祛风活血方对终末期肾病维持性血液透析患者凝血功能及炎症状态的影响

丁磊 戴思思 沈晓琴

[摘要] 目的 探讨祛风活血方对终末期肾病维持性血液透析（Maintenance hemodialysis，MHD）患者凝血功能及炎症状态的影响。 方法 将本院2018年5月～2019年4月收治的76例终末期肾病MHD患者按照随机数字表法划分成对照组和治疗组，每组各38例。对照组接受维持电解质平衡、纠正酸中毒、控制血压、抗感染、纠正贫血等常规西医治疗，治疗组在对照组基础上应用祛风活血方治疗。对比两组治疗前后凝血功能、炎症因子水平、血电解质指标变化及不良反应。 结果 治疗后，两组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、腫瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）与治疗前相比均下降（P<0.05），且治疗组均低于对照组（P<0.05）;两组凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）与治疗前相比均下调（P<0.05），且治疗组均低于对照组（P<0.05）;治疗组血清钾（K+）、碳酸氢根（HCO3-）、钙（Ca2+）等血电解质与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），对照组K+含量与治疗前相比降低（P<0.05），HCO3-、Ca2+含量与治疗前相比增高（P<0.05），且治疗后K+、HCO3-、Ca2+含量均较治疗前优（P<0.05）;两组均发生皮肤黏膜受损等不良反应，不良反应较轻，且组间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 终末期肾病MHD患者采用祛风活血方进行灌肠治疗，可显著改善凝血功能，明显减轻炎症状态，有效维持血电解质稳定，且用药安全性高。

[关键词] 祛风活血方;终末期肾病;维持性血液透析;凝血功能;炎症状态

[中图分类号] R692          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）26-0140-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Qufeng Huoxue Recipe on coagulation function and inflammatory state in patients with end-stage renal disease undergoing maintenance hemodialysis（MHD）. Methods 76 patients with end-stage renal disease MHD admitted to our hospital from May 2018 to April 2019 were divided into control group and treatment group according to random number table， with 38 cases in each group. The control group received conventional Western medicine treatment such as maintaining electrolyte balance， correcting acidosis， controlling blood pressure， anti-infection， and correcting anemia. The treatment group was treated with Qifeng Huoxue Recipe on the basis of the treatment in the control group. Changes in coagulation function， inflammatory factor levels and blood electrolyte parameters and adverse reactions were compared before and after treatment. Results The levels of high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-6（IL-6） were decreased after treatment compared with those before treatment（P<0.05）. And the levels in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）. The thromboplastin time（APTT）， fibrinogen（FIB）， D-dimer（DD） were down-regulated compared with those before treatment（P<0.05）， and the levels in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）. The serum potassium（K+）， bicarbonate（HCO3-）， calcium（Ca2+） and other blood electrolytes in the treatment group were not significantly differences from those before treatment（P>0.05）. The content of K+ in the control group was lower than that before treatment（P<0.05）， and the content of HCO3- and Ca2+ was higher than that before treatment（P<0.05）. The contents of K+， HCO3- and Ca2+ were better than those before treatment（P<0.05）. Adverse reactions such Skin viscosity damage occurred in both groups， and the adverse reactions were mild. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the groups（P>0.05）. Conclusion Qufeng Huoxue Recipe enema treatment for end-stage renal disease MHD patients can significantly improve coagulation function， significantly reduce inflammation， effectively maintain blood electrolyte stability， and it has high drug safety.

