妊娠晚期合并心脏病患者血清纤溶酶原激活物抑制剂-1、血管细胞黏附分子-1水平及意义

赵冲，王长君，张倩怡，杨硕，史玲玲

妊娠晚期合并心脏病是孕妇严重的合并症，妊娠后期，子宫增大，血容量增多，心搏出量增多，心脏移位，都使得心脏负担加重[1]，严重威胁孕产妇及胎儿的生命安全，应引起高度重视。纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在血清中的水平与冠心病的病情有明显相关性，可用来预测冠心病的发生[2-3]。血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)基因表达与冠状动脉钙化关系密切，已被证实在动脉粥样硬化、脑梗死、老年高血压合并冠心病患者血清中高表达[4-8]。血清PAI-1、VCAM-1与妊娠晚期合并心脏病之间的关系鲜见报道，现分析血清PAI-1、VCAM-1与妊娠晚期合并心脏病患者不良心脏事件发生的关系，以期为临床提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月—2019年12月中国医科大学附属盛京医院产科诊治的妊娠晚期合并心脏病患者100例作为病例组，年龄23～38(30.16±4.01)岁；孕周28～40(35.00±3.42)周；初产妇68例，经产妇32例；心脏病类型：心律失常17例，先天性心脏病39例，风湿性心脏病31例，高血压心脏病11例，心肌炎2例；心功能分级[9]：Ⅰ级47例(Ⅰ级组)，Ⅱ级32例(Ⅱ级组)，Ⅲ级18例(Ⅲ级组)，Ⅳ级3例(Ⅳ级组)；诱因：贫血7例，房颤11例，肺部感染43例，肾功能损害22例，高血压17例；57例患者有心脏手术史，包括心脏矫治术28例，瓣膜置换术11例，射频消融术12例，起搏器置入术6例；存在家族性心脏病病史13例。选取同期于医院就诊的正常妊娠者91例作为对照组，年龄24～40(31.25±5.17)岁；孕周28～40(34.33±3.36)周；初产妇67例，经产妇24例。2组年龄、孕周、生育史比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：①孕产妇为单胎妊娠；②孕周28～40周；③患者通过心电图/24 h动态心电图、心脏彩色多普勒超声、心肌酶学、心功能检查等，确诊为心脏病。(2)排除标准：①合并其他脏器功能损伤者；②合并恶性肿瘤；③临床资料不完整者。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 血清PAI-1、VCAM-1水平检测：受试者均于清晨抽取空腹肘静脉血5 ml，离心获取血清保存于-80℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清PAI-1、VCAM-1水平(试剂盒购于武汉华美生物工程有限公司)，操作严格按照试剂盒说明进行。

1.3.2 心功能指标检测： 受试者静息时取左侧卧位，采用飞利浦iEElite型心脏彩色多普勒超声仪，探头频率2.5～3.5 MHz，检测二尖瓣舒张早期心室血流最大峰值(E峰)、舒张晚期心室血流最大峰值(A峰)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)，并计算E/A。

1.3.3 记录不良心脏事件： 孕晚期至产后6周，记录患者出现心力衰竭、需要药物治疗的心律失常、心肌缺血、心脏骤停、心源性死亡事件等情况[10]。

2 结 果

2.1 各组心功能比较 与对照组比较，Ⅰ级～Ⅳ级组E峰、E/A、LVEF呈逐渐降低趋势，差异均有统计学意义(P<0.01)；A峰、LVESD、LVEDD呈逐渐升高趋势，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2 各组血清PAI-1、VCAM-1水平比较 与对照组比较，Ⅰ级～Ⅳ级组血清PAI-1、VCAM-1水平依次升高，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 各组受试者血清PAI-1、VCAM-1水平比较

2.3 病例组妊娠中有无发生不良心脏事件血清PAI-1、VCAM-1比较 妊娠晚期合并心脏病患者中发生不良心脏事件11例(11.00%)，未发生心脏不良事件89例(89.00%)。发生不良心脏事件者血清PAI-1、VCAM-1均明显高于未发生不良心脏事件者(P<0.01)。以发生不良心脏事件患者的血清PAI-1、VCAM-1最低水平为分界值，比较发生、未发生不良心脏事件患者所占比例显示，发生不良心脏事件患者血清PAI-1>1 200 pg/ml、VCAM-1水平>550 pg/ml的患者比例均为100.0%，而未发生不良心脏事件患者血清PAI-1>1 200 pg/ml 、VCAM-1水平>550 pg/ml的患者比例分别为19.1%、21.4%， 患者比例比较差异具有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.4 血清PAI-1、VCAM-1水平与心功能指标相关性分析 Pearson相关分析显示，血清PAI-1、VCAM-1水平与E峰、E/A、LVEF均呈负相关(P<0.01)，与A峰、LVESD、LVEDD均呈正相关(P<0.01)，见表4。

