缺血性脑卒中患者血清LRP6及CD36水平与颅内外动脉狭窄的关系研究

杨亚军，王治国，李云菲

（洛阳新区人民医院 脑五科，河南 洛阳 471023）

脑卒中是严重威胁人类生命健康的中枢神经系统疾病，具有高致残率、高病死率。该病好发于老年人，且复发率极高，其中>50%的复发患者会出现残疾症状，其中大多数患者属于缺血性脑血管病［1］。大量研究证实，动脉粥样硬化（AS）与缺血性脑卒中的发生、进展密切相关［2-3］。近年来有研究发现，低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）及清道夫受体CD36 与AS 有关［4］。为了证实缺血性脑卒中患者颅内外动脉粥样硬化程度与其血清LRP6、CD36 有关，本研究对90 例缺血性脑卒中患者血清LRP6、CD36 水平进行检测，并用数字减影血管造影（DSA）检查其颅内外动脉狭窄情况，探讨血清LRP6、CD36 水平与颅内外动脉狭窄间的关系，为缺血性脑卒中的诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年9 月至2018 年8 月在洛阳新区人民医院神经内科住院治疗的90 例缺血性脑卒中患者，所有患者均行DSA 检查，根据颅内动脉（颈内动脉的颅内段、大脑中动脉M1 段、椎动脉颅内段及基底动脉）及颅外动脉（颈总动脉、颈内动脉、椎动脉颅外段及锁骨下动脉）是否狭窄，分为无狭窄组12 例（A 组）和颅内外动脉狭窄组78 例（B 组）。根据狭窄发生的部位不同再将颅内外动脉狭窄组分为单纯颅内动脉狭窄组32 例（B1组）、单纯颅外动脉狭窄组26 例（B2 组）和颅内外动脉均有狭窄组20 例（B3 组）。纳入标准：①均符合缺血脑卒中的诊断标准［5］；②经颅脑影像学检查确诊；③临床资料均完整。排除标准：①非缺血所致的脑动脉狭窄，如颅内感染、大动脉炎性病变等；②合并严重肝、肾功能不全；③呼吸及循环功能衰竭；④甲状腺功能亢进或减退；⑤对造影剂过敏。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。

1.2 方法

局部麻醉下，用Seldinger 技术穿刺患者右股动脉，将5F 导管插入，行主动脉弓造影，再行选择性颈动脉及双侧椎动脉或锁骨下动脉造影。从正侧位观察颈动脉、椎动脉是否有血管狭窄、闭塞及血流情况，由两名经验丰富的神经介入医师独立阅片，意见不同时经讨论后统一诊断。根据北美症状性颈动脉内膜切除试验测量狭窄程度。狭窄程度=（原动脉管腔内径-动脉血管狭窄处管腔内径）/原动脉管腔内径×100%。狭窄程度分为4 个等级：①无狭窄；②轻度狭窄：<50%；③中度狭窄：50%～69%；④重度狭窄：70%～99% 或闭塞。

1.3 观察指标

收集研究对象一般资料（年龄、性别、身高、体重及疾病史等）。采集患者入院第2 天空腹静脉血标本5 mL，离心获得血清后进行LRP6 和CD36水平检测，采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒均购自上海江莱生物技术有限公司。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用方差分析或t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料和LRP6、CD36 水平比较

A 组与B 组性别、体重指数（BMI）及吸烟比较，差别无统计学意义（P>0.05）。B 组高血压病、糖尿病比例和CD36 水平高于A 组，而LRP6 水平低于A 组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同部位动脉狭窄亚组间LRP6、CD36 水平比较

B1 组、B2 组及B3 组LRP6、CD36 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 颅内外动脉不同狭窄程度组LRP6、CD36水平比较

颅内外动脉不同狭窄程度组间LRP6、CD36水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。颅内外动脉无狭窄LRP6 水平高于轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄及闭塞组，而CD36 水平则低于轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄及闭塞组。见表3。

