2型糖尿病患者血清CEA、AFP、CA199的分析

阮希成 蔡奕琪 陈勇 王盈盈 张家永 朱荣杰

[摘要] 目的 探討和分析2型糖尿病患者血CEA、AFP、Ca199水平及其空腹血糖、糖化血红蛋白等因素对其的影响。方法 2017年1月—2019年1月选择在该院住院治疗的2型糖尿病患者120例作为2型糖尿病组，同期选择在该院进行健康体检的健康人60名作为对照组，两组都进行肿瘤标志物（CEA、AFP、CAl99）、空腹血糖与糖化血红蛋白检测和相关性分析。 结果 2型糖尿病组血清CEA、CA199高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。降糖治疗后血清CEA、CA199较前有下降。两组AFP差异无统计学意义（P>0.05）。相关性分析提示空腹血糖、糖化血红蛋白与血CEA、CA199有明显正相关，与AFP无明显相关性。结论 2型糖尿病患者空腹血糖升高、糖化血红蛋白升高可能与血CEA、CA199升高有关，但对血清AFP水平无明显影响。

[关键词] 2型糖尿病;肿瘤标志物;癌胚抗原;甲胎蛋白;糖类抗原199

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）09（b）-0020-03

Analysis of Blood CEA， AFP and CA199 in Patients with Type 2 Diabetes

RUAN Xi-cheng1， CAI Yi-qi1， CHEN Yong2， WANG Ying-ying1， ZHANG Jia-yong3， ZHU Rong-jie1

1.Department of Endocrinology， Mindong Hospital， Fujian Medical University， Fuan， Fujian Province， 355000 China; 2.Department of Laboratory Medicine， Mindong Hospital， Fujian Medical University， Fuan， Fujian Province， 355000 China; 3.Department of Rheumatology and Immunology， Mindong Hospital， Fujian Medical University， Fuan， Fujian Province， 355000 China

[Abstract] Objective To explore and analyze the blood levels of CEA， AFP， and CA199 in patients with type 2 diabetes and the effects of factors such as fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin. Methods From January 2017 to January 2019， 120 patients with type 2 diabetes who were hospitalized in the hospital were selected as the type 2 diabetes group， and 60 healthy people who underwent physical examination in the hospital were selected as the control group， both groups carry out tumor markers（CEA， AFP， CA199）， fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin detection and correlation analysis. Results Serum CEA and CA199 in the type 2 diabetes group were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Serum CEA and CA199 decreased after hypoglycemic treatment. There was no statistical difference between the two groups of AFP（P>0.05）. Correlation analysis showed that fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin had a significant positive correlation with blood CEA and CA199， but there was no significant correlation with AFP. Conclusion The increase of fasting blood glucose and the increase of glycosylated hemoglobin in patients with type 2 diabetes may be related to the increase of blood CEA and CA199， but it has no significant effect on the serum AFP level.

[Key words] Type 2 diabetes;Tumor markers;Carcinoembryonic antigen;Alpha-fetoprotein;Carbohydrate antigen 199

糖尿病是一组以胰岛素分泌障碍和（或）利用缺陷导致高血糖为特征的代谢性疾病，其中2型糖尿病占绝大多数。随着社会进步及经济发展，糖尿病的患病率极剧上升，据国际糖尿病联盟统计，2015年全球糖尿病人数已达4.15亿。而我国糖尿病患病率也呈快速增长，2013年我国成人糖尿病患病人群高达10.9%。2015年我国成人糖尿病患病人数达1.096亿。目前多项临床研究[1]发现糖尿病患者中肿瘤发病率升高，且近年发现糖尿病患者本身亦可能导致多项血清肿瘤标志物升高，导致部分肿瘤标志物出现假阳性。该研究主要针对2017年1月—2019年1月该院住院收治的120例2型糖尿病患者血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA199）水平进行研究，并与同期门诊60名健康体检人群做对照，并探讨其相关影响因素，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该研究该院住院收治2型糖尿病患者120例（男58例，女62例），年龄35～80岁，平均（59.13±8.62）岁，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，年龄35～80岁，另选取同时期门诊年龄、性别接近的健康体检人群60名（男29名，女31名），年龄34～80岁，平均（56.38±10.40）岁，纳入对照组。两组入组人员均应满足以下条件：①排除严重的肝肾功能异常;②排除急慢性肝炎、酒精性肝病、肝硬化、急慢性胰腺炎、急慢性胆囊炎、胆石症、妊娠;③排除既往肿瘤患者;④排除中重度吸烟史患者，吸烟支数（每天吸烟支数×吸烟年数）小于200。该研究已通过该医院伦理委员会评审，受检者均已签署知情同意书。

