老年颈动脉硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平与糖脂代谢及骨密度的关系

张之梁，任华，马燕，庞小芬

颈动脉硬化(AS)是一种老年人多发疾病，与年龄的增长呈正相关[1]。21世纪以来随着我国人口老龄化程度增加，老年人患颈动脉硬化人数也在持续增加。老年颈动脉硬化患者常伴随骨质疏松等并发症[2]。研究发现，颈动脉硬化的发病机制可能与糖脂代谢、遗传及激素水平等多种因素有关。脂肪可以通过分泌并调节多种具有活性的脂肪因子来发挥复杂的内分泌及代谢作用。脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、脂肪因子(Apelin)、网膜素-1(Omentin-1)是近年较热门的新型脂肪因子。Ebrahimi等[3]研究提示，Vaspin、Apelin、Omentin-1与肥胖、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及炎性反应密切相关。已有研究表明Vaspin与颈动脉硬化有关[4]，但关于Apelin、Omentin-1与颈动脉硬化关系的研究鲜有报道，Vaspin、Apelin、Omentin-1与老年人颈动脉硬化相关的糖脂代谢及骨密度的关系也尚不明确。现分析老年颈动脉硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平，及其与糖脂代谢及骨密度的关系，以期为老年颈动脉硬化患者糖脂代谢及骨密度情况提供参考依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2020年3月上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院老年科诊治老年颈动脉硬化患者140例作为病例组，男82例，女58例，年龄60～85(71.55±8.23)岁。再根据颈动脉内膜中层厚度(IMT)分为2个亚组：IMT<1.0 mm 51例为非增厚亚组，平均病程(8.15±3.18)年；有吸烟史23例；合并高血压36例，糖尿病19例，冠心病11例，高血脂17例。IMT≥1.0 mm 89例为增厚亚组，平均病程(8.74±3.34)年；有吸烟史47例；合并高血压68例，糖尿病35例，冠心病22例，高血脂35例。另选取医院同期体检健康者75例作为健康对照组，男44例，女31例，年龄60～83(72.11±7.65)岁。2组入选者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经瑞金医院伦理委员会批准通过，2组受试对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：①患者均行IMT测量，依据“血管超声检查指南”诊断为颈动脉硬化[5]；②年龄≥60岁；③临床诊疗资料完整者。(2)排除标准：①患有急性心肌梗死、急性脑卒中及慢性肝功能、肾功能不全等急慢性疾病者；②患有免疫性疾病者；③恶性肿瘤者；④长期服用糖皮质激素等引起骨质疏松者。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平检测：受试对象均空腹8～10 h，于清晨采集静脉血4 ml，4℃下离心分离血清，置于-80℃ MDF-382E冰箱(日本三洋公司)保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平。操作步骤严格按照ELISA试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)说明书进行。所有样品均由同一批操作人员在同一仪器检测2次以上。

1.3.2 IMT测量：采用 Philips iE33型彩色多普勒超声诊断仪(上海欧启电子科技有限公司)，探头频率3～11 MHz，于左右颈总动脉内膜至中层最厚处取3点进行测量，取平均值为IMT值。

1.3.3 体质量指数(BMI)及糖脂代谢指标：测量患者身高(m)、体质量(kg)，计算BMI。采用AU480型全自动生化仪(美国贝克曼库尔特公司)检测血清空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.3.4 骨密度检测：采用Hologic Sahara型骨密度超声分析系统(北京迈视达康医疗软件贸易有限公司)检测患者足跟骨的声波传导速度(SOS)，并根据SOS值计算出标准差即骨密度T值。

2 结 果

2.1 2组血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平比较 病例组血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平均显著低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)， 见表1。

表1 2组血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平比较

2.2 2亚组患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平比较 增厚亚组血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平均低于非增厚亚组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 不同病变程度老年颈动脉硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平比较