表1 两组临床资料和LRP6、CD36 水平比较

表2 不同部位动脉狭窄亚组间LRP6、CD36 水平比较（,ng/mL）

表2 不同部位动脉狭窄亚组间LRP6、CD36 水平比较（,ng/mL）

表3 颅内外动脉不同狭窄程度组间LRP6、CD36 水平比较 （,ng/mL）

表3 颅内外动脉不同狭窄程度组间LRP6、CD36 水平比较 （,ng/mL）

3 讨论

颅内外动脉粥样硬化性狭窄是缺血性脑卒中最常见、最主要的病因［6］。因此，预防缺血脑卒中的关键是预防AS。近年来有学者发现，LRP6在低密度脂蛋白、甘油三酯的清除及AS 过程中发挥着重要作用，血清LRP6 与AS 疾病、代谢综合征的发生有关，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、糖尿病及高血压等［7］。本研究结果显示，颅内外动脉狭窄患者伴随更高的糖尿病、高血压病发生率，颅内外动脉无狭窄患者血清LRP6 水平最高，说明LRP6 在AS 发生、进展过程中可能发挥重要作用。

有研究表明，在AS 发生、进展过程中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）起着关键性作用，其大量产生或清除障碍会使得LDL-C 浓度明显升高，导致大量低密度脂蛋白（LDL）被氧化修饰为氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），后者会对血管内皮细胞产生损伤，并能促进泡沫细胞形成，最终导致AS 的发生、发展［8］。

LRP6 在介导低密度脂蛋白受体摄取LDL-C 过程中发挥重要［9］。LRP6 和LDL 受体均表达于网格蛋白中，当LDL-C 暴露时，LRP6 能介导LDL 受体内吞LDL-C，并进入溶酶体中降解产生胆固醇等小分子物质，从而降低血LDL-C 的浓度［10］。动物实验发现，敲除血管平滑肌细胞中的LRP6 基因后，小鼠的血管僵硬度增加，动脉血管钙化严重，提示LRP6 能抑制血管平滑肌细胞增殖，对AS 有预防作用［11］。LI 等［12］研究发现，LRP6 对脑缺血损伤有保护作用。CD36 在脂质代谢和AS 发生、发展亦发挥重要作用［13］，本研究结果也证实了这一点。CD36 是ox-LDL 的受体，其可内吞ox-LDL而不受负反馈调节影响，从而导致巨噬细胞向泡沫细胞转化，引起脂质沉积于血管壁，诱发AS 形成和进展。动物实验结果显示，敲除CD36 的小鼠在较长时间的高脂饮食后，AS 发生率极低［14］。本研究对颅内外不同部位动脉狭窄间的卒中患者血清LRP6 及CD36 进行检测，发现血清LRP6 及CD36 浓度与发生狭窄的部位并无明显关系，提示LRP6 及CD36 对颅内外动脉的保护或损伤作用并无选择性。

本研究对不同狭窄程度的卒中患者血清LRP6及CD36 进行比较分析，发现轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄或闭塞组LRP6 水平明显低于无狭窄组，而CD36 水平则反之，且比较有差异。表明当颅内外动脉狭窄达一定程度时，随着动脉狭窄程度的增加，LRP6 水平逐渐下降，而CD36 逐渐升高；也通过检测血清LRP6、CD36 水平能了解卒中患者的颅内外动脉总体狭窄情况，有利于临床医生制定干预方案。

本研究存在一定不足之处，由于选用的DSA检查来诊断颅内外血管狭窄，将一些脏器功能不佳而不能耐受DSA 检查的患者排除研究之外，这一定程度导致结果偏倚。因此对缺血脑卒中患者血清LRP6、CD36 浓度与颅内外动脉狭窄关系还需扩大研究对象的纳入范围，增加样本量进行多中心随机研究加以证实。

综上所诉，缺血性脑卒中患者血清LRP6、CD36 浓度与颅内外动脉狭窄存在一定关系，可一定程度反映颅内外动脉狭窄程度。通过检测LRP6、CD36 浓度能了解患者的颅内外动脉狭窄程度，对临床诊治有一定的指导意义。