人免疫球蛋白治疗新生儿肺炎患儿的疗效及对血清IL-6、PCT水平的影响

王宇，沈丽荣，冯宗太，蔡燕，王辉

新生儿肺炎是新生儿常见的一种疾病，是由于吸入异物和感染病原体引起的，一般发生在分娩前、分娩时和分娩后，以细菌感染为主[1]。新生儿常常出现呼吸困难、呻吟、发绀等表现。发病率和病死率在新生儿疾病中都相对较高，是新生儿死亡的主要原因[2]，严重危害新生儿的健康。所以要及早明确病原菌，对症下药。另外，随着广谱抗菌药物的使用，耐药情况也越发严重，所以新生儿肺炎的治疗成为临床上的棘手问题。人免疫球蛋白属于对抗感染的特异性抗体[3]，机体遭到病毒和细菌侵袭时，淋巴细胞会分泌人免疫球蛋白，抵抗病毒和细菌的感染，减轻肺部感染症状，降低炎性因子[4]。由于新生儿的免疫系统没有发育成熟，机体屏障功能未完善，体内的微生物环境尚未平衡，加之早产和体质量较轻等因素，导致细菌感染能力增强，患儿抵抗能力较弱，所以新生儿需要提高机体的免疫能力。本研究将人免疫球蛋白用于新生儿肺炎患儿的治疗，以明确该治疗的有效性和可用性，为临床治疗提供可靠的依据，具体报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 收集2019年3月—2020年4月苏州市立医院本部新生儿科住院治疗并确诊为新生儿肺炎的患儿152例。纳入标准：(1)患儿日龄≤28 d；(2)经影像学检查符合新生儿肺炎的诊断标准[5]；(3)具有呛奶、咳嗽和气促等呼吸症状；(4)具有呼吸困难、呼气呻吟和鼻扇等体征。排除标准：(1)先天畸形、心脏病畸形、遗传代谢疾病和复杂的先天心脏病患儿；(2)胎龄<37周的早产患儿；(3)医院获得性肺炎和新生儿呼吸窘迫综合征；(4)腹泻和溶血症患儿。152例患儿采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组76例，2组患儿的性别、胎龄、出生日龄和生产方式等比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)，见表1。本研究经过医院伦理委员会批准，患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 2组患儿按照病情均给予抗感染、化痰治疗，保持呼吸畅通，对于呼吸困难患儿给予氧气吸入；并且及时补充液体，纠正患儿体内的酸碱平衡和电解质紊乱，同时保持足够的湿度和温度。研究组在常规用药治疗的基础上给予静脉注射人免疫球蛋白(山西康宝生物制品股份有限公司)，400～600 mg·kg-1·d-1,每天1次,治疗7 d后观察2组患儿的相关疗效指标。

1.3 疗效评估标准[6]2组患儿治疗7 d后进行疗效评定，临床痊愈：体温、症状均显示正常，胸部X线片显示病变已经吸收；有效：体温正常，症状好转，胸部X线片显示病变减小；无效：症状继续存在，胸部X线片显示病变没有明显变化或增大。总有效率=(临床痊愈+有效)/总例数×100%。

1.4 观察指标和方法 (1)血清降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)检测：患儿入院后未经抗生素治疗前采集血样取血清，免疫比浊法测定hs-CRP和PCT水平，hs-CRP阈值为0～6 mg/L，PCT阈值为0～1.5 pg/L；ELISA法检测IL-6水平，阈值为2.20～4.05 ng/L。所有试剂盒均由北京九强生物技术股份有限公司提供。(2)外周血WBC和中性粒细胞比值(NEUT)检测：采用深圳迈瑞BS-220型全自动生化分析仪进行检测。(3)血清免疫球蛋白水平检测：采集血清，使用免疫比浊法测定IgG、IgM和IgA水平。(4)新生儿肺炎患儿临床症状和体征：观察患儿的呼吸困难、肺部啰音、发热、咳嗽症状消失时间并统计住院天数。(5)药物不良反应：治疗期间，观察患儿的药物不良反应情况，包括药物过敏情况、注射部位红肿、疼痛等。

表1 2组新生儿肺炎患儿临床资料比较

2 结 果

2.1 2组患儿临床疗效比较 研究组总有效率为94.74%，明显高于对照组的77.63%，差异具有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 2组新生儿肺炎患儿疗效比较 [例(%)]

2.2 2组患儿治疗前后血清PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC、NEUT比较 2组患儿治疗7 d后血清中PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC和NEUT较治疗前显著降低(P<0.05)，且研究组患儿血清中PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC、NEUT下降幅度优于对照组(P<0.05)，见表3。

2.3 2组患儿治疗前后血清免疫球蛋白水平比较 2组患儿治疗后7 d血清IgG、IgM和IgA水平明显高于治疗前(P<0.01)，且研究组治疗后IgG、IgM和IgA水平明显高于对照组(P<0.01)，见表4。

2.4 2组患儿临床症状和体征消失时间及住院天数比较 研究组新生儿肺炎患儿呼吸困难、肺部啰音、发热、咳嗽症状和体征消失时间短于对照组，住院天数少于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)，见表5。

