他克莫司软膏联合舒敏之星导入治疗激素依赖性皮炎对敏感症状、心理状态的影响

许贵霞，王娟，姚秀华，吕红，张兰芳，张思平

激素依赖性皮炎(hormone-dependent dermatitis，HDD)是皮肤科多发病、常见病，是由于误用或滥用激素类制剂引起的一种皮肤萎缩、干燥脱屑、毛细血管扩张的皮肤病，多发于患者面部。随着含激素类化妆品大量涌入市场，我国发病率呈逐年升高趋势，具有难治、病情反复等特点，严重影响患者身心健康，其治疗已成为皮肤科面临的重要问题之一[1-2]。目前临床治疗以免疫调节、抗炎等为主，但患者短期内仍然对激素制剂产生依赖，症状改善缓慢，复发率较高[3]。他克莫司软膏作为钙调磷酸酶抑制剂，通过抑制钙调神经磷酸酶活性，抑制T细胞活化，从而抑制炎性因子表达，外用有局部免疫调节、抗炎、止痒等作用[4]。舒敏之星导入具有消炎、杀菌、快速补水、修复皮肤屏障、调节水脂膜平衡、改善皮肤敏感症状等作用，在敏感性皮肤疾病的临床治疗中取得了良好疗效[5-6]。但其治疗激素依赖性皮炎的研究较少，现观察0.03%他克莫司软膏联合舒敏之星导入治疗激素依赖性皮炎对敏感症状、心理状态的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月—2019年11月中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院皮肤科诊治激素依赖性皮炎患者123例，按照随机数字表法分为对照组、观察A组、观察B组，各41例。3组性别、年龄、治疗史、合并高血压情况、病程、皮损分布比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)诊断标准：依照“激素依赖性皮炎诊治指南”中相关标准进行诊断[7]：①持续外用糖皮质激素制剂≥4周；②存在主观症状如灼热、干燥感、刺痛、紧绷感、瘙痒；③存在客观体征：水肿、丘疹、毛细血管扩张、红斑或潮红、脱屑、色素沉着或皮肤萎缩；④停用激素后2～10 d原有皮疹复发或加重。同时符合上述标准中的①、②，并符合③、④中任意1条即可确诊。(2)纳入标准：①符合上述激素依赖性皮炎诊断标准；②年龄18～60岁。(3)排除标准：①合并痤疮、脂溢性皮炎等皮肤疾病影响效果评估者；②严重心、肝、肾等系统疾病者；③1个月内应用影响疗效判定的药物治疗者；④精神异常者。(4)剔除标准：①中断治疗；②擅自停减药物或增加药物剂量者；③擅自加用其他药物者；④失访者。

1.3 治疗方法 治疗期间告知患者需注意防晒，避免高温环境、热水烫洗、碱性洗浴产品及刺激性食物等不良刺激，停用可疑含有糖皮质激素护肤品及药膏。急性期面部红肿有渗出时，先冷湿敷，急性症状缓解后进行治疗。3组患者疗程均为4周，每2周进行一次复诊。对照组：温水清洁面部擦干，0.03%他克莫司软膏(安斯泰来制药有限公司)均匀涂抹于局部，早晚各1次。观察A组：舒敏之星(武汉中科科理光电技术有限公司，型号K8)导入薇诺娜舒敏保湿特护霜(昆明贝泰妮生物科技有限公司)治疗。治疗前清洁面部，将舒敏保湿特护霜涂抹于待治疗区域，将治疗头轻压治疗区域，保持治疗头垂直贴于导入部位，根据舒敏之星治疗仪操作指南设定治疗参数进行治疗。导入手法按照下巴至耳下部位、人中外侧至耳中部位、嘴角至耳垂部位、鼻翼外侧至额头部位等4条线路均匀向内打圈，边操作边滴入矿泉水。治疗时间30 min，间隔3日进行下次治疗。观察B组：0.03%他克莫司软膏+舒敏之星导入薇诺娜舒敏保湿特护霜治疗，方法同上。

表1 3组患者临床资料比较 [例(%)]

1.4 临床疗效评价标准 根据面部激素依赖性皮炎敏感症状积分进行评估[8]。痊愈：敏感症状积分减分率≥90%；显效：敏感症状积分减分率为70%～89%；有效：敏感症状积分减分率为40%～69%；无效：敏感症状积分减分率≤39%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标与方法

