急性加重期和稳定期COPD患者血清CRP、IL-6、PCT及BNP水平变化

谢小兵，高云，牛灵，凌敏，苟安栓，哈依那

新疆维吾尔自治区人民医院，乌鲁木齐830001

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases ，COPD)主要表现为不同程度的以持续性气流受限为主的临床症状，发病率及致残率均较高。COPD的发病机制较为复杂，目前研究多认为该病的发生发展可能与有害气体及颗粒引起肺组织的异常炎性反应密切相关。因此，COPD的发生、发展不仅可对患者的肺组织及功能造成影响，同时可引起肺组织炎症反应[1]。降钙素原(PCT)作为一种新型的炎性标志物，被认为是诊断细菌感染的敏感指标，在评价细菌感染以及病情严重程度方面效果较好[2]。B型尿钠肽(BNP)是一种在血容量增加及压力超载情况下由心室分泌出的神经激素，可反映左室收缩功能障碍，在COPD患者血清可水平较高。细菌或病原体感染也可能导致COPD的发生、发展，感染性指标也可能用于COPD的病情评价。目前关于不同临床分期的COPD患者血清PCT、BNP水平变化及其与患者肺功能指标间关系的研究较少。我们观察了急性加重期、稳定期COPD患者血清PCT、BNP水平变化，并分析其与患者肺功能关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择新疆维吾尔自治区人民医院2016年3月～2020年3月间收治的1 934例COPD患者，其中急性加重期患者1 084例(A组)、稳定期850例(B组)，A组中男561例、女523例，年龄58～75(68.12±2.57)岁，病史5～12(8.14±1.57)年。B组男428例、女422例，年龄59～80(68.05±3.03)岁，病史4～11(8.01±1.65)年。两组间性别、年龄、病程等资料具有可比性。纳入标准：均符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》(2018年)中的相关标准及临床分期[3]；年龄40～80岁；在进入研究前的3个月内均未接受其他治疗；具有较好的依从性；患者及其家属均签署了关于本次实验的知情权同意书。排除标准：合并严重肝肾功能不全、心血管疾病者；合并神经系统疾病或精神障碍者；合并其他类型的肺部疾病者；在入院时已经出现昏迷或休克等严重并发症者；临床资料不完整者。本研究经伦理委员会批准同意。

1.2 血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、PCT、BNP、WBC及ESR检测 两组患者入院后，于清晨空腹状态下，抽取肘部静脉血10 mL，3 000 r/min离心10 min，，分离后提取血清，ELISA法检测血清CRP、IL-6，采用罗氏2019全自动分析仪定量分析血清PCT定量[4]，所有操作均严格按照使用说明书进行。采用美国雅培AxSYM免疫分析化学发光法检测血清BNP，血常规检查对白细胞计数(white blood cell count，WBC)、红细胞沉降率 (ESR)定量[5]。

1.3 COPD患者肺功能观察 采用德国耶格MasterScreen PFT System肺功能仪评估两组患者的肺功能，包括第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)占预计值百分比(FEV1%预计值)和FEV1/用力肺活量 (FVC)(FEV1/FVC)[6]。

2 结果

2.1 两组血清CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC及ESR水平比较 结果见表1。

表1 两组患者CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC及ESR水平比较

2.2 两组患者肺功能指标对比 A、B组患者FEV1分别为(43.25±14.22)、(59.85±15.20)L,FEV1/FVC分别为63.78%±14.33%、84.50%±19.85%,与B组比较，A、B组患者FEV1、FEV1/FVC降低(P均<0.05)。

2.3 不同临床分期COPD患者血清CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC水平与FEV1、FEV1/FVC的相关性 急性加重期COPD患者血清CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC与FEV1均呈负相关(r分别为-0.514、-0.566、-0.627、-0.605、-0.874、-0.713；P均<0.05)；急性加重期COPD患者血清CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC与FEV1/FVC均呈负相关(r分别为-0.508、-0.743、-0.589、-0.665、-0.471、-0.814；P均<0.05)；稳定期COPD患者血清CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC与FEV1均呈负相关(r分别为-0.358、-0.471、-0.537、-0.582、-0.642、-0.687；P均<0.05)；稳定期COPD患者血清CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC与FEV1/FVC均呈负相关(r分别为-0.521、-0.405、-0.669；P均<0.05)。

