神经生长因子联合甲钴胺对急性闭角型青光眼患者术后视神经的保护作用研究

袁明生

（江西省石城县人民医院眼科，石城 342700）

青光眼是一种不可逆性视神经损伤疾病，主要特征为眼压升高，若治疗不及时，眼压长期处于较高水平会损伤眼部组织，降低视功能，严重者甚至致盲[1]。闭角型青光眼为常见青光眼类型，是导致眼盲的首位致病原因，其急性发作时，多采用手术治疗，传统小梁切除术能够控制眼压，减轻视神经损害[2]。但相关研究显示，手术治疗即使控制了眼压，仍有部分患者会在远期出现视野缺损，而眼部神经、组织受损后，无法通过细胞分裂、增生而代偿凋亡或死亡的细胞[3]。神经生长因子对神经元分化、突触形成均有刺激作用，是一种重要的生物活性蛋白分子，能够修复神经系统损伤，保护视神经，具有较好的应用前景；甲钴胺在同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应中有所参与，能够作用于神经细胞内核酸及蛋白质合成过程[4]。鉴于此，本研究进一步分析神经生长因子联合甲钴胺对急性闭角型青光眼患者术后视神经的保护作用。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月至2020年6月我院收治的急性闭角型青光眼患者84例，均符合纳入标准且获得患者同意。采用随机数字表法分为两组，各42例。观察组男18例，女24例；年龄37-79 岁，平均年龄（57.28±5.78）岁；眼压 32-52 mmHg，平均眼压（45.23±3.47）mmHg；发病位置：左眼20例，右眼22例。对照组男17例，女25例；年龄 37-78 岁，平均年龄（57.41±5.64）岁；眼压 37-53 mmHg，平均眼压（45.41±3.39）mmHg；发病位置：左眼22例，右眼20例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：⑴均为首次发作，时间＜2h，眼压＞28mmHg；⑵均伴有不同程度是眼球、眼眶疼痛、结膜充血、对光反应迟钝，伴恶心、呕吐反应；⑶既往有视物模糊史；⑷患眼前房角已闭合。排除标准：⑴既往眼部有手术史；⑵对本研究所用药物过敏；⑶伴有严重基础病；⑷伴有恶性肿瘤；⑸拒绝参与本次研究。

1.3 方法 所有患者入院后先进行降眼压治疗，后行小梁切除术。另外，对照组口服甲钴胺（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20041767，规格：05mg）治疗，0.5mg/次，3 次/d；基于此，观察组加用神经生长因子 （丽珠集团丽珠制药厂，国药准字S20100005，规格：30μg/瓶），30μg/次，1 次/d，每次使用2ml生理盐水稀释后，于臀大肌进行肌肉注射。两组连续治疗1个月。

1.4 观察指标 比较两组视功能指标、视野、血清因子及安全性。⑴视功能指标：分别于治疗前、治疗1个月后，比较两组视力、眼压，患眼裸眼视力采用标准化LogMAR视力表检测；眼压采用非接触式眼压计（日本TOPCON CT-80型）测定，测3次，取均值。⑵视野：分别于治疗前、治疗1个月后，比较两组平均光敏度、平均缺损，利用瑞士Octopus 101自动视野计定量检测。⑶血清因子：分别于治疗前、治疗1个月后，取患者5ml空腹静脉血用于检测血清神经特异性烯醇化酶 （NSE）及一氧化碳（NO），前者使用酶联免疫吸附法，后者使用硝酸还原酶法。⑷安全性：记录治疗期间两组眼部不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0统计分析软件，计量资料以()表示，用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 视功能指标 两组治疗前视力、眼压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后视力、眼压均降低，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

2.2 视野变化 两组治疗前平均光敏度、平均缺损比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后平均光敏度增加，平均缺损减少，且观察组变化更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

2.3 血清因子 两组治疗前血清因子比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；两组治疗后NSE降低，NO升高，且观察组变化更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

2.4 安全性 两组用药期间均未出现严重过敏反应，顺利完成治疗。

3 讨论

青光眼为临床常见病，对患者视力、视野均会造成影响，发病机制较为复杂，若治疗不及时，具有较高的致盲性，对患者日常生活造较大影响。眼压升高是致病的主要因素，患者眼压长期处于较高水平时，会对视神经细胞轴浆运输造成阻滞，抑制轴突蛋白生成及移动，损害视野，因此治疗的关键在于降低眼压[5，6]。临床常常用小梁切除术治疗，降低眼压效果明显，治疗效果已得到临床仍可。但部分患者即使眼压得到控制，仍会出现视野损伤、视神经萎缩，加之视神经损伤不可逆，因此在降低眼压的基础上，加强视神经保护也尤为重要[7，8]。

