N2O吸入镇痛对蒸汽吸入性损伤兔循环功能的影响研究＊

徐成 ，林家欣 ，黄晓霞 ，范锟铻

（1.深圳市第二人民医院烧伤整形科，深圳 518000；2.南华大学附属第二医院烧伤整形美容科，衡阳 421001；3.深圳市第二人民医院呼吸内科，深圳 518000）

吸入性损伤是热力或烟雾引起的呼吸道以至肺实质的损害，其病死率可达50%-60%，是烧伤患者主要死亡原因之一[1，2]。笑气/氧气吸入镇静技术相对于全身麻醉而言，对医生的镇静技术以及配备的设备要求不高，镇静操作前准备比较简单，且治疗费用相对便宜，容易被临床医生和患者接受。笑气/氧气吸入技术应用于烧伤后镇痛在我国还处于推广阶段，这其中对于适应症的掌握一定程度上制约了其应用发展。烧伤科常见的吸入性损伤患者能否应用高浓度笑气/氧气吸入镇静技术，其安全性如何，国内外文献尚未见有报道，仍需进一步研究确定。

疼痛作为第五生命体征已在现代医学中得到广泛认可，有研究报道良好的镇痛术后发生恶心、呕吐、呼吸抑制等不良反应少，安全可靠，有利于术后恢复[3，4，5]。 已有研究显示，给予吸入性损伤家兔高浓度N2O（70%-30%笑氧混合气体）吸入不影响其呼吸功能[6]。本实验采用不同浓度（高浓度）N2O/O2混合气体对蒸汽吸入性损伤兔实施镇静，观察实验过程中吸入性损伤兔循环功能的变化情况，以此判断N2O吸入镇痛的安全性，为N2O吸入镇痛技术应用于吸入性损伤患者清创换药过程中的安全性提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 选用24只普通级家兔作为实验兔（南昌龙平兔业有限公司提供）。实验兔体重控制在（2.50±0.5）kg，雌雄不拘。

1.1.2 药品 肝素钠注射液，购自上海索宝生物有限公司。注射用戊巴比妥钠购自上海索宝生物有限公司。N2O/O2气体，购自南昌万利特种气体有限公司。司克林，上海旭东海普制药有限公司。

1.1.3 仪器 蒸汽烫伤实验仪 （控时控温控压式），购自南昌大学第一附属医院烧伤研究所。康林血气分析仪（248型），购自美国。Drager Babylog呼吸机（8000 plus5），购自德国。多功能智能监护仪，购自美国。

1.2 方法

1.2.1 实验动物分组 选取24只普通级家兔作为实验兔，实验前12h禁食，不禁饮水。实验兔采用数字表法随机分为四组，每组6只。Drager Babylog8000呼吸机管道外接混合气体源，两对照组分别予50%-50%N2/O2混合气体（B组）及70%-30%N2/O2混合气体 （D组），两实验组分别予50%-50%N2O/O2混合气体 （A组）及 70%-30%N2O/O2混合气体（C 组）。

1.2.2 模型制作 借鉴陆军军医大学吸入性损伤模型制作兔蒸汽吸入性损伤模型，用改制的高压锅产生热蒸汽。当高压锅内热蒸汽压力达到0.125kg/cm2，温度达到102℃时，管道反复预热，将气管导管接入热蒸汽，启动记时器，向实验兔肺内释放热蒸汽，时间为2s，此时通气方式、通气参数保持不变。当实验兔动脉血氧分压低于80mmHg时兔蒸汽吸入性损伤模型制作完成。

2.3 实验方法 24只实验兔均采用耳缘静脉推注3%戊巴比妥（30mg/kg）产生麻醉效果，将麻醉后的实验兔取仰卧位固定在实验台上。对实验兔行气管切开术，置入气管导管。实验兔耳缘静脉穿刺置管作为输液通道，静脉注射肌松剂司可林（司可林首剂 10 mg/kg，维持剂量 0.1 mg/kg·h）。 气管导管接呼吸机管道，采用 CMV 通气模式（FiO2＝21%、Vt＝20ml/kg、R＝30 次/min、I：E＝1：2、PEEP 0cmH2O）。 分离实验兔右侧颈总动脉，置入三通管，三通管一侧采集实验兔动脉血作血气分析。耳缘静脉输注生理盐水（15ml/kg.h，致伤后第1h增加50ml液体量以维持实验兔全身血容量的稳定）。

2.4 实验观察指标 致伤前，监测并记录各组实验兔的 HR、MAP。 致伤后 30min为实验的“0”点，监测并记录此时实验兔的HR、MAP；并于此时相点给予各组实验兔不同比例N2O/O2混合气体、N2O/O2混合气体。 呼吸机通气后 15min、30min，1h、2h分别作为实验监测时相点，记录各组实验兔的HR、MAP。实验结束后将10ml空气经实验兔耳缘静脉快速推注以处死实验动物。

2 结果

2.1 实验兔致伤前后HR、MAP的变化(见表1)与致伤前比较，实验兔蒸汽吸入性损伤后30min心率、平均动脉压均有增加，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 致伤前后循环变化（）

表1 致伤前后循环变化（）

注：与致伤前比较，P＞0.05

98.8±6.6 108.2±5.5 100.5±10.7 108.7±11.0 100.3±7.4 100.8±9.3 96.5±8.3 103.7±8.0组别 n 时间点 HR MAP A组A组B组B组C组C组D组D组6 6 6 6 6 6 6 6伤前伤后伤前伤后伤前伤后伤前伤后249.67±8.71 263.67±13.92 248.83±13.27 263.33±14.72 249.50±10.78 259.83±11.13 240.00±7.01 254.33±9.61

