美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及对氧化应激、炎症指标的影响

郭二涛

河南大学第一附属医院 消化内科 河南 开封 475002

溃疡型结肠炎（ulcerative colitis，UC）属一类慢性炎症疾病，可由免疫反应、肠道菌群及基因等因素共同作用所致，多于结肠、直肠黏膜及黏膜下层区域产生病变，好发于青壮年。其临床症状多表现为腹痛、呕吐及便血等，严重者可引发大出血、肠穿孔及中毒性结肠扩张等并发症，患者身体健康大受损害［1，2］。美沙拉嗪以其出色的抗炎、止痛效用被广泛应用于治疗溃疡性结肠炎，并取得一定治疗效果，但持续单一用药收效不佳。随着研究的不断深入，发现辅以微生物制剂联合治疗该病效果确切［3］。为此，本研究旨在观察美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及对氧化应激、炎症指标的影响，以下为具体报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料择取本院2018 年3 月—2020 年3月诊治的溃疡性结肠炎患者130 例，依循单双号编号法分作对照组及观察组，两组均65 例。观察组：年龄22～30 岁，平均（25.74±2.15）岁。对照组：年龄23～31 岁，平均（25.93±2.27）岁。两组基础资料呈同质性（P＞0.05），可作对比分析。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：（1）符合溃疡性肠胃炎相关诊断标准并经本院确诊；（2）20～32 岁；（3）无药物过敏史；（4）经伦理委员会批准，经征询同意并签署知情同意书。排除标准：（1）产生严重并发症；（2）肠道肿瘤、肠易激综合征等肠道疾病；（3）近期服用水杨酸制剂、糖皮质激素及益生菌等。

1.3 脱落与剔除标准（1）更换治疗方案；（2）使用相关药物；（3）病情严重，中止研究。

1.4 治疗方法两组患者均接受饮食指导及营养支持。对照组：口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，批准文号：H19980148，规格：0.25 g），1.0 g/次，4 次/d。观察组：美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌。美沙拉嗪治疗方案同对照组。双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，批准文号：S20060010，规格：0.5 g）1.5 g/次，口服，3 次/d。2 周为一疗程，两组均持续治疗3 个疗程。

1.5 观察指标（1）氧化应激因子：包含超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（LPO）。采用上海晶抗生物工程有限公司生产的SOD 试剂盒测定SOD 水平，采用北京百奥莱博科技有限公司生产的LPO 试剂盒检测LPO 水平。（2）炎症指标：囊括白细胞介素-1（IL-1)、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。于治疗前后采集空腹外周静脉血，应用酶联免疫法对IL-1、IL-6、IL-8 及TNF-α 水平进行测定。

1.6 疗效评价标准依据《溃疡性结肠炎的诊断、分型及疗效标准》［4］设定。显效：临床症状消失，肠道黏膜功能恢复；有效：临床症状有所缓解，肠道黏膜功能大为改善；无效：临床症状及黏膜功能未有好转迹象，甚至加重。总有效率涵盖显效率及有效率。

1.7 统计学分析使用SPSS 22.0 软件作统计分析。用（）表示氧化应激因子水平及炎症指标，t检验；用n（%）表示疗效，χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较治疗后，总有效率观察组为95.38%（62/65），对照组为80.00%（52/65），观察组显著高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组疗效比较

2.2 两组氧化应激指标比较治疗前，两组各项应激指标水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组SOD 水平均有上升、LPO 水平均有下降，且观察组SOD 高于对照组、LPO 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组氧化应激指标比较（）

表2 两组氧化应激指标比较（）

注：*与对照组治疗后比较，P＜0.05。

2.3 两组炎症指标比较治疗前，两组炎症指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组炎症指标水平均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组炎症指标比较（，n=65）

表3 两组炎症指标比较（，n=65）

注：*与对照组治疗后比较，P＜0.05。

3 讨论

溃疡性结肠炎多采用免疫抑制剂、类固醇激素及水杨酸类制剂等进行治疗，其中又以5-氨基水杨酸疗效最为突出，而5-氨基水杨酸药物中尤以美沙拉嗪药物作为首选药物被广泛应用［5,6］。该药可抑制机体内结肠黏膜白三烯分泌，并对损伤的活性氧等因子进行有效清理，从而阻滞炎性递质释放，进而发挥效用；但对病情顽固的溃疡性结肠炎患者收效欠佳，主要原因为机体肠道内菌群仍为失调状态［7］，患者一经停药后易再次复发。据有关研究报道［8］，美沙拉嗪辅以双歧杆菌四联活菌片联合治疗该病效果确切，其中双歧杆菌四联活菌片内含有粪肠球菌、蜡样芽胞杆菌、嗜乳酸杆菌及双歧杆菌4种益生菌，经服用后可于患者机体肠道内生长、繁殖，从而对机体菌群进行补充，有效调节肠道内菌群平衡；且对机体有害细菌进行有效抑制或清理，肠道蠕动得以促进，生物拮抗作用发挥，肠道屏障功能及肠道黏膜免疫得以改善，进而产生极佳治疗效果，防止病情复发。

IL-1、IL-6、IL-8 及TNF-α 等炎症指标直接参与了溃疡性结肠炎炎症反应的整个过程，在促炎细胞因子和抗炎细胞因子失衡中发挥重要作用，故其指标水平降低可大致判定机体炎症反应得到有效缓解，因此观察组治疗后炎症指标均显著低于对照组。SOD 作为机体重要抗氧化酶，其作用是对机体内氧自由基关键物质进行清除，从而降低氧自由基损伤人体细胞，并修复受损细胞［9］；LPO 由机体细胞膜性结构的不饱和脂肪酸与氧自由基反应形成，可对细胞功能加以损害，导致病情加重，而观察组SOD 水平、LPO 水平较对照组有显著恢复，表明联合治疗时，双歧杆菌四联活菌中各有益菌在肠道内生长繁殖，能使致病大肠埃希菌增殖受阻，其中蜡样芽胞杆菌对肠道氧气进行消耗，进而调节肠道免疫，建立肠道坚固屏障［10］，同时作用肠道上皮细胞或特异微生物，免疫细胞分泌释放信号因子，从而有效控制炎性因子，缓解炎性反应。

综上所述，美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌治疗溃疡性结肠炎有确切疗效，可在溃疡性结肠炎治疗领域推广应用。