益气化湿解毒汤辅助用药对慢性宫颈炎伴HPV感染患者炎症因子水平及复发的影响

王 勇

(河南省驻马店市第二人民医院中医妇科，驻马店 463000)

慢性宫颈炎属常见妇科疾病，主要是由分娩、流产、性生活不洁、手术伤及宫颈等导致病原体侵入引起感染所致，该病易反复发作、迁延难愈，给患者的身心造成巨大痛楚，同时长期炎性刺激可导致宫颈癌。研究发现，人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)持续性感染是导致慢性宫颈炎发展致子宫颈癌前病变的重要影响因素，可增加宫颈癌病变概率。目前临床主要采用干扰素治疗慢性宫颈癌伴HPV感染，其具有免疫调节、抗病毒、抗增殖等功效，在短期疗效中获得了一定的效果，但患者仍易复发[1]。中医学认为慢性宫颈炎伴HPV感染属于“带下病”范畴，应以清热解毒、益气健脾、活血化瘀、燥湿止带为治则[2]。故本研究将探讨益气化湿解毒汤治疗慢性宫颈炎伴HPV感染的临床疗效。具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2018年8月本院收治的慢性宫颈炎伴HPV感染患者152例，经我院医学伦理委员会批准同意，随机分为2组，每组76例。对照组年龄23～50岁，平均(38.25±4.68)岁；宫颈炎Ⅰ度22例、Ⅱ度35例、Ⅲ度19例；宫颈糜烂表现：单纯型32例，颗粒型26例，乳突型18例。观察组年龄22～49岁，平均(38.12±4.54)岁；宫颈炎Ⅰ度23例、Ⅱ度36例、Ⅲ度17例；宫颈糜烂表现：单纯型34例、颗粒型25例、乳突型17例。组间对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。患者均签署知情同意书。

纳入标准：西医诊断标准：符合《妇产科学》[3]中相关诊断标准，经液基薄层细胞检测(TCT)检测HPV阳性，阴道镜检查为炎性改变，妇科检查可见宫颈糜烂、充血、水肿，宫颈处附着黏性分泌物，主要表现为白带增多、下腹或腰骶部疼痛、盆腔沉重、尿频、尿急等。中医诊断标准：符合《中医妇产科学》[4]脾虚湿毒蕴结证，主症：带下异常、量多，呈淡黄、黄白或赤黄相兼，质清稀或黏稠或成豆渣样，有异味；次症：神疲纳呆，小腹坠胀，尿频尿痛，舌苔黄腻，脉濡弱。

排除标准：合并恶性肿瘤、宫颈上皮肉瘤变者；有盆腔放射治疗史者；严重脏器功能不全、免疫功能障碍者；神经系统、内分泌系统疾病者；近期接受相关治疗者；妊娠或哺乳期；依从性差者；对本研究药物过敏者；中途脱落者或随访失联者。

1.2 治疗方法

对照组给予常规西药治疗，经阴道放置重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊(辛复宁，上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20050075，规格：80万IU/粒)，于月经干净后3～5天开始每晚睡前1粒，15天为1个疗程，1个经期用1个疗程。观察组在对照组基础上增服益气化湿解毒汤，药方成分：黄芪、白术各15 g，土茯苓20 g，黄柏、贯众、砂仁、当归、川芎各10 g，龙胆草、甘草各6 g。上述药物加水煎煮取汁400 ml，分早晚顿服，药渣加水煮沸后，取药液适宜温度坐浴，15～20 min/次，15天为一个疗程。两组患者治疗期间禁止盆浴及性生活，经期停药，两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标

① 疗效标准：治疗结束后随访9个月，参照《中医病证诊断疗效标准》[5]评估两组临床疗效，基本痊愈：临床症状消失，中医症候积分降低>90%，妇科检查提示宫颈光滑、糜烂面愈合；显效：中医症候积分降低>70%，临床症状明显改善，妇科检查提示糜烂面积减少>70%，新生鳞状上皮覆盖病灶；有效：临床症状有所改善，中医症候积分降低≥30%，妇科检查提示糜烂面积减小>50%，新生鳞状上皮覆盖大部分病灶；无效：临床症状无变化甚至加重，中医症候积分<30%，妇科检查提示糜烂面积减小<50%。总有效=基本痊愈+显效+有效+无效。② 采集两组治疗前、治疗3个疗程的静脉血3 ml，2 000 r/min离心30 min取上清液待检，采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平。③ 随访9个月记录两组HPV转阴率及复发率。④ 记录两组治疗期间有无不良反应发生。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

对本研究152例患者随访9个月，随访率为100%。观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比 n=76, n(%)

2.2 炎症因子

治疗前，两组炎症因子水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个疗程，两组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎症因子水平对比

2.3 HPV转阴率及复发率

随访9个月，对照组HPV转阴率为53.95%(41/76)，观察组HPV转阴率为88.16%(67/76)；对照组复发率为25.00%(16/64)，观察组复发率为97.22%(7/72)，组间对比，差异有统计学意义(χ2=13.150,5.628,P=0.000,0.018)。

2.4 安全性分析

两组患者均未见严重不良反应。

3 讨论

流行病学显示，近年来宫颈癌的发病率逐年递增且趋于年轻化，严重影响广大女性的身心健康及生命安全。研究证实慢性宫颈炎与HPV感染是导致宫颈癌发生的重要危险因素，且HPV持续性感染可导致慢性宫颈癌逐渐发展为宫颈癌。故积极给予患者有效治疗尤为重要。

西医主要采用干扰素治疗慢性宫颈炎伴HPV感染，可有效提高HPV感染自然转阴率，但由于亚型HPV感染种类繁多，该药物并不能解决所有亚型HPV感染，故存在一定的局限性。重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊是临床常见干扰素，其主要成分为激活的单核/巨噬细胞分泌的α2b，具有广谱抗病毒、抗增殖、调节机体免疫等作用，并且对HPV感染有一定的转阴效果，减少雌激素与孕激素水平，以减少宫颈分泌，促进其上皮组织再生修复[6]。另外该药物是通过阴道给药，可直接作用于病灶发挥药效，对人体的不良反应小，故安全性较高。中医学认为慢性宫颈炎伴HPV感染是由脾虚失运、水湿不化，或外感湿邪致使任脉失约、带脉不固而发病，且失郁久滞而化毒，或产后秽浊之邪郁结胞宫子门，化毒侵袭致使局部气血瘀滞造成宫颈糜烂，故应以清热解毒、活血化瘀、利湿止带为治则[7]。益气化湿解毒汤中白术健脾补气、利水燥湿；黄芪利水消肿，健脾益气，为君药。黄柏清热燥湿、泻火解毒；土茯苓清热利湿、通利关节，为臣药。砂仁、龙胆草、川芎、当归、贯众、甘草，共为佐使。上述药物合用可共奏祛热解毒、健脾益气、燥湿止带之功效。现代药理表明，方中诸药可抑菌、抗病毒、抗肿瘤，增强患者生殖系统免疫功能，消除HPV感染[8-10]。本研究结果显示，观察组临床疗效优于对照组，炎症因子水平低于对照组，HPV转阴率高于对照组，复发率低于对照组，且两者患者均未见严重不良反应，证实采用益气化湿解毒汤治疗慢性宫颈炎伴HPV感染效果确切，安全性较高。

综上所述，采用益气化湿解毒汤治疗慢性宫颈炎伴HPV感染效果显著，可有效减轻炎症反应，提高HPV转移率，降低复发率。