1.5.1 敏感症状积分[8]：敏感症状积分包括11项指标：灼热、干燥感、刺痛、紧绷感、瘙痒、水肿、红斑、潮红、脱屑、色素沉着、皮肤萎缩，各项指标依据4级评分法评分，无计0分，轻计1分，中计2分，重计3分。得分越高，表示敏感症状越严重。

1.5.2 焦虑、抑郁自评量表(SAS、SDS)[9]评估心理状态：SAS共20条目，通过询问调查对象最近1周的自我体验，用以评定被测者的焦虑状况。SAS 采用 4 级评分，主要评定症状出现的频度，其标准为：没有或很少时间计1分；小部分时间计2分；相当多时间计3分；绝大部分或全部时间计4分。其中 15 个条目正向计分，5个条目反向计分。将20个条目分数相加得粗分，再按粗分乘以 1.25 后取整数得标准分。标准分超过 50 分说明有焦虑状况，分值越大，焦虑越严重，其中50～59 分为轻度焦虑，60～69 分为中度焦虑，70分及以上为重度焦虑。SDS量表，共有20个条目，评分细则同SAS，分数越高，则表示患者的抑郁状况越严重。

1.5.3 生活质量评分：采用皮肤病生活质量指标量表(DLQI)[10]评估，共10个问题, 包括症状感受、日常活动、娱乐活动、工作学习、个人活动和治疗等。每个问题均采用4级分法，无计0分，少些计1分，严重计2分，非常严重计3分，满分30分，分值越高，生活质量越差。

1.5.4 记录不良反应发生情况：瘙痒加重、刺痛、烧灼感加重等。

1.5.5 随访： 时间3个月， 患者治疗4周后，敏感症状积分恢复到治疗前或增加定义为复发。

2 结 果

2.1 3组临床疗效比较 观察B组总有效率高于观察A组、对照组，差异有统计学意义(χ2/P=11.468/0.003)，观察A组总有效率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 3组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 3组治疗前后敏感症状积分比较 治疗2周、4周后，3组敏感症状积分均较治疗前明显降低，且观察B组<观察A组<对照组(P均<0.01)，见表3。

2.3 3组治疗前后心理状态评分(SAS、SDS)比较 治疗2周后3组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后3组心理状态评分均较治疗前降低(P<0.05)，且观察B组<观察A组<对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.4 3组治疗前后生活质量评分比较 治疗4周后3组DLQI评分均较治疗前降低(P<0.05)，且DLQI评分观察B组<观察A组<对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.5 3组复发率比较 随访3个月，观察B组复发率低于对照组及观察A组，3组间差异比较有统计学意义(χ2=18.842，P=0.000)，见表4。

表4 3组患者复发率比较 [例(%)]

2.6 3组不良反应比较 治疗过程中，3组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(χ2=1.872，P=0.392)，见表5。

表5 3组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

激素依赖性皮炎是一种长期不当使用糖皮质激素制剂导致的炎性皮肤病继发性皮肤炎性反应，表现为皮肤潮红、毛细血管扩张、红斑、丘疹、皮肤变薄萎缩、鳞屑，自觉症状表现为瘙痒、疼痛、烧灼感、紧绷感等，严重影响患者的工作和生活。激素依赖性皮炎的发病

表3 3组患者治疗前后敏感症状积分、心理状态评分、生活质量评分比较分)

机制复杂，尚不明确，可能为：(1)长期使用激素类制剂影响真皮小血管功能，导致毛细小血管扩张；(2)激素会抑制成纤维细胞、角质形成细胞等增殖分化，造成皮肤屏障功能受损，导致表皮水分、油脂丢失，皮肤干燥、萎缩，对外界刺激敏感性增加；(3)激素具有免疫抑制作用，会影响朗格汉斯细胞功能和中性粒细胞趋化作用，造成局部免疫功能低下，敏感性增强，产生依赖性[11-14]。因此，激素依赖性皮炎的治疗关键点在于抑制皮肤炎性反应的同时，需修复皮肤屏障，从而解除对激素的依赖性，以达到敏感症状改善。