[Key words] Qufeng Huoxue Recipe; End-stage renal disease; Maintenance hemodialysis; Coagulation; Inflammatory state

维持性血液透析（Maintenance hemodialysis，MHD）是终末期肾病最为常用的一种肾脏替代疗法，对于延续患者生命具有显著意义[1]。但长期进行MHD易导致患者内环境紊乱，主要表现为机体呈微炎症状态及血液高凝状态[2-3]。相关研究表明[4]，机体微炎症及血液高凝可致终末期肾病患者肾功能损害加重，并引起各种并发症，反过来又会扰乱内环境稳态，形成恶性循环。目前，对于终末期肾病MHD患者多针对病因进行常规对症治疗，所用药物通常包括降压药、RASS抑制剂、阿司匹林等，虽然能够改善病症，但疗效并不理想，且副作用较大。近年来，中医药在终末期肾病MHD治疗中的优势日益凸显。中医认为[5-6]，本病属于“水肿”“关格”“肾劳”等范畴，病因为风邪扰肾及瘀血阻络。通过应用具有补肾祛风、活血化瘀功效的中药方剂对患者进行治疗，可获得良好疗效。祛风活血方为本院经验方，本研究将其应用于终末期肾病MHD患者治疗中，疗效较佳，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为本院2018年5月～2019年4月接收的76例终末期肾病MHD患者，疾病诊断参照《肾脏内科疾病诊断标准》相关标准[7]。纳入标准：（1）符合上述有关终末期肾病的诊断标准;（2）血透时间至少6个月;（3）病情稳定，未出现容量超负荷;（4）患者及其家属均自愿配合研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）严重心、肺、肝功能病变;（2）合并血液、自身免疫系统疾病;（3）合并严重感染、恶性肿瘤;（4）最近3个月参与过其他药物临床试验;（5）对本研究所用药物过敏;（6）未遵医用药，无法坚持治疗。入选患者按照随机数字表法划分成对照组和治疗组，每组各38例。对照组男22例，女16例;年龄27～74岁，平均（50.41±6.38）岁;血透时间6～18个月，平均（12.03±3.52）个月;具体疾病：慢性肾炎17例，糖尿病肾病11例，高血压肾病5例，多囊肾3例，其他2例。治疗组男21例，女17例;年龄27～73岁，平均（49.85±6.14）岁;血透时间6～19个月，平均（12.37±3.71）个月;具体疾病：慢性肾炎15例，糖尿病肾病11例，高血压肾病7例，多囊肾4例，其他1例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予维持电解质平衡、纠正酸中毒、控制血压、抗感染、纠正贫血等常规治疗。治疗组在对照组基础上应用祛风活血方灌肠治疗，方剂组成：黄芪15 g，丹参20 g，当归20 g，青风藤30 g，红花15 g，田七15 g，桃仁10 g。将上述中药加水煎煮，取汁200 mL，待温度冷却至40℃左右时行高位灌肠，保留灌肠60 min，每日1次。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标

（1）采集两组治疗前、治疗2个月后晨起空腹静脉血5 mL，分离出血清后采用酶联免疫吸附测定法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。（2）采用Sysmex CA-500全自动血凝分析仪、酶联免疫吸附测定法测定两组治疗前、治疗2个月后凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）等凝血功能指标。（3）采用酶法测定两组治疗前、治疗2个月后血清钾（K+）、碳酸氢根（HCO3-）、钙（Ca2+）。（4）统计两组患者治疗期间的不良反应发生率。

1.4统计学方法

应用SPSS18.0统计学软件处理数据，正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料用“率”表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后炎症因子水平比较

两组治疗前hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子水平比较，无明显差异（P>0.05）;治疗后两组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均下降（P<0.05），且治疗组下降幅度较对照组明显（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较

两组治疗前APTT、FIB、D-D等凝血功能指标比较，无显著差异（P>0.05）;治疗后两组APTT、FIB、D-D均有下调（P<0.05），且治疗组下调幅度较对照组明显（P<0.05），见表2。

2.3两组血电解质指标水平比较

两组治疗前K+、HCO3-、Ca2+等血电解质指标比较，无显著差异（P>0.05）;治疗后治疗组上述指标均无明显变化（P>0.05），对照组K+含量下调（P<0.05），HCO3-、Ca2+含量升高（P<0.05）;治疗后K+、HCO3-、Ca2+等血电解质指标均优于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组不良反应比较

