B族溶血性链球菌感染对妊娠结局及新生儿结局的影响研究*

曾靖燕 冯王富 陈晓媛 邝小玲 刘怡雪 许小苗 黄海锦

B族溶血性链球菌（group B Streptococcus，GBS）是一种非典型的兼性厌氧革兰阳性菌，GBS携带或感染不会直接引起相应的严重显性症状，但研究表明，GBS感染会在一定程度上增加孕产妇出现早产、胎膜早破及产褥感染等不良妊娠结局，同时还有可能直接导致新生儿感染GBS，从而使新生儿出现败血症或肺炎等重症疾病[1-3]。因此，进行GBS产前筛查并对感染GBS的孕产妇进行及时干预治疗，对于提升孕产妇妊娠成功率、保障围产儿健康具有重要意义。目前基层医疗机构较少对中晚期孕产妇展开GBS筛查工作，同时多数孕产妇对产前检查项目了解甚少，GBS感染等妊娠风险因素未引起重视[4-5]。本研究旨在探讨GBS感染给孕产妇和新生儿可能带来的负面影响和风险，为临床筛查和诊疗工作提供经验和指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月-2019年8月于本院进行产检并最终成功分娩的2 500例产妇的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：（1）年龄≥22周岁，且均为单胎头位妊娠；（2）进行GBS采集培养工作时孕周≥35周，且在检测完成后5周内成功分娩；（3）精神状态良好，能够独立参与研究并及时反馈。排除标准：（1）年龄＞40周岁；（2）合并存在妊娠期高血压、糖尿病等高生育风险疾病；（3）存在严重器质性病变或脏器功能不全；（5）检查前存在阴道瘙痒或其他感染症状。2 500例孕产妇年龄22～40岁，平均（29.34±4.12）岁；≥35周岁者518例，年龄＜35周岁者1 982例；初产妇2 144例，经产妇356例。2 500例孕晚期孕妇中共采集到2 483例有效样本，将其中GBS感染阳性的109例孕妇作为观察组，并在2 374例阴性感染孕妇中采用简单随机抽样法选取109例作为对照组。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 采用无菌棉拭子分别于阴道下段、肛门括约肌上进行分泌物旋转取样，取样时应停留10～15 s确保取样准确，采集完成后将拭子样本放入单独的无菌拭子管内，并做好相应的标记后进行封闭处理。所有采集完成的样本应在2 h内进行实验室送检，以保证检测的客观性和真实性，拭子样本在进行检测前也应当确认拭子管外无明显损坏和其他污染。

1.2.2 GBS检测方法 采用珠海迪尔生物工程有限公司的B群链球菌培养分析系统（DL-GBS）来对孕妇的GBS感染情况进行筛查。检测试剂冰箱取出后放置室温10 min，根据标本数量调整培养基，将营养液全部移至干粉瓶中，手动混匀待用。瓶盖顶部数字编号对应的临床标本拭子放入培养基中，沿瓶壁旋转洗脱20～30 s后弃置拭子。当出现阳性样本时，仪器将发出报警提示，找到对应的标本观察培养基内部变化，可见橘红色的菌丝沉淀，查对该标本的生长曲线加以确认，阴性标本在培养时间达到48 h自动报阴，将阴性瓶卸载以完成检测。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组孕产妇不良妊娠结局。包括早产、胎膜早破、宫内感染、产后出血及产褥期感染。（2）比较两组新生儿结局。包括胎儿窘迫、病理性黄疸、新生儿GBs感染及低体重儿。（3）比较两组新生儿Apgar评分。对新生儿的心率、呼吸、肌张力、喉反射及皮肤颜色进行评估，每个项目评分范围为0～2分。心率：当新生儿心率＞100次/min，记2分；心率≤100次，记0～1分。呼吸：当新生儿呼吸正常且哭声响，记2分；新生儿呼吸不规则或无呼吸，记0～1分。肌张力：当新生儿四肢肌张力正常，记2分；新生儿四肢略弯曲或松弛，记0～1分。反射：当新生儿喉反射正常，记2分；新生儿动作轻微或无反应，记0～1分。肤色：当新生儿全身皮肤呈红色，记2分；新生儿全身皮肤呈青紫或白色，记0～1分[6]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

