糖尿病肾病患者D-二聚体、纤维蛋白原、胱抑素C检测及临床意义*

李春梦，王海峰， 卢 佩，朱兵兵,刘海波△

1.陕西省中医医院(西安 710003)；2.武警陕西省总队医院(西安 710054)；3.空军军医大学西京医院检验科(西安 710032)

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是临床上常见的慢性疾病，随着经济发展及生活方式的改变，糖尿病的发病率也随之升高[1]。糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，致残和致死率高，也是引起终末期肾病的主要原因之一[2]。糖尿病肾病的发病与肾小球硬化症和肾小管间质纤维化相关，从而导致肾脏功能下降[3]。糖尿病肾病的特征是肾系膜肥大，基质积累，系膜细胞增殖，肾小球硬化以及蛋白尿，然而其发病机制尚不明确[4]。近年来，有研究指出血液凝血机制和脂代谢异常是糖尿病肾病发生与发展的重要因素[5]。本文通过检测分析血脂和凝血功能相关指标水平，探讨血脂和凝血功能相关指标对糖尿病肾病的临床辅助诊断价值，以及在其发生与发展过程中的意义。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2018年11月至2019年12月肾内科确诊的糖尿病肾病患者186例作为观察对象，按照肾损伤程度分成四组，其中代偿期组67例(男34例，女33例)，平均年龄(62.2±8.1)岁；失代偿期组41例(男21例，女20例)，平均年龄(58.1±10.1)岁；肾衰竭期组40例(男21例，女19例)，平均年龄(61.2±8.0)岁；尿毒症期组38例(男20例，女18例)，平均年龄(62.1±8.9)岁；另外选取来我院体检健康者100例作为对照组，其中，男52例，女48例，平均年龄(51.5±5.8)岁。各组之间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

2 检测方法 用真空负压管(生化促凝管、枸橼酸钠抗凝管、糖化血红蛋白抗凝管)采集参检人员的空腹静脉血，枸橼酸钠抗凝血离心处理后，用上清液(血浆)检测D-二聚体(D-dimer)和纤维蛋白原(Fibrinogen)；生化促凝血离心处理后，用上清液(血清)检测胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、甘油三酯(Triglyceride，TG)和肌酐(Creatinine，CRE)水平；糖化血红蛋白抗凝血混匀后，用全血检测糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)水平。

3 仪器与试剂 全自动生化分析仪日立7600检测胱抑素C、甘油三酯和肌酐的水平；法国Stago全自动血凝分析仪(STA-R Evolution)及其配套的原装进口试剂检测D-二聚体、纤维蛋白原[6]；伯乐D-10糖化血红蛋白仪及配套试剂检测糖化血红蛋白水平。D-二聚体采用免疫比浊法检测；纤维蛋白原采用磁珠法检测；胱抑素C采用胶乳免疫比浊法检测；甘油三酯采用酶法检测；肌酐采用肌氨酸氧化酶法检测。

结 果

1 糖尿病肾病患者与对照组各指标结果比较 见表1。糖尿病肾病患者(观察组)D-二聚体、纤维蛋白原、胱抑素C、肌酐和糖化血红蛋白的水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05),两组甘油三酯比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 糖尿病肾病患者肾损伤四个时期各指标结果比较 见表2。 糖尿病肾病患者(观察组)肾损伤的四个时期中，代偿期D-二聚体、胱抑素C、纤维蛋白原、肌酐水平最低，随着肾损伤的加重而增高；甘油三酯和HbA1c变化不明显。

表1 观察组和对照组D-二聚体、胱抑素C、甘油三酯等指标结果对比

表2 观察组肾损伤四个时期D-二聚体、胱抑素C、甘油三酯等指标结果比较

3 糖尿病肾病患者肾损伤四个时期多组间方差分析结果 见表3。糖尿病肾病患者(观察组)肾损伤四个时期D-二聚体、纤维蛋白原、胱抑素C多组间方差分析差异有统计学意义(P<0.05)、甘油三酯和Hb A1c多组间方差分析差异无统计学意义(P>0.05)。

4 糖尿病肾病患者检测指标相关性 见表4。糖尿病肾病患者(观察组)D-二聚体、胱抑素C、纤维蛋白原与肌酐水平呈正相关，相关系数分别为0.469、0.323、0.869；甘油三酯与肌酐水平无相关性。

5 糖尿病肾病患者血糖控制对肾损伤的影响 见表5。以糖化血红蛋白7%为临界点，比较Cys-C水平，糖化血红蛋白<7%患者的Cys-C水平低于糖化血红蛋白≥7%的患者，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 D-二聚体、胱抑素C、甘油三酯等指标多组间方差分析