对照组出现不良反应（皮肤黏膜受损）4例，不良反应发生率10.53%;治疗组出现不良反应3例，不良反应发生率7.89%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.157，P=0.692），上述反应均较轻，未影响继续用药。

3 讨论

MHD通过借助半透膜弥散作用来有效清除终末期肾病患者体内代谢产物、多余水分，达到水电解质、酸碱度平衡，以使患者生命得到有效维持[8-10]。但在MHD治疗中血液与透析膜接触后可导致hs-CRP、TNF-α等炎症因子释放量增加，易引起微炎症状态。机体长期呈微炎症状态可致终末期肾病患者死亡风险增加，还可诱发心血管系统疾病[11-13]。另外，MHD患者在各种内毒素、化学物质的長期刺激下，可使其血小板机制激活，致凝血功能发生改变，血液呈高凝状态，APTT、FIB、D-D等指标水平显著高于正常人群。血液高凝可提高患者发生血栓栓塞的危险性，并可促进肾功能恶化。因此，改善终末期MHD患者微炎症状态及凝血功能紊乱状态对于提升预后具有重要意义。目前，针对微炎症及凝血功能紊乱西医治疗的药物主要有阿司匹林、RASS抑制剂等，但存在疗效欠佳、靶点单一等缺陷[14-16]，故从中医角度探索干预终末期肾病MHD患者的有效方法成为临床研究的热点。

行MHD的终末期肾病属祖国医学“水肿”“溺毒”等范畴，现代中医认为[17-18]，该病病机为风邪内扰，肾封藏失司，致肾元亏虚，瘀血内停，经络痹阻，久之发为本病。故针对上述病机，中医治宜补肾祛风、活血化瘀。祛风活血方为本院自拟中药方剂，方中黄芪为君药，补气固表，利水消肿;当归为臣药，补血活血、调经止痛，与黄芪配伍，可行气活血，消瘀散结;佐以丹参、红花、田七、桃仁，以增强活血化瘀通络之效;使以青风藤祛风通络。诸药合奏，可达祛除风邪、活血化瘀通络之功效。现代药理学研究表明[19-20]，黄芪可提高人体免疫功能，增强身体抵抗力，抑制脂质过氧化，降低炎症递质含量，还可提高患者肾小球滤过率;丹参可拮抗炎性介质的释放，并能够调节血管舒缩活动，降低血液黏度，改善血液流变学;田七可抗血小板聚集，改善微循环，抑制血栓形成，还可抑制血管通透性增加以及抗血管内皮损伤;青风藤除具有抗炎作用外，还能够通过抗血管平滑肌细胞增殖而起到降压作用。本研究观察了在常规治疗基础上应用祛风活血方治疗终末期肾病MHD的效果，结果显示，治疗组hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子水平及APTT、FIB、D-D等凝血功能指标下调程度与对照组相比较显著，提示应用祛风活血方可有效控制终末期肾病MHD患者炎症，明显缓解血液高凝状态。另外，MHD可导致患者血电解质紊乱。本研究结果显示，治疗组K+、HCO3-、Ca2+等血电解质与治疗前比较无显著性差异，而对照组则发生一定波动，提示辅助应用祛风活血方进行灌肠治疗还有利于预防血电解质紊乱。此外，两组均有轻微不良反应发生，未影响治疗继续进行，且组间不良反应发生率比较无显著差异，提示此治疗方案的安全性有可靠保障。

综上所述，将祛风活血方应用于终末期肾病MHD患者治疗中，可在保证用药安全性的前提下使患者微炎症状态明显改善，使凝血功能紊乱状态有效纠正，且有助于维持血电解质稳定。但本研究为小样本研究，受所选取样本量少、观察时间短等因素所限，可能导致研究结果出现偏倚，故有待扩大样本量、延长观察时间窗来对结果作进一步验证。

[参考文献]

[1] 常艳丽，李华丽.血液净化方式对维持性血液透析病人血清β2微球蛋白、瘦素清除率的影响分析[J].安徽医药，2019，23（8）：1628-1631.

