRS休克组与对照组HBP、PCT、CRP表达水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；其中SIRS休克组患儿HBP水平显著高于严重SIRS组和对照组（P＜0.05），严重SIRS组患儿HBP、PCT、CRP水平均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 各组HBP、PCT、CRP水平比较（±s）

表1 各组HBP、PCT、CRP水平比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05；#与严重SIRS组比较，P＜0.05。

2.3 血清HBP、PCT、CRP表达水平在小儿脓毒症中的诊断价值分析 通过建立ROC曲线来评价血清HBP、PCT、CRP在脓毒症中的诊断价值，并计算曲线下面积AUC。结果显示HBP的AUC值最大，为0.711，其次是CRP的AUC值0.582、PCT的AUC值最小为0.495，其中只有HBP具有诊断意义（P=0.001）。见表2。

表2 血清HBP、PCT、CRP表达水平在小儿脓毒症中诊断价值分析

3 讨论

脓毒症是一种终末期临床综合征，其病情进展与机体的病原体感染、个体因素、患者年龄、基础疾病、遗传因素及环境有关[4]。临床研究发现，脓毒症患者体内往往存在某些可疑的感染灶或者存在某些病原体的感染[5]。脓毒症依据其严重程度分为脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克，临床上出现高热、呼吸急促、心动过速等症状，给予清除感染灶、有效抗菌药物及对症治疗后，虽能改善患者病情，但脓毒症进展太迅速、死亡率高，尤其是对于小儿脓毒症患者，能早期诊断意义更大，目前临床上尚缺乏独立且有效的生物标志物来诊断脓毒症，各种新型的生物标记物也在研究开发中，而且其临床诊断效能仍需要大量的临床数据进一步证实。陈永健等[6]认为，大多数的炎症生物标记物都贯穿于SIRS的病理生理过程中，参与炎症机制的调节过程，在各个环节引发信号通路的传导，并贯穿始终，故炎性指标被广泛应用于脓毒症的诊断中，而且这些标记物不仅可以作为判断SIRS发生及早期诊断、危险分层的重要指标，还可作为评估治疗效果、指导治疗的重要指标[7-8]。

HBP是一种存在于中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒和分泌颗粒中的多功能蛋白。HBP参与了炎症的整个病理生理过程，包括中性粒细胞的激活、炎症介质的释放、毛细血管通透性的增加等各个进程，成为脓毒症患者诊断和治疗的新型标记物[9]。Linder等[10]研究发现，在脓毒症进展期中，78%的患者HBP水平升高（＞30 ng/mL），可作为脓毒症进展期强有力的预测因子[AUC=0.8，95%CI（0.76，0.85），P＜0.01]。也有学者认为，HBP在脓毒症病程早期便显著升高，可作为严重脓毒症可靠的早期预测指标[11]。还有研究表明当HBP出现大于28.1 ng/mL的临界值时，其诊断脓毒症的敏感性和特异性分别为84.9%和78.3%[12]。本研究结果显示，SIRS休克组患儿HBP水平显著高于严重SIRS组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），且HBP的AUC值最大为0.711，表明HBP检测对于小儿脓毒症的诊断价值最大。

CRP是一种由肝脏产生的急性时相反应蛋白，当机体受到病毒或细菌侵袭时，炎性淋巴因子大量释放并诱导肝脏合成大量CRP。CRP半衰期19～20 h，作为炎症反应程度的指标，其敏感性高，特异性差。CRP能够识别细菌，但要在机体出现炎症反应12 h后才能检出，所以存在延迟反应，并且对感染缺乏特异性。本研究结果显示，严重SIRS组患儿CRP水平最高（149.27±29.20）mg/L，其次是SIRS休克组（115.75±30.31）mg/L，两组CRP水平均显著高于非脓毒症患儿（81.27±29.14）mg/L，差异均有统计学意义（P＜0.05）。PCT是一种无活性前肽，当机体出现严重的细菌、真菌、寄生虫等感染时会升高，被公认为可以用于脓毒症的早期诊断[13-14]。PCT是主要由甲状腺C细胞合成分泌的，健康人血清中含量非常低，但在脓毒症状态下，机体释放炎性因子及脂多糖诱导PCT持续释放[15]。本研究结果显示，严重SIRS组患者PCT水平最高（29.32±1.31）ng/L，其次是SIRS休克组PCT水平（10.09±1.63）ng/L，两组患者PCT水平均显著高于非脓毒症患儿（5.05±1.54）ng/L，差异均有统计学意义（P＜0.05）。本研究通过ROC曲线分析还发现检测血清HBP水平对于诊断小儿脓毒症的诊断价值最大，而血清PCT和CRP水平虽能诊断脓毒性休克，但不能辨别局部感染、脓毒症的严重程度，因此笔者认为HBP在患儿脓毒症鉴别诊断及分级方面作用更大。

综上所述，通过检测血清HBP、PCT及CRP水平可用于早期诊断小儿脓毒症患者，且HBP在诊断严重脓毒症方面价值更大，可成为早期诊断小儿脓毒症及脓毒症休克的重要指标，值得临床推广。