疏风宣润法治疗感染后咳嗽风邪恋肺证临床研究

韦 蓉 史肃育 何 嘉

1 资料与方法

1.1 一般资料选取南京市中医院2016年9月—2018年12月肺病科门诊收治的感染后咳嗽患者150例。采用随机数字表法分为3组，治疗A组50例，男20例，女30例；年龄19～65岁，平均(46.67±5.81)岁；病程3～8周，平均(5.07±1.76)周。B组50例，男23例，女27例；年龄18～64岁，平均(47.10±7.96)岁；病程3～9周，平均(4.97±1.84)周。C组50例，男24例，女26例；年龄18～65岁，平均(46.37±7.79)岁；病程3～8周，平均(4.82±2.04)周。3组性别、年龄、病程等一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[1]结合文献[2,3]拟定诊断标准：①近期有明确的呼吸道感染史，急性期的感染症状已得到控制或消失，咳嗽迁延不愈，多表现为刺激性干咳或咳少量白黏痰，病程持续3～8周；②无鼻后滴漏综合征、鼻咽炎及支气管炎等慢性病史；无过敏物质接触史或过敏性疾病史；排除其他病因引起的咳嗽；③X线胸片检查、气道反应性及肺通气功能无异常。中医诊断标准：参照《咳嗽中医诊疗专家共识意见》[4]拟定如下：主症：干咳或呛咳。次症：①咽痒；②吸入冷热空气、油烟等刺激性气味、语速加快后诱发加重；③夜间、凌晨相对较重；④气急。舌象：舌淡红，苔薄白。脉象：脉浮或弦。符合主症及次症中1条，结合舌象、脉象，诊断风邪恋肺证。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①符合感染后咳嗽西医诊断标准及中医风邪恋肺证诊断标准的患者；②年龄在18～65岁。排除标准：①有严重心、肺、肝、肾功能异常或疾病；②近1个月内服用过ACEI类药物，就诊时己使用激素类药物(包括口服糖皮质激素和吸入性糖皮质激素类药物)、抗过敏类药物；③其他原因引起的咳嗽。

1.4 治疗方法A组给予疏风宣润中药汤剂，处方组成：桑叶10 g，蝉蜕6 g，前胡10 g，防风10 g，桔梗6 g，杏仁10 g，南沙参10 g，川贝母6 g，远志6 g，紫菀10 g，百部10 g，旋覆花(包)10 g，牛蒡子10 g，生甘草3 g。由本院药剂科煎制，每日1剂，分2次口服，每次200 ml。B组给予复方甲氧那明胶囊(阿斯美，第一三共制药有限公司，国药准字H20033669。成分:每粒胶囊中含盐酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg、氨茶碱25 mg、马来酸氯苯那敏2 mg)口服，每次2粒，每日3次。C组在A组治疗基础上给予阿斯美，2粒，每晚1次。疗程7 d，随访7 d。观察期间禁止使用其他治疗咳嗽的中西医药物。

1.5 观察指标以咳嗽症状积分和咽痒症状积分作为观察指标，于治疗前，治疗第7日(第7日)，随访第7日(第14日)记录观察指标。咳嗽症状积分：参照文献[1,5]制定。日间咳嗽症状积分：无咳嗽，0分；偶有短暂咳嗽，1分；频繁咳嗽，轻度影响日常活动，2分，严重影响日常活动，3分。夜间咳嗽症状积分：无咳嗽，0分；入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽，1分；因咳嗽轻度影响夜间睡眠，2分；因咳嗽严重影响夜间睡眠，3分。参照文献[6]制定咽痒症状积分：无咽痒，0分；轻微咽痒，不引起咳嗽，1分；咽痒较重，忍不住咳嗽，2分；咽痒严重，痒即咳嗽，3分。

1.6 疗效评定标准根据尼莫地平法判定临床疗效。疗效指数(n)=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。临床治愈：n>95%；显效：n=70%～95%；有效：n=30%～69%；无效：n<30%。治疗第7日进行疗效评价。

2 结果

2.1 3组患者临床疗效比较A组分别与B组、C组比较，愈显率、总有效率差异无统计学意义(P>0.05)；C组愈显率、总有效率高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 3组患者治疗前后症状积分比较治疗前3组症状积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后(第7天、第14天)3组患者症状积分均明显降低，与本组治疗前比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后(第7天、第14天)3组间日间咳嗽症状积分差异无统计学意义(P>0.05)。A组与B组治疗后(第7天、第14天)夜间咳嗽症状积分差异无统计学意义(P>0.05)；C组第7天夜间咳嗽症状积分低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，第14天夜间咳嗽症状积分低于A组，但差异无统计学意义(P>0.05)；C组第7天、第14天夜间咳嗽症状积分低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组第14天及C组第7天、第14天咽痒症状积分均低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者治疗前后症状积分比较 (例，