3 讨论

COPD是临床上一类发病率较高的慢性呼吸系统疾病，老年患者巨多，以气道阻塞为主要临床特征，伴有不同程度的通气障碍、咳嗽、咳痰、呼吸气短、喘息与胸闷、全身性症状等。COPD是一种不可逆的病理生理改变，具体发病机制尚未明确，研究[7]认为，该病的发生发展与炎性反应或病原体感染等密切相关。COPD可按照病程分为急性加重期与稳定期，其中急性加重期主要是指患者在疾病过程当中，短期内出现了严重的咳嗽、咳痰、气短、喘息加重或痰液增多等表现，而稳定期主要是指患者的咳嗽、咳痰及气短等症状稳定或趋于轻微。

在COPD发展的不同时期，患者血液中均能够检测到CD4+、CD8+等炎性细胞，可释放出IL-6等炎性因子，进一步影响已受到损伤的肺组织及功能，同时也引起中性粒细胞炎性反应[8，9]。IL-6是一种主要由B细胞增殖分泌而来的重要细胞因子，其作用在于能够诱导抗原刺激的B淋巴细胞成熟，当COPD患者病情加重时，血清IL-6水平明显升高，炎性反应也同时加重。

PCT作为一种由116个氨基酸组成的多肽，正常状况下人体并不会产生大量的PCT，但细菌感染之后，则容易导致巨噬细胞、单核细胞等产生出大量的PCT，使得血清中PCT水平异常升高[10]。

另外，呼吸系统本身可作为BNP代谢的一个重要场所，在发生某些呼吸系统疾病时，可因神经内肽酶活性及数量的变化而对BNP的含量带来影响。在COPD发生发展过程中，因气道慢性炎症性反应能够引起气道黏液分泌增多，加之缺氧可刺激炎性细胞分泌出大量的炎性因子，使得5-羟色胺或组胺等缩血管炎症物质释放增多而引起血管痉挛收缩，也对BNP的分泌产生刺激作用[11]。

当COPD急性加重时，血清BNP水平也会明显升高，在病情得到控制之后，BNP水平开始降低，甚至可随着病情的控制而降低至基线水平。处于急性期的COPD患者以感染作为最常见的诱发因素，而PCT、CRP、IL-6、ESR 等指标均能够对急性期COPD患者的感染程度进行评价，并对接下来的治疗提供可靠的依据，其中PCT在上述指标当中具有相当高的敏感性及特异性[11，12]。本次结果显示，急性加重期组与稳定期组相比CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC及ESR水平均较高，可见血清CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC及ESR能够用于对COPD病情状态及分期的评估。

炎性因子通常能够对患者肺功能带来一定的影响，并认为COPD的进程与机体炎症及免疫失衡之间也具有密切的联系[13，14]。 当前临床工作中用于评价患者肺功能的最常用指标包括FEV1、FEV1/FVC等。本研究结果显示，急性加重期组与稳定期组相比FEV1、FEV1/FVC均较低，可见COPD急性加重期患者相比于稳定期的患者表现出了更差的肺功能，呼吸困难程度也更重，更容易发展成为呼吸衰竭[15，16]。

另外，在对比不同临床分期下COPD患者血清炎性因子水平时可见，急性加重期患者上述炎性因子与肺功能之间具有密切的相关性，同时稳定期组的CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC及ESR分别与FEV1、FEV1/FVC呈现出负相关性，体现了气道的炎症反应性，同时发现这些炎性因子指标与急性加重期之间的关系更为显著，原因可能是当细胞因子呈现出较高的表达水平时，容易使得气道黏液分泌过多而对气道产生阻塞作用，导致肺功能的进一步降低[17，18]。

综上所述，急性加重期COPD患者血清CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC及ESR水平均明显高于稳定期患者，血清CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC及ESR水平与患者肺功能均呈负相关。检测COPD患者血清CRP、IL-6、PCT、BNP、WBC及ESR有助于评估患者的病情严重程度。今后研究仍需进一步扩大样本量以获得更加精确的结论。