0.03%他克莫司软膏是钙调磷酸酶抑制剂，能通过抑制神经磷酸酶活性，抑制免疫和炎性细胞中细胞因子转录，调节局部免疫、抗炎，改善长期外用糖皮质激素导致的皮肤屏障受损[15-16]。本研究中对照组单纯应用0.03%他克莫司软膏治疗，取得了一定的临床疗效(总有效率65.85%)，但还有进一步提升的空间，同时早期部分患者会存在红斑、瘙痒、烧灼感加重现象(不良反应率为9.76%)，还有不少患者存在复发情况(33.33%)。薇诺娜舒敏保湿特护霜含有天然植物提取物，对激素依赖性皮炎具有一定治疗作用，有助于恢复皮肤屏障功能且安全性好[17]，本研究中观察A组单纯采用舒敏之星导入舒敏保湿特护霜治疗，不良反应率较低(2.44%)，但临床总有效率仍然不高(70.73%)，且复发率较高(51.72%)。

为更好地提高临床治疗总有效率，改善患者用药初期不适症状，增强患者用药依从性，降低复发率，本研究观察B组采用0.03%他克莫司软膏联合舒敏之星导入舒敏保湿特护霜治疗激素依赖性皮炎，结果显示总有效率明显高于对照组和观察A组，而复发率明显低于对照组和观察A组，这一结果与荆慧琴[18]报道一致，表明0.03%他克莫司软膏联合舒敏之星导入舒敏保湿特护霜治疗激素依赖性皮炎疗效较佳，且复发率低，这可能是因为0.03%他克莫司软膏通过抑制神经磷酸酶活性，改善机体局部免疫功能及炎性反应，同时还能增加皮肤胶原纤维，改善皮肤萎缩等症状[19]，而舒敏保湿特护霜包含青刺果油、马齿苋、蘑菇葡聚糖成分，马齿苋具有抗炎、抗菌作用；青刺果油中含有大量γ-亚麻酸、亚油酸、油酸，具有保湿、皮肤再生修复功效，能增加神经酰胺含量，补充皮质水分，对修复皮肤生理功能具有一定作用；蘑菇葡聚糖含大量亲水基团的多糖结构，因此具有较好保湿功效，应用于激素依赖性皮肤炎，能促进胶原蛋白合成，提高皮肤细胞修复速度和增殖速度，增强皮肤抵抗刺激的能力，促进皮肤功能的恢复[20]，而采用涡流电场聚焦电离技术—舒敏之星导入，可在不同的作用环节缓解激素依赖性皮炎皮肤敏感症状[21-22]，二者合用对激素依赖性皮炎产生治疗效果。

同时本研究还发现，3组敏感症状在治疗2周、4周后与治疗前相比，均有显著改善，这与既往多数研究基本一致[3,15,18]，进一步验证了上述治疗措施对激素依赖性皮炎治疗均有意义；组间比较后发现观察B组优于对照组、观察A组，分析原因他克莫司软膏与舒敏保湿霜联合后，在抑制炎性反应、皮肤屏障修复方面存在双管齐下、相互协同作用。

面部皮肤疾病对患者心理状态及生活质量影响较大，严重影响患者的身心健康[23]，本研究发现治疗前患者均存在轻度焦虑、抑郁，且生活质量低下，这与朱艳桥等[24]调查分析相符，故在这类患者治疗过程中还需适当予以心理干预，需加强医患沟通、疾病宣教，给予患者心理调适。治疗2周时各组心理状态及生活质量评分比较无差异，分析原因可能与患者治疗时间短，症状改善不显著，对疾病的治疗缺乏信心有关。治疗4周后他克莫司软膏与舒敏之星导入治疗联合组心理状态、生活质量均得到显著改善，提示联合治疗在提高疗效的同时对患者心理状态的改善及生活质量的提高有着积极作用。

综上所述，0.03%他克莫司软膏、舒敏之星、舒敏保湿霜三者联合，在抗炎、修复受损皮肤屏障、改善敏感症状等方面相互协同，有利于患者疾病恢复、心理状态改善、生活质量提高、降低复发率，值得推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

许贵霞：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；王娟：提出研究思路，分析试验数据，论文审核；姚秀华：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改；吕红、张兰芳：进行统计学分析；张思平：课题设计，论文撰写