2.3 3组患者不良反应比较A组出现2例恶心；B组出现1例恶心，1例心慌，3例嗜睡；C组出现1例恶心，1例嗜睡。症状轻微，未中断治疗，未特殊处理，停药后症状均消失。3组间不良反应率差异无统计学意义。

3 讨论

呼吸道感染急性期症状消失后，部分患者咳嗽仍然迁延不愈，以刺激性干咳多见，通常持续3～8周，甚至更长时间，X线检查多明显异常，称之为感染后咳嗽(PIC)，其中见于病毒感冒后者称为“感冒后咳嗽”。PIC具体的发病机制目前尚不太明晰，多数学者认为与呼吸道上皮细胞损伤(上皮下神经末梢暴露，刺激咳嗽感受器)、气道炎症、气道高反应性及咳嗽敏感性(Cough reflex sensitivity, CRS)增高等相关[7,8]。有学者[9]认为PIC发病与患者体质密切相关，对PIC患者的体质进行调查结果亦显示PIC患者体质以特禀质居多[10]。PIC是亚急性咳嗽最常见的原因，通常具有自限性，但也有部分患者发展为慢性咳嗽。病毒感染后咳嗽一般不需使用抗菌药物治疗，对于部分咳嗽症状明显的患者可短期应用镇咳药、抗组胺药以及减充血剂等[1]。

中医古代文献中并无PIC之病名，依据其咳嗽时间较长的临床特点，现代医家多将其归属于“久嗽”“顽咳”等范畴[11]。临床上咳嗽多区分外感与内伤两类进行论治，因本病有明确的外感、感染病史，故当属“外感咳嗽”，细析本病常表现为突发突止，咽痒咳嗽，多呈刺激性呛咳或痉挛性咳嗽的特点，“风性善行而数变”“风盛则痒”“风盛则动”“风性挛急”，本病的咳嗽具有风邪致病的特点，不少学者[12-14]认为本病当从“风”立论，并以“风咳”命名本病。大量PIC中医证候调查研究显示PIC以风邪恋肺最为多见[15-18]。“风为百病之长”，外感六淫之邪常以风邪为先导，同时可夹杂寒、热、燥、湿等邪，治疗时若未能及时散表，或敛肺止咳过早，或早期过用苦寒清热之品，以致风邪留恋，内伏于肺，肺失宣降，上逆作咳，风邪恋肺贯穿本病始终[19]。治疗故当以疏风宣肺为主。疏风宣润法选桑叶、蝉蜕、防风、桔梗疏风宣肺，前胡、杏仁、旋覆花降气肃肺，一宣一降，调畅肺部气机而止咳。肺为娇脏，不耐邪侵，喜润恶燥，以紫菀、百部、川贝母润肺化痰止咳。以远志祛痰下气止咳，笔者临床夜间咳甚者恒多用之，《神农本草经》谓远志主“咳逆伤中”，近代名医丁甘仁常用远志治疗外感和内伤咳嗽以及哮喘[20]。风盛伤津则燥，以南沙参养阴清肺化痰。患者多有咽际燥痒，甚者因痒而咳，一如《医学入门》所云：“风乘肺咳……口干喉痒，语未竞而咳”，以桔梗、牛蒡子、生甘草利咽止咳。

复方甲氧那明胶囊是《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[1]推荐治疗感染后咳嗽的药物，由盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏(扑尔敏)组成。其中甲氧那明为肾上腺素β受体激动药，可松弛支气管平滑肌，抑制支气管痉挛；那可丁为外周性镇咳药，可抑制肺牵张反射引起的咳嗽；氨茶碱可扩张支气管，解除支气管平滑肌痉挛，还可减轻支气管黏膜充血、水肿；扑尔敏为H1受体拮抗剂，可对抗组胺H1型效应，降低气道高反应性，缓解过敏症状[21]。本研究结果显示，在改善咳嗽症状方面，疏风宣润中药与复方甲氧那明常规剂量疗效相当；疏风宣润法改善咽痒疗效优于复方甲氧那明；疏风宣润中药联合低剂量复方甲氧那明睡前服用，可以进一步改善夜间咳嗽和咽痒症状，愈显率和总有效率高于单用复方甲氧那明，差异有统计学意义。

复方甲氧那明组个别患者出现嗜睡、心慌等不良反应，推测与所含扑尔敏和氨茶碱有关，而使用疏风宣润法中药或疏风宣润法中药联合低剂量复方甲氧那明治疗的患者出现前述不良反应较少，但差异无统计学意义。

本研究结果提示疏风宣润法治疗PIC疗效满意，疏风宣润法中药配合低剂量复方甲氧那明睡前服药可进一步提高疗效，值得推广应用。