1.2  检测目标

抽取空腹8 h肘静脉血，对空腹血糖、糖化血红蛋白、血清CEA、AFP、CA199进行检测。其中空腹血糖检测应用的是美国贝克曼全自动生化分析仪器，检测方法为氧化酶法。糖化血红蛋白检测应用的是美国伯乐公司 BioRad VarianII糖化血红蛋白分析仪，检测方法为离子交换高效液相色谱法。肿瘤标志物血清CEA、AFP、CA199测定采用美国贝克曼库尔特公司全自动化学发光仪（型号：Unicel Dxi800），检测方法为化学发光免疫分析法。正常参考值范围 CEA <5 ng/mL，AFP <10 ng/mL，CA199 <35 U/mL。

1.3  统计方法

应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料应用均数±标准差（x±s）表示，组间、组内比较分别应用独立样本t检验、配对t检验。计数资料以频数和百分比（%）表示，采用χ2检验。以Spearman相关性分析进行相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2型糖尿病组患者年龄与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。2型糖尿病组空腹血糖及糖化血红蛋白明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2型糖尿病组血清CEA、CA199水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2型糖尿病血清AFP水平雖略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2型糖尿病组CEA异常的占13.33%（16/120），对照组CEA异常的占3.33%（2/60），两组CEA异常率相比，差异有统计学意义（χ2=4.444，P=0.035）。2型糖尿病组AFP异常的占0.83%（1/120），对照组AFP异常的0.00%（0/60），两组AFP异常率相比，差异无统计学意义（χ2=0.503，P=0.478）。2型糖尿病组CA199异常的占10.83%（13/120），对照组CA199异常的1.67%（1/60），两组CA199异常率相比，差异有统计学意义（χ2=4.686，P=0.030）。见表2。

在2型糖尿病组中CEA、AFP、CA199分别与年龄、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白做Spearman相关性分析，结果显示血清CEA及CA199与年龄、空腹血糖、糖化血红蛋白成正相关（CEA：r= 0.248、0.186、0.200，P<0.05）;CA199：r=0.269、0.195、0.173A，P<0.05）。CEA及CA199与糖尿病病程无明显相关（CEA：r=0.114，P=0.213）;CA199：r= 0.063，P=0.496）。甲胎蛋白与年龄、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白分析中，无明显相关性（r=-0.053、-0.168、-0.049、0.038，P=0.563、0.066、0.595、0.680）。见表3。

2型糖尿病组血清CEA增高患者予降糖治疗2个月后门诊随访，空腹血糖、糖化血红蛋白较干预前明显下降，血CEA亦较前有明显下降，均差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。2型糖尿病组血清CA199增高患者予降糖治疗2个月后门诊随访，空腹血糖、糖化血红蛋白较前明显下降，血清CA199较前亦有明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。2型糖尿病组AFP与健康对照组数值无统计学差异，且糖尿病组AFP异常率为0.83%（1/120），与对照组血AFP异常率亦无统计学差异，故未进一步随访分析。

3  讨论

肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞本身产生或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。它的升高对肿瘤的诊断和监测具有重要意义。但是肿瘤标志物的升高也受到多种因素的影响，其中多种肿瘤标志物会受到血糖的影响。该研究中选取肿瘤标志物CEA、AFP、CA199作为观察项目。其中CEA是一种常见的广谱的肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤中（包括结直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等）均升高，其中结直肠癌阳性率最高。CEA的浓度与肿瘤的分期相关，越晚期越高。且与肿瘤大小相关，随肿瘤体积增大而升高。且与肿瘤转移相关，当肿瘤转移后，CEA浓度也随之升高。CEA还与癌症的组织类型相关，腺癌最敏感，其次是鳞癌、低分化癌。在生理状况下，CEA随着年龄增加有缓慢增加的趋势，另外吸烟、妊娠对其亦有所影响。另外部分胰腺炎、胆囊炎、肝硬化、非特异性结肠炎、肠道息肉等患者亦可能出现CEA的升高。目前临床上亦观察到血糖对其有影响[2]。在该研究中发现2型糖尿病组血清CEA水平较健康对照组升高（P<0.05）。且2型糖尿病组CEA阳性的为16例，阳性率为13.33%，对照组CEA阳性为2例，阳性率为3.33%（P<0.05）。另外该研究发现血CEA升高与空腹血糖、糖化血红蛋白呈正相关关系。在CEA增高的糖尿病组患者中，经降糖治疗，空腹血糖、糖化血红蛋白降低，血CEA明显下降，亦说明了血糖是影响血CEA 的重要因素。