2.2 吸入不同浓度比例混合气体对实验兔HR的影响(见表2)与0h时相点比较，吸入混合气体后15min、30min 实验兔心率显著增加（P＜0.01）；之后心率下降，与0h时相点比较差异无统计学意义。组间对照，A、B、C、D组各时相点HR差异无统计学意义（P＞0.05）。

3吸入不同浓度比例混合气体对蒸汽吸入性损伤兔MAP的影响(见表3)与0h时相点比较，A组兔蒸汽吸入性损伤后2h的MAP有显著下降 （P＜0.05），B、C、D组伤后各时相点均无显著性变化 （P＞0.05）。 A、B、C、D 组各时相点 MAP组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

氧化亚氮（N2O），又名笑气。笑气无色、无味或略带甜味，无呼吸道刺激性，其主要由肺泡排泄，极少部分经胃肠道代谢（0.004%）；笑气的药代动力学特点决定了N2O/O2镇静镇痛可快速起效[7，8]。有研究发现[9，10]，吸入20%浓度的N2O与80%浓度的O2混合气体产生的镇痛效果与静脉注射15mg吗啡相当，吸入50%以下浓度的N2O可产生轻度镇静镇痛效应，吸入50%以上浓度的N2O有中度到深度镇静甚至全身麻醉作用。吸入N2O/O2混合气体镇静常控制笑气浓度在50%以下，可缓解患者的恐惧或焦虑情绪。

表2 吸入不同混合气体各时相点HR的变化（，次/min）

表2 吸入不同混合气体各时相点HR的变化（，次/min）

注：**与 0 点值比较，P＜0.01

组别 n 0h 15min 0.5h 1h 2h A组B组C组D组6 6 6 6 263.67±13.92 263.33±9.73 259.83±11.13 254.33±9.61 295.00±6.03**299.33±14.72**294.17±7.08**298.00±7.32**297.50±11.57**287.67±12.32**286.00±16.01**291.50±11.78**260.50±6.22 259.83±9.04 265.17±8.98 261.83±8.66 258.50±8.50 267.83±9.02 259.67±10.13 261.83±8.84

表3 吸入不同混合气体各时相点MAP的变化（，mmHg）

表3 吸入不同混合气体各时相点MAP的变化（，mmHg）

注：* 与 0 点值比较，P＜0.05

96.50±10.21*101.33±9.37 93.50±5.39 97.50±7.99组别 n 0h 15min 0.5h 1h 2h A组B组C组D组6 6 6 6 108.17±5.46 108.67±11.02 100.83±9.35 103.67±8.04 106.83±9.58 98.00±7.32 105.33±10.31 97.00±13.39 105.17±11.62 101.17±13.92 105.00±13.62 101.67±8.80 100.33±6.22 104.33±12.68 104.33±6.89 101.67±13.06

失忆性是吸入N2O/O2混合气体镇静的另一个有利的特性。N2O/O2的镇静效应可使患者难以回忆起疼痛和紧张的感觉，患者感觉手术时间非常短暂。笑气的血液溶解度远远高于氮气和氧气（为氮气的15倍，氧气的100倍），而使肺泡氧分压严重稀释。所以曾有人认为笑气的麻醉作用部分是脑细胞缺氧所致[11]。

近年来，我国烧伤患者的救治成功率不断提高。烧伤治疗过程中，镇痛镇静技术的应用受到烧伤科医生的重视。保继珍[12]对132例烧伤面积8%TBSA-84%TBSA（烧伤深度浅Ⅱ-Ⅲ度）的患者在清创早期使用50%笑气和50%氧气组成的混合气体镇痛，效果明显，92.0%的患者无疼痛，且无全身不良反应，患者始终保持安静与合作。俞志宏等[13]将366例烧伤面积10%TBSA-50%TBSA （烧伤深度浅Ⅱ-Ⅲ度）的患者分为两组，于早期清创或切痂植皮术后换药分别使用N2O/O2混合气体镇静和镇痛药物镇痛，两组患者的镇痛效果无统计学差异。N2O/O2混合气体镇静在烧伤患者清创换药过程中安全、有效[14]，在吸入性损伤患者中的应用目前国内外文献尚未见报道。

本实验中选用浓度分别为50%、70%的N2O/O2混合气体对吸入性损伤兔进行吸入镇静，观察高浓度笑气对蒸汽吸入性损伤兔循环功能的影响。研究结果显示：吸入N2O/O2混合气体中笑气浓度高达70%，中重度吸入性损伤兔也没有出现低氧血症。实验兔致伤后心率上升，致伤后1h心率与致伤前、吸入N2O/O2混合气体前的心率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），但 N2O/O2混合气体组与同浓度N2O/O2混合气体组比较，各时相点差异均无统计学意义(P＞0.05)。对平均动脉压影响，致伤前后以及笑气吸入前后平均动脉压均无显著性变化，与同浓度非笑气组比较，各时相点均无统计学意义，这表明笑气对心率及平均动脉压的影响不明显。

本研究结果表明，高浓度N2O吸入镇痛对吸入性损伤兔的循环功能无明显影响。后续研究中拟进一步验证给予吸入性损伤兔高浓度N2O吸入镇痛对家兔的病理、免疫等方面的影响，了解笑气/氧气吸入镇静技术在细胞、分子水平对机体的影响。