格列齐特联合舒洛地特对老年糖尿病肾病血管内皮功能的影响

广东省开平市中心医院（529300）许惠婵 冯国灿 张海红 谭晓军

糖尿病肾病(DN)是常见的一种糖尿病微血管并发症，临床上常表现为持续的蛋白尿伴进行性的肾功能下降，可进展为终末期肾脏病，由于合并复杂的代谢混乱情况，增加了治疗的困难度[1]。有研究发现，在糖尿病早期有效控制患者的血糖水平，可以延缓疾病的进展，并有利于改善患者的预后[2]。本研究分析格列齐特联合舒洛地特对DN患者血管内皮功能的影响，具体结果如下。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 将2018年3月～2019年12月我院收治的老年DN患者98例，按照随机数字法分为两组（每组49例），对照组患者男性27例，女性22例，平均年龄（65.49±8.21）岁，平均病程（8.73±2.19）个月；研究组患者男性25例，女性24例，平均年龄（66.12±7.84）岁，平均病程（8.38±2.71）个月；两组患者的一般资料比较无统计学差异（P均＞0.05）。纳入标准：①DN的诊断符合2012年KDOQI中DN的诊疗指南；②DN分期处于Ⅰ～Ⅲ期患者。排除标准：①合并糖尿病的急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒；②合并恶性肿瘤、严重脏器功能紊乱；③存在严重的精神类疾病。本研究经伦理委员会审核，患者已签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均接受糖尿病患者的健康教育、合理安排运动、控制饮食等常规治疗。对照组：每次口服格列齐特80～320mg，一天一次；研究组：在对照组的基础上每次口服1粒舒洛地特软胶囊，一天两次。两组患者的治疗疗程均为3个月。

1.3 观察指标和方法 ①两组患者的糖代谢指标：采用指间血糖仪检测空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2h PG），采用自动生化仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）；②尿蛋白排泄率（UAER）以及血管内皮细胞功能检测：采用酶联免疫吸附试验测定vWF、UAER、ET-1、VEGF；③比较两组患者的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用独立样本的t检验比较；计数资料比较采用χ2检验；检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 比较两组患者的糖代谢及UAER指标 治疗3个月后两组患者的糖代谢指标和UAER均下降，且研究组的HbA1c、FPG、2h PG、UAER均低于对照组（P＜0.05），见附表1。

2.2 比较两组患者血管内皮功能 治疗3个月后，两组患者ET-1、VEGF、vWF均低于治疗前，且研究组的各项指标均低于对照组(P＜0.05)，见附表2。

2.3 两组患者均未出现恶心、呕吐、低血糖等不良反应。

3 讨论

DN是糖尿病微血管病变常见的一种并发症，早期主要以微量蛋白尿、UAER增高为主，发展到后期可进入终末期肾脏病阶段。舒洛地特是一种天然的葡萄糖胺聚糖，可以与体内的蛋白结合后形成蛋白聚糖，具有较高的生物利用度，具有防止血栓形成、抑制血小板聚集、促纤溶、抗凝、减少蛋白尿的作用[3]。格列齐特为第2代口服磺脲类降血糖药，可以选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌；能抑制花生四烯酸的释放[4]。本研究显示研究组的HbA1c、FPG、2h PG、UAER均低于对照组，表明两者联合治疗可以更好的控制DN患者的糖代谢指标，降低尿蛋白排泄，分析可能的原因：舒洛地特通过抑制凝血酶的活性，刺激蛋白酯酶的释放（与胰岛素抵抗相关），进而增强胰岛素的敏感性，因而可以更好地控制血糖水平。

血管内皮功能障碍在DN的进展中具有重要作用。vWF是一种可以反映血液的高凝状态的糖蛋白，血管内皮细胞受损时，分泌增多[5]；ET-1是一种会引起肾血管收缩的血管活性肽，血管内皮细胞受损时ET-1分泌增加[6]；VEGF具有增加血管通透性、促进内皮细胞增殖的作用，可直接损害肾脏[7]。本研究结果显示研究组内皮细胞功能均优于对照组（P均＜0.05），这一研究结果与杨慧慧[8]等人的结果相一致，表明两者联合治疗可以改善内皮细胞功能，分析可能的原因为舒洛地特具有防止血栓形成、抑制血小板聚集、促纤溶的作用，进而提高血管内皮细胞的功能。

附表1 两组患者的糖代谢及UAER指标比较（±s）

附表1 两组患者的糖代谢及UAER指标比较（±s）

注：*表示同组治疗前后比较，P＜0.05。

分组 FPG(mmol/L) 2h PG(mmol/L) HbA1c(%) UAER(μg/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=49） 9.82±2.17 6.57±1.23* 12.42±3.28 8.15±1.48* 9.16±2.54 7.08±1.62* 110.19±24.77 65.69±17.42*对照组（n=49） 9.47±2.35 7.28±1.74* 12.67±2.35 9.73±2.18 9.31±2.17 8.21±1.48* 108.91±25.13 87.14±18.76*t 0.766 2.530 0.433 4.197 0.314 3.605 0.254 5.865 P 0.446 0.013 0.665 ＜0.001 0.753 ＜0.001 0.801 ＜0.001

附表2 两组患者血管内皮功能比较（±s）

附表2 两组患者血管内皮功能比较（±s）

分组 ET-1(ng/L) VEGF(ng/L) vWF(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=49） 115.02±32.75 86.09±21.63 216.72±30.18 145.73±22.57 189.19±22.76 150.23±25.78对照组（n=49） 114.81±30.27 100.71±25.49 212.39±28.55 178.15±21.49 184.71±26.34 167.18±21.92 t 0.033 3.061 0.729 7.282 0.901 3.506 P 0.973 0.003 0.467 ＜0.001 0.369 ＜0.001

综上所述，舒洛地特联合格列齐特治疗老年糖尿病肾病可以有效的控制患者的糖代谢指标，改善其血管内皮功能。