昆仙胶囊联合醋酸泼尼松片、环磷酰胺对狼疮肾炎伴肾病综合征的疗效

刘顺事，姚青，任东升，陶雅非，刘倩倩

(1.南阳市中心医院 肾病科，河南 南阳 473000；2.白河镇卫生院 内科，河南 南阳 473000；3.南阳市第二人民医院 产前筛查中心，河南 南阳 473000)

狼疮肾炎属于系统性红斑狼疮患者常见的严重并发症之一，此类患者出现蛋白尿、血尿、水肿等肾病综合征或慢性肾小球肾炎的表现。狼疮肾炎伴肾病综合征患者存在明显的肾损伤，如不及时进行有效控制可进展为终末期肾病[1]。狼疮肾炎伴肾病综合征的发病及进展与机体免疫功能有关，目前临床多以糖皮质激素类药物结合免疫抑制剂实施治疗，可发挥一定的抗感染、调节免疫状态的作用，但部分患者疗效欠佳，仍需结合其他药物提高治疗效果[2]。本研究探讨昆仙胶囊联合醋酸泼尼松片、环磷酰胺治疗狼疮肾炎伴肾病综合征的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 根据治疗方式将2018年5月至2019年8月南阳市中心医院收治的70例狼疮肾炎伴肾病综合征患者分为对照组和观察组，每组35例。对照组：男12例，女23例；年龄24～65岁，平均(44.31±10.06)岁；病程1～8 a，平均(4.89±1.52)a。观察组：男11例，女24例；年龄23～64岁，平均(42.64±9.71)岁；病程2～9 a，平均(5.32±1.57)a。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：①经肾组织病理、实验室检查等确诊为狼疮肾炎，且肾功能检查结果显示伴有肾病综合征；②近3个月内未接受过相关治疗。(2)排除标准：①其他重要器官器质性病变；②其他免疫性疾病；③合并其他类型肾病；④全身感染性疾病；⑤神经功能异常；⑥恶性肿瘤；⑦妊娠、哺乳期女性；⑧对本研究所用药物存在使用禁忌证；⑨无法配合完成治疗。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 给予患者醋酸泼尼松片(重庆天致药业股份有限公司，国药准字H50020521)联合环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857)治疗：醋酸泼尼松片每日15～40 mg，晨起顿服；环磷酰胺每次0.4～0.6 g静脉滴注，每2周1次。治疗3个月。

1.2.2观察组 给予患者醋酸泼尼松片、环磷酰胺联合昆仙胶囊(广州白云山陈李济药厂有限公司，国药准字Z20060267)治疗：醋酸泼尼松片、环磷酰胺用法用量同对照组；昆仙胶囊口服，每次0.6 g，每日3次。治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1肾功能 于治疗前和治疗后采集新鲜尿液、静脉血，分别采用全自动生化分析仪(日立，7080)以磺基柳酸比浊法测定24小时尿蛋白定量，以苦味酸法测定血清肌酐(serum creatinine，Scr)水平。

1.3.2系统性红斑狼疮活动程度 分别于治疗前后采用系统性红斑狼疮活动指数(systematic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)评估病情：4分及以下表示基本无活动，5～9分表示轻度活动，10～14分表示中度活动，15分及以上表示重度活动。

1.3.3疗效 根据患者临床症状、24小时尿蛋白定量及实验室检查结果评估疗效。完全缓解：临床症状消失，24小时尿蛋白定量<0.3 g，实验室检查结果显示肾功能恢复正常。显著缓解：临床症状明显改善，24小时尿蛋白定量为0.3～1.5 g，肾功能基本恢复正常。轻度缓解：临床症状有所改善，24小时尿蛋白定量>1.5 g或降低幅度<50%，肾功能明显改善。无缓解：未达到上述标准。总有效率为完全缓解率与显著缓解率之和。

1.3.4免疫功能 分别于治疗前后以放射免疫法检测血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)水平。

2 结果

2.1 肾功能、SLEDAI评分治疗前，两组SLEDAI评分、24小时尿蛋白定量和Scr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组SLEDAI评分、24小时尿蛋白定量、Scr水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后SLEDAI评分、24小时尿蛋白定量、Scr水平比较

2.2 疗效对照组完全缓解5例，显著缓解19例，轻度缓解8例，无缓解3例；观察组完全缓解8例，显著缓解23例，轻度缓解3例，无缓解1例。观察组总有效率[88.57%(31/35)]较对照组[68.57%(24/35)]高(χ2=4.158，P=0.041)。

2.3 免疫功能治疗前，两组血清IgE、IgG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清IgE、IgG水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较

3 讨论

系统性红斑狼疮属于临床常见的自身免疫性疾病，病变可累及机体各组织器官，其中肾脏是最易被侵犯的器官，免疫复合物沉积于肾脏可使肾小球、肾小管等多部位产生病变，进而诱发狼疮肾炎，且患者多伴有肾病综合征[3]。狼疮肾炎伴肾病综合征病情恶化较快且复发率高，早期控制疾病活动度，提高患者肾功能，抑制病情发展及减少复发是临床治疗的关键[4]。

药物控制是目前临床治疗狼疮肾炎伴肾病综合征患者的主要方式。醋酸泼尼松片为临床常用的糖皮质激素类药物，可抑制B细胞转化过程，进而快速降低Scr水平，抑制病情进展；环磷酰胺属于细胞周期非特异性药物，对细胞分裂及增殖有抑制性作用，进而诱导细胞凋亡，可发挥持久的免疫抑制作用[5]。两种药物联合应用可在一定程度上缓解患者的病情，但长期应用易产生耐受性，整体治疗效果欠佳。中医认为，狼疮肾炎属“水肿”“虚损”的范畴，与患者肝肾亏虚、气血失和有关，易使热毒、瘀血痹阻于肾络，虚实兼夹是其主要病机，治疗应以滋补肝肾、清热解毒为主[6]。昆仙胶囊是由昆明山海棠、枸杞子、菟丝子、淫羊藿组成的中成药制剂，通过大孔树脂去除高毒成分，具有祛风通络、补肾除湿、活血化瘀之功效。现代药理学研究显示，昆仙胶囊可提高肾血流量，改善局部微循环，降低肾小球通透性，改善损伤部位血氧供应，提高肾小管重吸收的作用，消除蛋白尿[7]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，观察组治疗后SLEDAI评分、24小时尿蛋白定量、Scr水平均低于对照组。这说明昆仙胶囊联合醋酸泼尼松片、环磷酰胺治疗狼疮肾炎伴肾病综合征患者的临床效果显著，可有效降低疾病活动度，改善肾功能。既往临床研究指出，狼疮肾炎伴肾病综合征患者血清IgE、IgG水平较高是T细胞功能异常的表现，水平越高免疫功能损伤越严重，可作为评估病情程度的有效指标[8]。本研究中，观察组治疗后血清IgE、IgG水平均低于对照组，说明联合治疗方案可有效改善患者的机体免疫状态。由此分析，在醋酸泼尼松片、环磷酰胺等常规治疗基础上联合应用昆仙胶囊可从提升机体免疫功能方面控制病情发展，改善患者预后，整体效果显著。

综上可知，采用昆仙胶囊联合醋酸泼尼松片、环磷酰胺治疗狼疮肾炎伴肾病综合征患者的临床效果显著，可有效降低疾病活动度，在改善症状的同时提高肾功能与免疫功能。