中药联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究*

陈 阳 张 玮 沈天白 卢 双 王怡群 李 莹△

1.江苏省昆山市康复医院(江苏 昆山， 200032) 2.上海中医药大学附属龙华医院

乙型肝炎病毒(HBV)感染影响全球超过3.6亿人，感染导致个体的肝硬化和肝细胞癌风险增加，目前HBV感染仍是严重的公共卫生问题[1]。2016年流行病学调查显示，中国HBsAg流行率约为6.1%，慢性HBV感染者为8 000多万人[2]。慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的治疗主要以抗病毒为主，部分患者选择配合中医药等治疗；部分新的治疗方法仍处于研究阶段，如治疗性疫苗、刺激抗病毒效应细胞、拯救T细胞衰竭、HBV生命周期和抑制核心蛋白合成、siRNA方法沉默亲本病毒基因等[3]。本研究对76例HBeAg阳性的CHB患者应用中药联合恩替卡韦治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年4月于上海中医药大学附属龙华医院肝科就诊的HBeAg阳性CHB患者76例。按随机数字分配原则，治疗组患者38例，对照组患者38例。疗程中治疗组脱落2例，对照组脱落4例。研究结束时完成疗程和随访的患者共计70例。治疗组患者中，男20例，女16例，年龄(39.33±10.66)岁；对照组患者中，男22例，女12例，年龄(41.85±10.34)岁。两组患者年龄、性别、肝功能、APRI值、炎症因子、HBeAg滴度、肝脏瞬时弹性超声E值、SF-36各维度计分基线比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。所有患者入组前均已签署知情同意书。

1.2 纳入标准 ①符合西医HBeAg阳性CHB诊断标准；②符合西医抗病毒治疗适应证；③符合中医病毒性肝炎指南辨证分型[4]；④年龄18～65岁；⑤依从性较好并愿意接受随访者；⑥有较好理解沟通能力，可以完成相关量表调查者。

1.3 排除标准 ①排除其他类型的肝炎病毒感染、接触毒物，长期过量饮酒病史，或服用可以具有肝损害药物、保健品者；②Child-Pugh分级评分>13分，血小板<60×109/L，或第二诊断为恶性肿瘤、肝性脑病、脓毒血症、消化道系统出血、腹水、肝肾综合征等疾病；③合并严重心、肺、血液等系统脏器疾病者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤参加其他临床试验者；⑥近1年内曾使用干扰素等免疫治疗者。

1.4 治疗方法 对照组患者采用恩替卡韦(正大天晴公司提供)口服治疗，0.5 mg/d；治疗组患者在恩替卡韦(0.5 mg/d，口服，正大天晴公司提供)治疗基础上联合中医辨证中药治疗，采用对应中医证型的方剂，日1剂，水煎2次，分别取汁150 ml，混匀分早晚两次口服。肝郁脾虚证：逍遥散加减；瘀血阻络证：膈下逐瘀汤加减；湿热中阻证：茵陈蒿汤合甘露消毒丹加减；肝肾阴虚证：一贯煎加减；脾肾阳虚证：附子理中汤合金匮肾气丸加减。疗程：两组患者均以24周为1个疗程，观察两个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 血清学指标 ①肝功能：谷草转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、谷氨酰转肽酶(GGT)，采用Roche Modular DP全自动生化分析仪及Roche配套试剂进行检测。②免疫学指标：IL-2、IL-10，采用DENLEY DRAGON酶标仪检测。③病毒学指标：HBV核心抗体(HBcAb)、HBV表面抗原(HBsAg)、HBVe抗原(HBeAg)、HBV表面抗体(HBsAb)、HBV病毒DNA(HBV DNA),采用ABI7500定量PCR仪及上海之江生物科技股份有限公司生产的乙型肝炎病毒核酸测定试剂盒(荧光PCR法)试剂进行检测。④APRI=[(AST/ULN)×100]/PLT(109/L),ULN为所在医院AST正常值上限。

1.5.2 影像学指标 所有患者在0周、24周、48周分别进行肝脏瞬时弹性超声检测(Fibro Scan)。

1.5.3 调查工具 所有患者在0周及48周填写SF-36量表[5]。SF-36量表主要包括8个维度36个条目。量表内部一致性Cronbach’s α系数为0.875。

1.6 疗效评价标准

1.6.1 HBV DNA转阴 定义为血清HBV DNA载量低于检测下限(<300拷贝/ml)。

1.6.2 APRI评价标准 <0.5为无显著纤维化，<1.5为无肝硬化,>1.5为有肝纤维化，>2为有肝硬化。

1.6.3 肝脏瞬时弹性超声(FT)判定标准 F0:<7.3；F1:≥7.3同时<9.7；F2:≥9.7同时<12.4；F3:≥12.4同时<17.5；F4:≥17.5。

1.6.4 SF-36量表判定标准 结果根据各维度计分(粗分)方法进行计算，计算量表各条目和维度的原始得分，再用极差法计算各维度的转化分。

1.7 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以平均数±标准差(SD)，采用t检验，计数资料以百分数(%)、例表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清学指标 见表1。

表1 两组患者治疗前后血清学指标比较

2.2 两组患者治疗前后免疫学指标 见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫学指标比较

2.3 两组患者治疗前后病毒学指标 见表3。

表3 两组患者治疗前后病毒学指标比较

2.4 肝脏纤维化无创性指标的比较 见表4。

表4 两组患者肝脏纤维化无创性指标比较

2.5 两组患者治疗前后SF-36量表各维度积分 见表5。

表5 两组患者治疗前后SF-36量表各维度积分比较

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