[2] 王晓辉.终末期肾病维持性血液透析患者静脉导管相关性感染研究[J].解放军预防医学杂志，2019，37（7）：49-50，52.

[3] 危志强，章旭，蔡小琴，等.不同组合透析方案对维持性血液透析患者相关并发症的影响[J].临床肾脏病杂志，2019，19（7）：516-519.

[4] 翟力军.尿毒清、阿托伐他汀对糖尿病肾病维持性血液透析患者微炎性反应的影响[J].河北医药，2019，41（14）：2193-2195.

[5] 柯嘉儿，杨小红.维持性血液透析患者透前血压变异性与中医证型的相关性研究[J].江苏中医药，2017，49（6）：35-37.

[6] 张莉薇，朱羿霖，盛梅笑.保肾片对透析患者蛋白质能量消耗状态的影响[J].南京中医药大学学报，2018，34（6）：553-556.

[7] 郭志军，高山林，丁新国.肾脏内科疾病诊断标准[M].北京：科学技术文献出版社，2009：294-296.

[8] 林明增，徐丽云，范佳妮，等.原位动静脉内瘘重建术用于血液透析患者内瘘闭塞的临床研究[J].中国全科医学，2019，22（17）：2064-2068.

[9] 霍杉杉，徐芳.血清骨调素及成纤维细胞生长因子-23水平与血液透析患者血管钙化之间的相关性分析[J].临床和实验医学杂志，2019，18（10）：1068-1071.

[10] 王坚，袁红伶.双腔在线血滤透治疗慢性肾衰竭的临床观察[J].中国老年学杂志，2019，39（10）：2404-2407.

[11] 李垚瑶，郑艳丹，鲁晓涵，等.维持性血液透析患者心脏结构及功能与骨形态发生蛋白2的关系[J].武汉大学学报（医学版），2019，40（2）：256-260.

[12] 梁辑，陈文.间歇性血液透析与持续缓慢低效血液透析应用于老年心肾综合征患者的临床研究[J].中国老年学杂志，2019，39（7）：1626-1629.

[13] 朱峰，王琳，辛明徽，等.不同甲状旁腺激素水平对甲状旁腺全切术后患者的临床影响和分析[J].中国血液净化，2019，18（2）：104-106.

[14] 陈晶.认知行为干预对维持性血液透析患者体质量控制依从性及生活质量的影响[J].中国现代药物应用，2019，13（4）：184-185.

[15] 杜华，童楠，柳诗意，等.血液透析联合中药灌肠治疗维持性血液透析患者疗效的Meta分析[J].中国中西医结合肾病杂志，2019，20（1）：41-46.

[16] 皮婧静，韩天瞾，崔路可，等.应用不同血管通路血液透析的中老年患者血清NGAL水平影响因素与临床价值探讨[J].标记免疫分析与临床，2019，26（6）：1029-1033.

[17] 倪约翰，马伟明，谷红苹，等.维持性血液透析下尿毒症性心肌病患者的中医证候学分析及应用心保颗粒的疗效[J].中国现代医生，2018，56（22）：111-114.

[18] 钱宏利，张国胜，许路军，等.护肾清浊方对维持性血液透析患者微炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α的影响[J].中醫学报，2018，33（3）：468-472.

[19] 王琴.酸枣仁汤加减治疗对维持性血液透析伴抑郁症患者临床症状及睡眠质量的影响[J].四川中医，2018， 36（9）：104-106.

[20] 王绍华，邱模炎，宋欣芸，等.维持性血液透析患者运动功能的影响因素分析[J].中华中医药杂志，2018，33（11）：5208-5211.

（收稿日期：2019-08-19）