奥沙利铂与胸腔内灌注重组人白细胞介素-2联合治疗肺癌恶性胸水的效果及安全性观察

崔翠花 张斌 闫晓红 杨乔 赵亚宁

(宝鸡市中心医院肿瘤内科,陕西 宝鸡 721000)

近年来随着肺癌患病率的不断增加，过去临床多使用奥沙利铂进行胸腔灌注，但也有越来越多的研究指出单一用药效果不佳[1-4]，为进一步提高肺癌恶性胸水的治疗效果，本研究尝试采用奥沙利铂联合胸腔内灌注重组人白细胞介素-2(rhIL-2)治疗的方式，拟评价其临床效果及安全性。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究案例资料均来源于我院2019年1月至2019年12月接收64肺癌恶性胸水患者。纳入标准：(1)均经病理学检查证实为肺癌恶性胸水[5]；(2)年龄≥18岁；(3)预计生存期>3个月；(4)有客观可测量病灶；(5)对本次研究项目知情同意。排除标准：(1)合并严重心肺功能异常患者；(2)妊娠期及哺乳期妇女；(3)存在严重的药物过敏史及其他恶性肿瘤病史；最终纳入64例符合要求的晚期胃癌患者按照随机数字表法分为对照组与研究组各32例，研究组：男性25例，女性17例，年龄35～68岁，平均(51.51±6.28)岁，TNM分期：Ⅲ级19例，Ⅳ期13例；对照组：男性22例，女性10例，年龄36～69岁，平均(51.98±6.36)岁，TNM分期：Ⅲ级20例，Ⅳ期12例，本研究实施前已通过院内医学伦理委员会批准。收集两组患者一般资料，所得数据对比差异均无统计学意义，(P>0.05)，存在可比性。

1.2方法 对照组经胸腔给予奥沙利铂(浙江海正药业股份有限公司 规格：50 mg/s 批号：国药准字H20093487)，按体表面积一次130 mg/m2取适量奥沙利铂进行稀释后，经引流管注入患者胸腔，结束后将导管盖紧肝素帽。并嘱咐患者卧床时应保持去枕平卧位，定期(每隔15 min)翻身一次，使翻身后的体位与翻身前呈90°，共2 h，使药物充分接触患者胸腔，48 h后引流出患者胸腔内积液，每治疗1次，间隔1周后再进行治疗，连续治疗4个周期。研究组基于对照组的用药方案之上配合胸腔内灌注重组人IL-2(威海安捷医药生物技术有限公司 规格：50万IU 批号：国药准字S20010070)进行治疗,在奥沙利铂治疗后1～3d内检查患者胸腔积液，待引流完毕后，经胸腔注入重组人IL-2，每周使用200万 U，共治疗4 个周期。分别观察其有效率、不良反应发生率。

2 结 果

2.1两组患者近期疗效对比 研究组患者近期疗效中的总有效率明显高于对照组，差异对比有意义(P<0.05)，详情见表1。

表1 对比两组患者近期疗效[n=32,n(%)]

2.2两组主要不良反应情况 两组患者治疗期间均未出现五级毒性反应，不良反应情况主要表现在骨髓抑制、消化道反应、肝功能不全等，不良反应分级多处于一/二级，三/四级者普遍较少，两组在骨髓抑制与消化道反应等方面对比差异有统计学意义(P<0.05)，详情见表2。

表2 两组患者治疗期间主要不良反应情况对比[n(%)]

3 讨 论

据调查统计[8-9]，约60%左右的晚期肺癌患者可出现恶性胸水，这其中75%约为血性恶性胸水，而发病原因主要由于患者受癌细胞扩散影响毛细血管及淋巴管的正常运行所致[10]。

本研究为进一步验证其安全性，同样对患者展开实验观察，结果显示：研究组患者近期疗效中的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。考虑由于奥沙利铂作为第3代铂类化疗药，其化学结构特点显示中央铂原子已被草酸的1，2二氨基环已烷基团(DACH)所包围取代，因此，也被称之为草酸铂，其直接作用于DNA蛋白质链从而抑制DNA的合成与复制，抗癌谱广，活性高；而rhIL-2是一种免疫淋巴因子，药物作用为增强人体免疫力，当药物进入人体后，一方面可通过与受体结合促进人体 T 细胞的增殖分化，而T细胞正是人体最主要的免疫细胞之一，发挥增免疫作用，另一方面IL-2能够激发诱导多种细胞因子的分泌，其中包括干扰素和肿瘤坏死因子(TNF)，继而增强抗肿瘤效果[15]。并且在不良反应方面，研究组在骨髓抑制与消化道反应等方面发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明rhIL-2的使用不会在原有药物的基础上增加毒性反应，具有一定的用药安全性，此方法适用于年老体弱不能耐受强烈化疗的晚期肿瘤患者。

综上所述，采用奥沙利铂联合胸腔内灌注rhIL-2治疗肺癌恶性胸水的效果显著，有效缓解胸水症状，且联合用药未增加用药不良反应，安全性可观。