临床上CEA具有较高的假阴性及假阳性率，单项CEA筛查肿瘤无论灵敏度及特异度均不够满足临床的诊断需求，国内外权威组织均推荐可经过科学分析、严格筛选后合理选择2～3项能互补应用的肿瘤标志物进行联合检查，甲胎蛋白（AFP）及CA199是常见的联合肿瘤标志物筛查指标。甲胎蛋白是一种糖蛋白，主要来自于胚胎的肝细胞及卵黄囊合成。其在胎儿血循环浓度较高，出生后浓度急剧下降，出生2周后血液中已较难检测出AFP。除孕婦及胎儿，正常人血液AFP浓度低于20 ng/mL。AFP常作为原发性肝癌的普查、确诊指标，另外也是原发性肝癌治疗判断疗效、预测复发的指标，另外肝硬化、病毒性肝炎患者常因存在肝炎活动，导致AFP升高，另外胚胎性肿瘤、生殖系统肿瘤（如畸胎瘤、睾丸癌等）亦可能升高。在该研究中未发现糖尿病组与对照组对比AFP有明显上升。另外多篇文献[3]亦未发现糖尿病组患者AFP升高。CA199是一种糖类抗原，胰腺癌阳性率最高;另外胆管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌的CA 199水平也会升高;另外胰腺炎、胆石症、胆管炎、肝硬化等亦可能导致CA199的升高。另外部分卵巢畸胎瘤患者亦发现CA199升高[4]。近来亦发现糖尿病患者体内CA199水平升高[5]。在该临床试验中，亦发现2型糖尿病组血清CEA水平较正常对照组升高，具有统计学差异。且2型糖尿病组CA199阳性的为13例，阳性率为10.83%，对照组CA199增高的2例，阳性率为3.33%，两组相比有统计学差异。另外该研究亦发现血清CA199升高与糖化血红蛋白、空腹血糖正相关，升高的血清CA199组2型糖尿病患者经降糖治疗后，糖化血红蛋白、血糖下降，血清CA199亦随之下降，亦进一步证实了血糖对CA199 的影响。关于CA199与血糖的相关性，国内外有类似观点[6-7]，2型糖尿病患者存在胰岛β细胞慢性炎性病变，长期的糖毒性及脂毒性，加重了胰腺的慢性炎性病变或增生，胰腺正常组织可被破坏，细胞坏死，被脂肪细胞及纤维结缔组织所替代，CA199释放入血增加。另外有文献报道[8]机体在高血糖状态下，加剧氧化应激，免疫系统异常，正常细胞会发生恶性转变。长期血糖控制差的糖尿病患者是胰腺炎及胰腺肿瘤的高发人群，长期糖毒性、脂毒性可导致胰腺组织损害，长时间慢性炎症反复破坏及修复可最终引起癌变。

该研究综合观察了CEA、AFP、CA199在2型糖尿病组和健康对照组血清中的水平，发现2型糖尿病患者较健康对照组CEA、CA199水平升高，而AFP两组无明显差异，经过治疗后血糖改善，CEA、CA199明显下降，考虑血清CEA、CA199升高可能与血糖高低有一定关系。该研究从CEA、AFP、CA199肿瘤标志物角度分析，希望医务人员对待糖尿病肿瘤标志物升高时需谨慎、多角度分析，筛选出导致肿瘤标志物的危险因素，减轻患者心理负担，积极控制血糖，短期内复查血清CEA、CA199，识别糖代谢应激引起的一过性的血清CEA、CA199的升高，避免误诊及漏诊。

[参考文献]

[1]  陈晶波，黄勤.糖尿病与肿瘤标志物[J].中国糖尿病杂志，2016， 24（2）： 166-168.

[2]  郭娟英，尚粉青. 2型糖尿病患者血糖水平与血清癌胚抗原的关系及机制探讨[J].中国医药指南，2016，14（26）：95-96.

[3]  徐媛媛，赵洪，张宇，等.老年2型糖尿病患者5种血清肿瘤标志物的表达及影响因素分析[J].上海交通大学学报：医学版，2016，36 （7）：1044-1048.

[4]  彭晓慧，朱红荣.血清肿瘤标志物在卵巢畸胎瘤评估中的临床意义[J].中国生育健康杂志，2018，29（3）：237-239.

[5]  征海华，戚蓓蓓，宋文春，等，2型糖尿病患者血清CAl99的变化特点及影响因素的分析[J].同济大学学报：医学版，2014，35（5）：69-74.

[6]  丁群，陈程，徐同道，等.常见肿瘤标记物与2型糖尿病患者血糖控制水平的关系[J].医学理论与实践，2019，32（2）168-192.

[7]  徐婷，颜勤明，徐丽伟.2型糖尿病患者血清CAl9-9浓度的变化及其与血糖的相关性[J].实用医学杂志，2007，23（5）：676-677.

[8]  夏洪淼，唐世琪，白玉杰. 糖尿病与肿瘤关系的研究进展[J].中国临床保健杂志2017，20（2）：211-214.

（收稿日期：2020-06-24）