2.3 各组受试者糖脂代谢水平比较 与健康对照组比较，非增厚亚组、增厚亚组的FPG、FINS、HDL-C水平均显著降低，TC、TG水平显著升高，差异均有统计学意义(P<0.01)；与非增厚亚组相比，增厚亚组FPG、FINS、HDL-C水平均显著降低(P<0.01)，TC、TG水平显著升高(P<0.01)；3组LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4 2亚组患者骨密度及BMI比较 增厚亚组骨密度T值为(-1.76±1.32)，低于非增厚亚组的(-1.15±0.84)，差异有统计学意义(t=2.971，P=0.004)。增厚亚组BMI为(26.22±3.44)kg/m2，高于非增厚亚组的(23.31±2.88)kg/m2，差异有统计学意义(t=5.101，P=0.000)。

2.5 血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平与糖脂代谢指标的相关性 Pearson法分析结果显示，老年颈动脉硬化患者血清Vaspin、Omentin-1水平均与FPG、FINS呈正相关，与TC、TG、LDL-C呈负相关(P<0.05)，与HDL-C无关(P>0.05)。老年颈动脉硬化患者血清Apelin水平与FPG、FINS、HDL-C呈正相关，与TC、TG、LDL-C呈负相关(P<0.05)，见表4。

2.6 血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平与BMI及骨密度T值的相关性 老年颈动脉硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平与BMI呈负相关(P<0.01)；与骨密度T值呈正相关(P<0.01)，见表5。

表5 血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平与BMI及骨密度的相关性

表3 各组受试者糖脂代谢指标水平比较

表4 血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平与糖脂代谢指标的相关性

3 讨 论

颈动脉硬化是一种常见的衰老性疾病，老年人颈动脉硬化患者常伴有多种并发症。颈动脉硬化的发生从内膜受累开始，伴随局部糖脂聚积、出血和血栓形成以及钙质沉着，导致颈动脉内膜中层钙化和壁管增厚变硬，因此糖脂代谢异常为颈动脉硬化的危险因素[6]。此外，有研究表明颈动脉硬化不仅能引起心、肾、脑等部位病变，也会造成骨矿物质含量降低，严重时造成骨质疏松[7]。陈瑛等[8]研究表明，老年女性颈动脉硬化与骨密度T值有关，应及时检测定期补钙。

Vaspin是一种由脂肪组织分泌的细胞因子，特异性表达于白色脂肪组织，具有胰岛素增敏的作用。Vaspin可以减轻血管内皮功能障碍以达到保护血管内皮细胞的作用，进而抑制炎性反应发生，也可以通过抑制平滑肌细胞迁移，起到延缓动脉粥样硬化的作用。周游等[9]研究表明，Vaspin水平在冠心病患者表达明显低于健康者，提示Vaspin可能参与冠心病的发生。刘秋梅等[10]研究表明，在不稳定型心绞痛和高血压病患者中血清Vaspin水平下降，提示血清Vaspin可能参与不稳定型心绞痛及高血压的发生。Mihanfar等[11]通过对2型糖尿病肾病患者血清Vaspin水平的研究，提示Vaspin可能参与2型糖尿病肾病发生发展。Vaspin不仅与肥胖、糖尿病、冠心病有关，还可能与颈动脉硬化和骨质疏松有关。卢炜等[4]研究表明，Vaspin与冠状颈动脉硬化有显著的相关性。本研究中，病例组血清Vaspin水平明显低于健康对照组，增厚亚组患者血清Vaspin水平明显低于非增厚亚组。提示Vaspin与老年颈动脉硬化有关，且Vaspin低表达与患者颈动脉增厚有关。Vaspin可能通过抑制平滑肌细胞的迁移，对颈动脉硬化具有一定抑制作用。糖脂代谢指标及骨密度水平比较结果显示，健康对照组、非增厚亚组、增厚亚组的FPG、FINS、HDL-C水平均依次降低，TC、TG水平依次升高；增厚亚组骨密度T值水平低于非增厚亚组，BMI高于非增厚亚组，提示增厚亚组患者糖脂代谢紊乱，骨密度降低，患者糖脂代谢及骨密度异常与疾病的严重程度有关。进一步研究发现，患者血清Vaspin水平与TC、TG、LDL-C及BMI呈负相关，与FPG、FINS及骨密度T值呈正相关，与HDL-C无关，提示Vaspin可能与老年颈动脉硬化患者的糖脂代谢及骨密度有关，Vaspin可能通过抑制血清炎性反应，使胰岛素敏感性降低，血糖得到控制，进而影响了骨组织结构的改变及骨量减小进程。