注：体质量与孕周为进行GBS检测时的数据。

2.2 两组孕产妇不良妊娠结局比较 观察组早产、胎膜早破、宫内感染、产后出血及产褥期感染发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组新生儿不良结局比较 观察组新生儿胎儿窘迫、病理性黄疸、新生儿GBS感染发生率均高于对照组新生儿，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组低体重儿发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 两组新生儿Apgar评分比较 两组新生儿的心率、呼吸、肌张力、反射、肤色评分及Apgar总分，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表2 两组孕产妇不良妊娠结局比较 例（%）

表3 两组新生儿不良结局比较 例（%）

表4 两组新生儿Apgar评分比较[分，（±s）]

表4 两组新生儿Apgar评分比较[分，（±s）]

3 讨论

GBS是一种常见的条件致病菌，早期常见于农业或畜牧业对微生物的研究当中。正常健康人群有一定可能携带GBS，GBS多寄生于人体的泌尿生殖系统和消化系统，但一般情况下GBS不存在致病性，对人体危害较小[7-8]。而近年来研究表明，GBS在孕产妇中的感染率较高，10%～20%孕产妇在进行产前筛查时检测出GBS感染或携带，同时感染GBS的孕产妇又会在母婴间发生垂直传播，进而导致新生儿GBS感染或其他围产期感染发生[9-12]。

从致病机制上来看，孕产妇GBS感染会导致败血症、泌尿系统感染或胎膜感染的发生，进而诱发早产和胎膜早破等不良妊娠结局的发生，同时在生产过程当中，GBS感染还会进一步引起孕产妇宫内感染，增加孕产妇产后出血的可能[13-14]。对新生儿来说，孕产妇出现胎膜感染后子宫环境改变，导致宫内收缩节律变化，易使胎儿在出生时出现胎儿窘迫，而在经过产道时胎儿也易直接感染GBS，从而引发新生儿黄疸。因此，GBS感染会直接影响孕产妇的最终分娩结局和新生儿结局，在产前检查中应格外对孕产妇GBS感染进行有效筛查。我国基层医疗机构和临床实践中较少开展孕产妇产前GBS筛查项目，潜在的GBS感染孕妇未能及时发现并干预治疗，在一定程度上增加了孕产妇出现不良妊娠结局的危险，开展孕晚期GBS筛查，对于保障孕产妇健康安全，提升新生儿出生质量均具有重要意义。

在美国疾病预防控制中心出版的《围产期GBS预防指南》（2010修订版）中，提出了GBS临床筛查所推荐使用的含显色素选择性肉汤培养方法（Granada双向肉汤培养基），其对于GBS的生长繁殖能够提供良好的培殖环境，同时能够有效抑制杂菌生长，从而使GBS在培养基中迅速生长显色，以便于实验人员及时鉴定，提升GBS的有效检出率。相较于传统马尿酸钠水解显色法，选择性肉汤培养法具有更好的检验特异性和敏感性[15]。本研究在开展GBS的筛查工作中，面临着受检样本量大，检测人员工作繁重的问题，由此利用了DL-GBS自动系统来对受检样本进行GBS筛查，在保证液体培养基现用现配的情况下，对样本进行石蜡油封闭，从而使GBS在厌氧环境下充分增殖，确保了最终检测结果的可靠性。在收集的2 483例有效样本中，阳性样本109例，阳性率为4.39%，与国内外相关GBS筛查的研究结果基本一致[16-17]。

本研究结果显示，观察组早产、胎膜早破、宫内感染、产后出血及产褥期感染发生率均高于对照组（P＜0.05），提示在孕晚期GBS感染会入侵感染胎膜，进而导致胎膜稳定性降低，更易出现早产和胎膜早破，产后GBS感染会进一步向宫内感染发展，导致孕妇出现产后出血和产褥感染。观察组新生儿胎儿窘迫、病理性黄疸及新生儿GBS感染发生率均高于对照组新生儿（P＜0.05），提示GBS感染会发生母婴传播，同时GBS感染会影响胎儿胆红素水平，诱发病理性黄疸，在一定程度上影响了新生儿的出生质量和身体健康；但同时，两组低体重儿发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示GBS感染与低体重儿的发生无直接关联。两组新生儿的心率、呼吸、肌张力、反射、肤色评分及Apgar总分，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示GBS感染不会直接导致新生儿的机体功能缺陷，这点与国内外一些研究的结果基本一致[18-20]。

综上所述，GBS感染会升高孕产妇出现不良妊娠结局的可能，同时还会影响新生儿的出生结局，在临床实践中应当及时开展孕晚期妇女GBS筛查，并对感染GBS的孕产妇进行治疗和干预，以减少不良妊娠结局的发生。