胸科200例用药患者不良反应监测分析

广东省茂名市慢性病防治中心（525000）陆超劲

药品不良反应ADR（Adverse Drug Reaction）监测是指在临床或OTC对合理用药（剂量、剂型、途径）后，监测到的与该药品功能与主治有害的、无关的反应。包括主动监测、被动监测；前者包括用药者自行监测或记录不良反应，后者多以在临床或医疗机构建立相关数据库，并且系统收集上报的ADR个例配套信息，建立长期的连续的监测网络。造成ADR的因素是复杂且多交互的，例如：与其他药品同时使用、长期服药、个体差异，基础代谢等。因此，探究药物不良反应发生的原因也不可能只是单因素的[1-5]。临床ADR监测是基于健康中国2030行动计划，全面保障临床用药安全积极推进的常规药品监测。从广泛收集药物不良反应的最新研究成果、积极与药品的经营、使用、生产及药政部门沟通ADR监测情况、及时上报ADR监测结果、参与国际国内交流等几方面工作的开展，为基层ADR监测相关部门拓展了视野、培养ADR监测素养、提高ADR监测工作技能，推动全民健康，均有重要意义。本文对该年度我科ADR监测报告做了初步探讨，为以后胸科方面合理用药，提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 流行病学资料 病例来源：2016年5月～2017年5月我院胸科收治的符合国家卫健委、中华医学会联合制定的关于胸科疾病用药ADR临床诊断标准的患者200例。病例纳入标准：①符合胸科用药ADR临床诊断标准；②未合并其他脏器严重病变。病例排除标准：依从性较差，合并心肝肾等其他脏器病变者。入组病例均填写知情同意书，研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 临床治疗方法 200例ADR患者均采用药物治疗且符合胸科用药临床诊断标准。

1.3 技术路线

1.3.1 资料收集 基于CFDA关于ADR监测相关操作指南SOP，运用回顾性文献查找法和描述性分析方法，收集我科该年度药品不良反应事件报告的病例患者的基础信息（年龄、性别）、药物使用信息（给药途径）、ADR发生信息（肝肾功能异常、胃肠道反应、听觉功能、血液系统功能障碍等）。

1.3.2 数据录入、建库 数据录入Epidata并建立数据库。

1.3.3 质量控制 严格执行标准操作规范，资料收集和录入采用盲法原则。

1.4 统计学方法 统计软件采用SPSS20.0，计数资料的比较用X2检验，检验水准α=0.050。

2 结果

2.1 200例ADR患者年龄、性别分布≤15岁2例、16～45岁48例、46～65岁60例、＞65岁90例，200例ADR在年龄分布上有差异X2=8.655＞7.810，P＜0.050，老年人发生ADR较多；男性103例、女性97例，在性别分布上无差异（X2=2.656＜3.840，P＞0.05），见附图1。

2.2 200例ADR患者用药途径分布 静注172例、口服22例、肌注2例、气管1例、泵内1例、皮下1例、吸入1例，给药途径分布上有差异X2=20.330＞12.590，P＜0.05，静注是引起ADR主要途径。见附图2。

2.3 200例ADR患者用药品种分布 ADR涉及的药品种类，其中抗结核药物5种（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、卷曲霉素、阿米卡星）115例，抗菌药物8种65例（左氧氟沙星等），中药注射剂（痰热清等）3种8例，抗组胺药（布奈德等）2种9例，营养药（氯化钾）1种1例，止血药（氨甲环酸）1种2例。药品间分布有统计学差异（X2=19.866＞11.070，P＜0.05），抗结核药物产生的ADR较为常见。见附图3。

2.4 200例ADR患者累及器官功能障碍的分布 呼吸系统损害3例、中枢及外周神经损害1例、心血管系统损害1例、肝肾功能受损4例、血液系统受损11例、前庭功能障碍5例、胃肠道功能障碍150例、全身性损害25例，ADR在器官功能障碍分布有差异（X2=18.655＞14.070，P＜0.05），以胃肠道功能障碍为主。见附图4。

2.5 200例ADR监测者职业分布 医师报道140例、护士报道30例、药师报道30例，在职业分布上有差异（X2=8.779＞5.990，P＜0.05），护士和药师在ADR主动监测能力有待加强。见附图5。

3 讨论

3.1 ADR在年龄和性别的分布 分析结果显示，＞65岁年龄组ADR的发生较高，随着器官功能衰退，基础代谢变缓，药代动力学参数，包括药物清除率指数降低，加之老年人可能患有多项基础疾病等，均增加了罹患ADR的风险。性别分布上，男女患者有相同的几率出现ADR。

3.2 ADR在用药途径的分布 与其他用药方式相比，静脉用药因药物直接进入血液循环，能长时间维持药峰值浓度，半衰期较长，临床药效较好。但其因涉及到个体耐受程度、渗透压力、细胞外毒素以及临床操作不当等，易导致ADR。临床实践中，也应该严格遵守“三基”等各项操作指南，防止滥用不恰当的处方权。

附图1 ADR年龄分布

附图2 ADR用药途径分布

附图3 ADR药品分布

附图4 ADR组织器官分布

附图5 ADR报告人职业分布

3.3 ADR在药品种类的分布 其中抗结核药在ADR发生，有较高频率。该病是由结核杆菌引起的强传染性疾病，在临床治疗中多采用全程、规律、联合使用化学药品治疗。文献证实，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等抗结核药品有较高ADR发生几率[6][7][8]，同时，患者服用上述药品的依从性就会降低，出现耐药、难治性结核病的可能性增大；临床上复治耐药性结核病的患者，疗程长且非单类用药，发生交互性ADR几率大大增加，给治疗该病带来一定困难。对结核病患者的病史、诊疗过程、服药的经历以及必要的健康教育、督导在防治该病、ADR中有着重要的意义。

3.4 ADR在器官损害的分布 ADR的发生在临床表现上较为多样，此次研究结果以胃肠道功能障碍为主，静注输液反应、中成药注射剂、脂肪乳注射剂，可能是发生的原因。可以通过200例ADR患者，病例对照研究以及回顾性巢式病例对照研究等科研设计，分析相对危险度，找出造成胃肠道功能障碍的主因，以期降低ADR发生，促进安全用药。

3.5 ADR监测者职业分布 伴随执业药师更多参与临床工作，ADR监测合格上报率也愈发增加，ADR监测者职业构成比有了很大改观，通过药学领域临床监护，主动监测ADR发生，积极提出某药品警戒范围，协助医师、护师共同预防ADR。

本次监测结果显示65岁以上患者发生ADR较多，造成胃肠功能障碍为主，以静脉滴注为主要用药途径，其中抗结核药比例最高，资料来源以医生报告为主，与张云玲[9]的研究结果类似。而对于抗结核药与静脉滴注、胃肠功能损害的相关性还有待进一步研究。同时还应加强基层ADR监测理论培训，提高甄别ADR发生的可能，以保障广大患者的用药安全。