曲妥珠单抗对乳腺癌化疗患者血管内皮生长因子及乳腺组织凋亡相关分子表达的影响

秦俊峰

河南科技大学附属许昌市中心医院药学部，河南 许昌 461000

乳腺癌作为女性常见恶性肿瘤，新辅助化疗已成为晚期乳腺癌患者治疗中标准方案，利于缩小病灶体积，降低原发病灶分期、肿瘤细胞活性，为开展手术创造条件［1］。Her-2 阳性乳腺癌患者生存期短、肿瘤转移率及恶性度较高，曲妥珠单抗作为治疗实体瘤分子靶向药物，可作用于Her-2 细胞外部位，对非靶细胞杀伤性小，且有研究指出，将其联合新辅助化疗方案治疗控制疾病效果更佳［2-3］。鉴于此，本研究将观察曲妥珠单抗对乳腺癌化疗患者血管内皮生长因子及乳腺组织凋亡相关分子表达的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于2017 年1 月—2018 年6 月间河南科技大学附属许昌市中心医院治疗的68例乳腺癌患者，按随机数字表法分为两组，每组各34例。观察组：年龄34～65岁，平均年龄（41.85±3.72）岁；TNM 分期：Ⅱ期、Ⅲ期分别为20 例、14例；淋巴结分期：N1期、N2期分别为18例、16例；其中非转移性乳腺癌、转移性乳腺癌分别为23 例、11 例。对照组：年龄33～67 岁，平均年龄（41.89±3.70）岁；TNM分期：Ⅱ期、Ⅲ期分别为19 例、15 例；淋巴结分期：N1期、N2 期分别为20 例、14 例；其中非转移性乳腺癌、转移性乳腺癌分别为24 例、10 例。本研究经医院医学伦理委员会批准。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）签署知情同意书者；（2）免疫组化、病理证实Her-2 阳性者；（3）预计生存期＞6 个月者；（4）非妊娠、哺乳期者。排除标准：（1）过敏体质者；（2）肝、肾功能异常者；（3）出现脑转移且控制不佳者；（4）存在出血倾向或严重内脏出血者。

1.3 方法

对照组接受新辅助化疗治疗，首先连续口服16 mg/d地塞米松3 d，随后静注50～60 mg/m2盐酸表柔比星注射液，每间隔21 d 重复使用；持续静滴70～75 mg/m2多西他赛注射液60 min，1 次/3 周，通过0.9%氯化钠注射液稀释上述注射液，浓度≤0.74 mg/ml。观察组则加用曲妥珠单抗［Roche Pharma (Schweiz) Ltd，批准文号J20110020］治疗，非转移性乳腺癌：待化疗完成后，以8 mg/kg 为初始剂量，随后每3周给予6 mg/kg维持，静滴90 min，共给予17 次；转移性乳腺癌：将4 mg/kg 设为初始剂量，静滴＞90 min，若初次剂量可耐受，1 周2 mg/kg 设为维持剂量，静滴30 min，持续治疗至疾病进展。两组疗程均为52周。

1.4 评价指标

（1）血管内皮生长因子（VEGF）：治疗前、治疗52周后采集两组外周静脉血，通过酶联免疫吸附法测定。（2）捕获受体3（DcR3）、环氧合酶-2（COX-2）：治疗前、治疗52周后采集两组外周静脉血，应用western-blot 法检测。（3）不良反应：血小板计数降低、红细胞计数降低、白细胞计数降低、恶心及呕吐。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VEGF、DcR3、COX-2水平

治疗前两组VEGF、DcR3、COX-2 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组VEGF、DcR3、COX-2 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组VEGF、DcR3、COX-2水平对比（±s） pg/ml

表1 两组VEGF、DcR3、COX-2水平对比（±s） pg/ml

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

时间治疗前组别对照组(n=34)观察组(n=34)t P治疗后对照组(n=34)观察组(n=34)t P VEGF 142.58±21.06 142.63±21.15 0.010 0.992 95.71±16.38a 87.12±15.20a 2.242 0.028 DcR3 108.53±11.49 108.58±11.61 0.018 0.986 92.16±8.74a 55.61±6.89a 19.150 0.000 COX-2 114.87±13.58 114.96±13.52 0.027 0.978 98.14±10.25a 78.50±7.84a 8.874 0.000

2.2 不良反应

两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组不良反应对比 例（%）

3 讨论

近年来乳腺癌患病率持续上升且发病年龄日趋年轻化，已成为影响女性生活质量、身心健康及生命安全的常见疾病。新辅助化疗应用于局部晚期乳腺癌治疗中可将肿瘤体内化疗敏感性增强，促使肿瘤降期，提高患者保乳率，为目前使用最为广泛的抗肿瘤治疗方法［4］。经研究发现，约有20%～25%的乳腺癌患者机体内Her-2 水平较高，Her-2 具有促进肿瘤发展的作用，若患者机体内Her-2 过度表达，则表明生物学行为恶性度高、生存期短、预后差等［5］。

曲妥珠单抗属于人源化单克隆抗体，可对Her-2 表达进行抑制，杀灭肿瘤细胞，阻碍肿瘤血管形成，对细胞凋亡进行调节，且对正常细胞损伤较小［6］。肖聪等［7］研究证实，于化疗基础上，辅以曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌有助于降低VEGF 水平，延长无进展生存期。VEGF 为评估血管新生情况重要指标，可将对应受体信号通路激活，促使血管内皮细胞增殖，加快血管新生，提供氧气、营养，利于恶性肿瘤生长，因而乳腺癌患者血清中VEGF 呈高表达时，肿瘤复发或治疗失败几率增大［8-10］。DcR3、COX-2异常表达在肿瘤进展中具有重要作用，其中DcR3 属于肿瘤坏死因子受体，可对细胞凋亡路径进行阻断，DcR3 水平过高则可对恶性肿瘤细胞凋亡进行影响［11-12］；COX-2参与乳腺癌发生、发展，多被用于评估患者病情及临床疗效。本研究结果得出，治疗后观察组VEGF、DcR3、COX-2 水平低于对照组，两组不良反应发生率相近。由此可见，较单纯使用新辅助化疗治疗，联合曲妥珠单抗治疗有助于促使杀灭肿瘤细胞作用增强，下调VEGF、DcR3、COX-2 水平，提升治疗效果，且未增加不良反应。

综上所述，乳腺癌化疗患者接受曲妥珠单抗治疗效果确切，且不良反应较少，利于调节VEGF、DcR3、COX-2水平，控制疾病进展。