3 讨 论

PAI-1在血浆中主要由血管内皮细胞产生，具有抑制纤溶系统的作用，已有大量研究表明，PAI-1在冠心病患者血清中明显高表达，冠心病类型不同，PAI-1水平也有差异[2,11-12]。研究发现，急性冠状动脉综合征患者血清PAI-1水平较高，LVEF较低，两者呈负相关，PAI-1与患者预后生存明显相关，PAI-1水平严重影响急性冠状动脉综合征患者的心功能状况[13]。另有研究发现，子痫前期孕妇胎盘组织中PAI-1水平明显高于健康妊娠者，其水平与患者病情严重程度密切相关，是子痫前期患者围产儿不良妊娠结局的危险因素[14]。本研究中，与对照组比较，Ⅰ级～Ⅳ级组E峰、E/A、LVEF呈逐渐降低趋势，A峰、LVESD、LVEDD、血清PAI-1呈逐渐升高趋势，提示血清PAI-1参与了妊娠晚期合并心脏病的发生与发展，原因可能是PAI-1作为纤溶系统重要组成部分，会刺激炎性因子释放，加重缺血性心肌损害，导致心功能下降[15]。Pearson相关分析显示，血清PAI-1与E峰、E/A、LVEF均呈负相关，与A峰、LVESD、LVEDD均呈正相关，提示血清PAI-1可用来评估妊娠晚期合并心脏病病情及心脏损伤程度，结果与上述文献一致[13,15]。发生不良心脏事件的妊娠晚期合并心脏病患者血清PAI-1水平明显高于未发生者，血清PAI-1水平在1 200 pg/ml，有潜力成为预测是否会发生不良心脏事件的临界值。

表1 各组受试者左心室结构及功能指标比较

表3 病例组妊娠过程中有无发生不良心脏事件血清PAI-1、VCAM-1水平比较

表4 血清PAI-1、VCAM-1水平与心功能指标相关性分析

VCAM-1在内皮细胞、上皮细胞、树突状细胞、巨噬细胞均有分布[5]，VCAM-1的高表达会刺激炎性递质和组织溶解酶释放，损伤血管内皮细胞，促进炎性反应，与高血压及冠心病相关[16-19]。有研究者分析了血压晨峰与老年高血压合并冠心病患者血清VCAM-1水平的关系，发现病例组患者血清VCAM-1表达高于对照组，血压晨峰使患者血清VCAM-1水平升高，加重冠状动脉病情，通过调控VCAM-1水平提高患者抗动脉粥样硬化能力或可成为新思路[8]。研究发现心功能分级高的妊娠合并心脏病患者，血液循环缺氧现象更易发生，极易发生心脏不良事件[20]。心肌成纤维细胞通过VCAM-1信号促进心肌细胞的增殖，使生物组织中功能性心肌细胞增加，有利于细胞治疗和心脏研究，研究发现伴随着VCAM-1水平降低，患者心功能状况改善[5,7]。本研究发现，与对照组比较，Ⅰ级～Ⅳ级组血清VCAM-1水平依次升高，提示血清VCAM-1参与了妊娠晚期合并心脏病的发生及病情演变。Pearson相关分析显示，血清VCAM-1与E峰、E/A、LVEF均呈负相关，与A峰、LVESD、LVEDD均呈正相关，提示血清VCAM-1对于妊娠晚期合并心脏病患者病情及心脏损伤程度评估具有临床意义。发生不良心脏事件的妊娠晚期合并心脏病患者血清VCAM-1水平明显高于未发生者，血清VCAM-1或可成为预测是否会发生不良心脏事件的有效指标。

综上所述，血清PAI-1、VCAM-1与妊娠晚期合并心脏病患者病情、心脏损伤程度及不良心脏事件的发生紧密相关，可用于临床病情评估及不良心脏事件预测，具体机制有待进一步临床研究。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

赵冲：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；王长君：提出研究思路，分析试验数据，论文审核；张倩怡：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改；杨硕：进行统计学分析；史玲玲：课题设计，论文撰写