表4 D-二聚体、胱抑素C、甘油三酯等指标与肌酐水平相关性分析

表5 不同糖化血红蛋白水平Cys-C比较结果

讨 论

糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄率逐渐增加，导致肾小球滤过下降，最终导致肾衰竭。据估计，近30%的糖尿病患者发展为肾脏疾病。胱抑素C是所有有核细胞合成的低分子量蛋白，其功能是调节半胱氨酸蛋白酶，是一种能够检测慢性肾病早期阶段的生物标志，它已被证明是早期检测糖尿病患者的肾脏损伤指标[7]。胱抑素C主要通过肾小球滤过膜滤过，绝大部分在近曲小管被重吸收，尿中排泄量极小。当患者肾功能有轻度变化 (如肾小球滤过功能受损、滤过负荷增加)或早期损伤时，胱抑素C在血循环水平迅速升高，本组资料显示，糖尿病肾病患者胱抑素C水平高于正常对照组，差异有统计学意义；糖尿病肾病患者四个时期胱抑素C组间方差分析，差异有统计学意义,胱抑素C水平代偿期胱最低，尿毒症期最高。可见胱抑素C水平能够反映肾脏损伤的程度，可以作为糖尿病肾病疾病进展的监测指标。同时胱抑素C水平与肌酐相关性分析，具有高度相关性，它是目前反映肾小球滤过率较为理想的内源性标志物。糖化血红蛋白水平能够反映血糖控制情况，控制血糖能够延缓肾脏损伤进展，本组资料显示糖化血红蛋白<7%患者的Cys-C水平低于糖化血红蛋白≥7%的患者，差异有统计学意义。

D-二聚体是交联纤维蛋白凝块的特异性降解产物，能够反映内皮细胞损伤情况，相关文献报道D-二聚体水平随着糖尿病患者肾脏疾病的进展而增加，同时D-二聚体水平与糖尿病患者的肾功能标志物存在相关性，血液高凝状态是糖尿病肾病发生、发展的重要因素之一[8-9]，是疾病进展与内皮细胞损伤的相关指标，监测D-二聚体有助于疾病的诊治与干预[10]。本组资料显示糖尿病肾病患者D-二聚体水平高于正常对照组；糖尿病肾病患者四个期D-二聚体组间方差分析差异有统计学意义，随着肾损伤的加重，肾功能的减低，D-二聚体呈增高趋势。

糖尿病肾病患者血浆中纤维蛋白原的水平会增高[11]，纤维蛋白原水平升高多提示存在高凝状态，能够反映糖尿病肾病患者血管内皮细胞损伤和功能变化[12-13]。有研究指出凝血纤溶异常与糖尿病肾病的发生存在关系，纤维蛋白原异常与糖尿病肾病的发生存在相关性[14-15]，糖尿病肾病患者纤维蛋白原显著增高，提示糖尿病肾病患者存在凝血机制异常[16]。本组资料显示糖尿病肾病患者纤维蛋白原水平高于正常对照组；糖尿病肾病患者纤维蛋白原四个期多组间方差分析，差异有统计学意义，随着肾功能的减低，纤维蛋白原呈增高趋势，凝血机制的异常是糖尿病肾病发展的特点之一。D-二聚体和纤维蛋白原是凝血纤溶的相关指标，监测D-二聚体和纤维蛋白原水平，对评估糖尿病肾病疾病进展和肾损伤程度，以及疾病的治疗与预防具有一定意义。本组资料显示糖尿病肾病患者的D-二聚体和纤维蛋白原均与肌酐有一定相关性，相关系数分别为0.469和0.323，D-二聚体和纤维蛋白原升高多提示血管内皮细胞的损伤，可以推断内皮细胞损伤是糖尿病肾病发生发展的重要因素，还需要进一步研究。

糖尿病肾病患者的血清甘油三酯升高，提示血脂异常在糖尿病肾病的发展过程中具有重要作用[17-18]，有研究指出脂质代谢紊乱可诱发肾损害[19-20]，检测血脂水平变化有利于糖尿病发病机制的研究。本组资料显示糖尿病肾病患者甘油三酯水平高于正常对照组，但差异无统计学意义。随着肾功能的减低，肾损伤的逐渐加重，肌酐和胱抑素C水平不断升高，但甘油三酯变化不明显。糖尿病肾病患者四个期甘油三酯多组间方差分析，差异无统计学意义，其与肌酐水平也无相关性，可能甘油三酯水平不能反应糖尿病肾病的严重程度，血脂因素可能在糖尿病肾病的发展过程中不是主要因素，但在早期监测中可能有一定价值，还需进一步的研究。

综上所述，D-二聚体、纤维蛋白原、胱抑素C能够作为糖尿病肾病发生与发展的监测指标，其对疾病的预防与治疗可能有一定的意义。