表4 2组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较

2.5 2组患儿药物不良反应比较 2组新生儿肺炎患儿在治疗期间均未发生药物不良反应。

3 讨 论

新生儿由于羊水、乳汁或胎粪的吸入导致肺部化学性炎性反应，而继发的感染称为新生儿肺炎[7]。临床上主要表现为呼吸困难、气道阻塞等症状，胸部X线片也会出现持续时间较长的肺部炎性反应改变，吸入的量、性质和深度不同，临床表现也会不同。由于新生儿身体尚未发育成熟，神经调节功能不完善，吞咽动作不能正常完成，很可能在子宫内吞入羊水、胎粪等代谢物质，或是在出生后将奶水吞入肺中，较容易引发肺炎。此外，产前或者分娩过程处理不当，母体在受孕后会遭到各种病毒的感染，病毒可能通过胎盘传递给胎儿，使胎儿出现肺部感染的症状[8]。该病虽然四季都容易复发，但春季发病率较高。所以需要及时就医，彻底治疗，否则后期容易反复发作，并可能出现呼吸衰竭、心力衰竭、中毒性肠麻痹、中毒性休克和缺氧性脑部疾病、肺气肿、支气管扩张等并发症，对患儿的发育和成长产生一定的影响[9]。

人免疫球蛋白是以健康人群血浆为原料，从中分离出来的治疗性血浆制品，含有IgG达到90%～98%，并且还有少量的IgA和IgM分子[10]。作用机制主要是通过独特的网络来中和自身的病原性抗体，调节免疫细胞表面抗体活化性受体(FCR)的表达，改善辅助T细胞亚群失衡，同时T细胞产生的促炎细胞因子阻断补体激活和抗体依赖性，介导细胞毒性，从而起到抗细菌和抗病毒的作用[11-12]。人免疫球蛋白最初用于提高免疫能力，随着医疗的不断发展，该药物又作为免疫调节和抗炎制剂应用于自身免疫性疾病和炎性反应疾病中，如川崎病、血小板减少症、皮肌炎和系统性红斑狼疮等。一般常见的不良反应主要在注射后1 h内出现恶心、头痛、皮疹和发热等现象。

表3 2组患儿治疗前后血清PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC、NEUT 比较

表5 2组患儿临床症状和体征消失时间、住院天数比较

本研究通过对新生儿肺炎患儿注射人免疫球蛋白，观察其有效性和血清IL-6、PCT水平。研究结果表明，注射人免疫球蛋白的新生儿肺炎患儿治疗有效率为94.74%，明显高于对照组的77.63%(P<0.01)。同时注射人免疫球蛋白的新生儿肺炎患儿血清PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC和NEUT较治疗前也明显下降，说明人免疫球蛋白治疗有效。研究表明，PCT可以作为病毒和细菌的重要急性反应物质，与感染的严重程度具有显著的相关性[13]。当败血症或者细菌全身感染时，细菌内毒素会介导肺、肠道组织的淋巴细胞、肝脏的巨噬细胞、单核细胞及内分泌细胞产生大量的PCT，导致PCT水平明显升高。相关研究表明，经过抗生素治疗后，PCT水平下降比较明显，说明与该疾病的预后具有一定的关系。IL-6是炎性细胞因子，经过炎性反应的刺激，患儿体内会产生大量的IL-6，在早期的炎性反应中起着很重要的作用。相关研究报道，IL-6在重症感染时表达比较明显，轻度感染变化不大[14-15]。hs-CRP也是一种炎性反应因子，研究报道，hs-CRP与新生儿细菌性肺炎具有一定的正相关性[16]。另有研究报道，PCT、IL-6和hs-CRP是新生儿细菌性与非细菌性肺炎鉴别诊断的良好指标，在肺炎患儿的诊断和治疗起着重要的作用[17-18]。

本研究对肺炎患儿免疫球蛋白水平进行检测对比发现，注射人免疫球蛋白的新生儿肺炎患儿的IgG、IgM和IgA水平明显高于未接受免疫球蛋白患儿，且注射人免疫球蛋白的新生儿肺炎患儿呼吸困难、肺部啰音、发热、咳嗽症状消失时间和住院天数也较未使用免疫球蛋白患儿明显缩短，并且治疗过程中也未出现不良反应。免疫球蛋白以IgA、IgM 和 IgG为主，是执行免疫功能的主要分子[19]。IgA在新生儿黏膜组织和呼吸道上皮组织中发挥免疫屏障功能,相关研究报道，患儿出现感染后，IgA升高对抗炎性反应[20]。病原体感染后，IgM是第一个升高的免疫球蛋白，对初期感染的评估具有非常重要的作用[21]。IgG一般在病原体感染后出现升高，在患儿恢复期能达到最高值，对患儿感染病原体具有一定的指导意义[22-23]。

综上，人免疫球蛋白治疗新生儿肺炎患儿的疗效显著，未发现不良反应，明显降低血清IL-6和PCT水平，提高机体的免疫能力，减轻患儿的临床症状。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

王宇、沈莉荣：提出研究思路，设计研究方案，实施研究过程，资料搜集整理，论文撰写；冯宗太、蔡燕：实施研究过程，分析试验数据，进行统计学分析；王辉：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改，论文审核