Apelin作为一种舒血管物质，是脂肪细胞分泌的一种新的脂肪因子，具有降低血压，调节心脏和血管的收缩功能、垂体激素的释放及分泌胰岛素等多种作用，还可参与生殖功能[12]。已有研究表明，Apelin在多种疾病中起重要作用。Ebrahimi等[3]研究表明，Apelin与非酒精性脂肪性肝病及中心性肥胖有关。Sanidas等[13]通过研究Apelin和高血压患者的关系发现，高血压患者Apelin水平显著低于健康者，提示Apelin可作为预测高血压的标志物。Koval等[14]研究也提示，高血压和2型糖尿病患者Apelin水平显著降低，提示其可能参与高血压和2型糖尿病的发生。李赫宁等[15]研究提示Apelin与动脉粥样硬化有关，可作为预测动脉粥样硬化斑块稳定性潜在标志物。最新研究表明，2型糖尿病患者的血清Apelin-13与骨密度也有密切关系[16]。本研究中，病例组血清Apelin水平明显低于健康对照组，增厚亚组患者血清Apelin水平明显低于非增厚亚组，提示Apelin可能参与老年颈动脉硬化的发生发展，Apelin能够促进血管收缩，增加血管张力，Apelin水平降低可能使扩张血管作用减弱，加重了颈动脉硬化程度。进一步研究发现，血清Apelin水平与TC、TG、LDL-C及BMI呈负相关，与FPG、FINS、HDL-C及骨密度T值呈正相关，提示Apelin可能与老年颈动脉硬化患者的糖脂代谢及骨密度有关，Apelin受胰岛素的直接调控，参与机体糖脂代谢过程，另外Apelin可能通过损伤血管内皮功能，对机体糖脂代谢进行调控，进而影响患者骨代谢及骨密度。

Omentin-1也是一种新型的特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子，可以调节其他炎性因子，共同参与糖脂代谢、能量代谢及骨代谢的过程。研究发现Omentin-1与Vaspin有类似的变化趋势，Omentin-1与2型糖尿病及2型糖尿病并发症的发生有关，可作为2型糖尿病骨质疏松的保护因素[17-18]。因此多项研究将Omentin-1和Vaspin联合起来进行研究。Rathwa等[19]研究显示，2型糖尿病肥胖患者Omentin-1水平显著低于健康者，可能与胰岛素存在密切联系。廖春梅等[20]研究提示，Omentin-1与老年2型糖尿病合并脑梗死患者预后密切，可能受糖脂代谢因素影响。Motawi等[21]研究也表明，Vaspin和Omentin-1在心血管疾病患者中水平均较低，提示二者可能参与肥胖型2型糖尿病合并冠状动脉狭窄的发生。但二者与老年颈动脉硬化的关系尚不明确。本研究中，老年颈动脉硬化患者血清Omentin-1水平明显低于健康对照组，和Vaspin趋势一致，且增厚亚组患者血清Omentin-1水平明显低于非增厚亚组，提示二者可能参与颈动脉硬化的发生发展，Omentin-1能够改善血管内皮功能，低水平Omentin-1与血管内皮损伤有关，Omentin-1在颈动脉硬化的发病过程中起到保护作用。进一步研究发现，血清Omentin-1水平与TC、TG、LDL-C及BMI呈负相关，与FPG、FINS及骨密度T值呈正相关，与HDL-C无相关性，提示Omentin-1也可能与老年颈动脉硬化患者的糖脂代谢及骨密度有关，Omentin-1低表达使其对炎性反应的抑制作用减弱，糖代谢紊乱导致的炎性反应加重，从而参与糖脂代谢过程，对骨代谢及骨密度产生影响。

综上所述，老年颈动脉硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平显著降低，均与患者糖脂代谢及骨密度有关，可能参与老年颈动脉硬化的发生。骨质疏松及糖脂代谢紊乱引发的糖尿病也是老年人常见病症，二者是否和动脉硬化存在共同的发病机制还有待进一步研究。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

张之梁：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；任华：提出研究思路，分析试验数据，论文审核；马燕：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改；庞小芬：进行统计学分析