甲钴胺为内源性维生素B12，能够改善神经元传导，促进脑神经胸腺嘧啶合成，增强轴突运输功能；另外，对神经纤维的兴奋性有增强作用，使突触传递速度加快，恢复脑内乙酰胆碱水平[9，10]。神经生长因子能够结合效应细胞上的特异性受体，导致传导通路启动，调节效应细胞结构蛋白，保持其稳定性，促进结构蛋白与功能蛋白合成增加，从而发挥较好的神经修复作用[11]。本研究结果显示，观察组视力、眼压均低于对照组，平均光敏度高于对照组，平均缺损少于对照组，表明急性闭角型青光眼患者单用甲钴胺治疗能够改善患者视功能及视野，但联合神经生长因子治疗效果较好，视力改善、眼压降低效果更加明显。分析其原因为，神经生长因子治疗急性闭角型青光眼主要机制为：对髓鞘形成、突触定向再生均有促进作用，重建靶器官的功能环路；使细胞神经新陈代谢加快，增强核酸与蛋白质合成，从而发挥修复受损神经细胞的作用；对神经胶质细胞、神经细胞的摄取、释放、生成兴奋性氨基酸有增强效果，利于缓解神经毒性[12]。

表1 两组视功能指标对比（）

表1 两组视功能指标对比（）

组别 视力（LogMAR）治疗前 治疗后 t P眼压（mmHg）治疗前 治疗后 t P对照组(n＝42)观察组(n＝42)t P 0.78±0.21 0.76±0.20 0.447 0.656 0.41±0.13 0.28±0.09 5.328 0.000 9.709 14.184 0.000 0.000 45.41±3.39 45.23±3.47 0.241 0.811 13.28±1.57 12.55±0.79 2.692 0.008 55.737 59.512 0.000 0.000

表2 两组视功能指标对比（，dB）

表2 两组视功能指标对比（，dB）

组别 平均光敏度治疗前 治疗后 t P平均缺损治疗前 治疗后 t P对照组(n＝42)观察组(n＝42)t P 14.56±1.97 14.68±1.95 0.281 0.780 16.67±2.24 18.41±2.78 3.159 0.002 4.584 7.119 0.000 0.000 7.21±0.38 7.14±0.41 0.812 0.419 5.31±0.35 4.49±0.29 11.692 0.000 23.834 34.198 0.000 0.000

表3 两组血清因子对比（）

表3 两组血清因子对比（）

组别NSE（U/mL）治疗前 治疗后 t P NO（μmol/L）治疗前 治疗后 t P对照组(n＝42)观察组(n＝42)t P 22.89±5.42 22.67±5.74 0.181 0.857 16.71±3.95 11.25±3.02 7.117 0.000 5.972 11.411 0.000 0.000 45.02±4.12 44.76±4.19 0.287 0.775 51.27±5.45 63.04±5.94 9.462 0.000 5.929 16.298 0.000 0.000

NSE在神经组织中广泛存在，当神经组织受损，破坏细胞膜完整性后，该因子会进入血液，提升血清中NSE表达；NO是一种神经递质，在光觉传导调节、视神经血流灌注中均有参与，对视网膜神经节细胞有保护作用[13]。本研究结果显示，两组NSE均降低，NO升高，且观察组变化更明显。表明急性闭角型青光眼患者采用神经生长因子联合甲钴胺治疗能够降低NSE水平，促进NO增加，利于促进患者转归。究其原因，神经生长因子能够结合体内效应细胞受体，利用第二信使传导，使一系列级联反应启动，保护靶器官，从而降低NSE水平；神经生长因子通过抑制氨基酸释放，避免细胞继续凋亡，保护视神经，促进NO增加，防止发生继发性病理损害[14，15]。此外，联合药物治疗过程中未出现过敏反应，由此可见，神经生长因子联合甲钴胺具有增效作用，且不会引起过敏反应，临床应用安全可靠。

综上所述，急性闭角型青光眼患者采用神经生长因子联合甲钴胺治疗效果较单一用药更好，利于降低眼压，改善视力、视野，调节血清因子水平，且安全性较高。