甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶及米非司酮不同方案治疗异位妊娠的效果对比

王慧玲，赵维楠，罗 瑞，崔平平

(1 许昌市第二人民医院妇产科，许昌 461000；2 许昌市中心医院妇产科，许昌 461000)

异位妊娠是指受精卵在子宫体腔以外的部位着床发育，临床表现为停经、腹痛、阴道流血，临床针对患者不同临床表现应用期待疗法、手术治疗和药物保守治疗[1-2]。期待疗法是针对无临床症状或临床症状较轻微的早期异位妊娠患者，可以通过输卵管妊娠流产或者溶解吸收自然消退，但临床成功率低，一般需改行手术治疗或药物治疗。手术治疗一般针对人绒毛膜促性腺激素β(human chorionic gonadotropin-β，β-HCG)处于高水平或患者孕囊破裂导致腹腔出血不能应用保守治疗的患者，但手术治疗对患者创伤较大，易引起患者应激反应；针对β-HCG在2000 mIU/ml以下且无腹腔出血的患者临床大多数用药物进行保守治疗，临床效果较显著[3]。经研究显示[4-5]，甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)在异位妊娠中取得较好疗效，且联合米非司酮治疗效果更佳显著。但针对MTX和5-FU分别联合米非司酮的疗效及安全性进行对比分析的研究较少，所以本研究探讨了联合治疗对异位妊娠患者临床疗效、临床症状及不良反应的影响，分析最适合临床的治疗方法。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年4月本院妇产科收治的112例异位妊娠患者，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组56例。所有患者均采取保守治疗。对照组：年龄22～34岁，平均年龄(30.3±3.6)岁；停经时间32～57天，平均停经时间(39.5±2.8)天；初产妇21例，经产妇35例。观察组：年龄23～35岁，平均年龄(30.1±3.7)岁；停经时间34～57天，平均停经时间(39.6±2.7)天；初产妇19例，经产妇37例。两组患者一般资料对比无统计学差异(P>0.05)。本研究经过本院伦理委员会审查通过。纳入标准：均确诊为异位妊娠者；妊娠包块<4 cm者；均签署本研究知情同意书者。排除标准：存在本研究所用药物禁忌证者；合并其他功能严重障碍者；包块破裂者。

1.2 治疗方法

对照组患者应用5-FU联合米非司酮治疗，采用500 mg 5-FU(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959，规格：每支10 ml∶0.25 g)加入5%葡萄糖注射液稀释至500 ml静脉滴注，静脉滴注时间 8 h 以上，持续用药7天；联合口服米非司酮片(上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，规格：25 mg)，2片/次，tid，连续服用7天。

观察组患者应用MTX联合米非司酮治疗，采用20 mg注射用甲氨蝶呤(山西普德药业有限公司，国药准字H14022462，规格：5 mg)肌内注射，qd，连续治疗7天；同时联合口服米非司酮治疗，口服剂量方法与对照组相同。

两组患者分别于治疗后7天复查血β-HCG变化，下降幅度超过治疗前的50%即可出院，出院后每周复查血β-HCG。

1.3 观察指标

① 比较两组患者临床疗效。痊愈：患者包块临床症状消失，β-HCG水平恢复正常；有效：患者临床症状明显改善，包块直径减小，且β-HCG水平明显下降；无效：患者包块破裂，改行手术治疗[6]。治疗总有效率=痊愈率+有效率。② 比较两组患者治疗前及治疗后包块直径、血β-HCG水平及血β-HCG水平恢复正常时间。③ 比较两组患者住院时间及临床症状消失时间，包括月经恢复时间、腹痛消失时间、包块消失时间。④ 统计两组患者用药期间不良反应发生率，包括肝功能异常、白细胞减少、恶心呕吐、腹痛。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率(94.6%)与对照组(91.1%)无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较n=56，n(%)

2.2 包块直径、血β-HCG水平及其恢复时间

治疗前，两组包块直径和血β-HCG水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组包块直径和血β-HCG水平均有所降低，且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)。见表2。观察组血β-HCG水平恢复时间[(10.25±2.53)天]低于对照组[(14.41±2.76)天,t=8.315，P=0.000]。

表2 两组患者包块直径和血β-HCG水平比较

2.3 临床症状消失时间

观察组住院时间、月经恢复时间、腹痛消失时间及包快消失时间均短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床症状消失时间比较 天

2.4 不良反应发生率

两组患者治疗过程中均有不同程度的药物相关不良反应发生，但程度较轻予以对症治疗后好转，且观察组不良反应发生率(8.9%)低于对照组(25.0%，P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较n=56，n(%)

3 讨论

异位妊娠的发生率较高，约有2%的妊娠是异位妊娠，其早期症状为下腹部强烈的绞痛、压痛、肠道有压迫感、咳嗽和运动会加重疼痛、异常出血等[7-9]。如果异位妊娠发展时没有被发现和及时治疗，可能会导致输卵管妊娠流产或破裂，所以针对异位妊娠的早期治疗尤为重要。临床上针对β-HCG水平<2000 mIU/ml、患者妊娠包块<4 cm的早期异位妊娠通常给予药物治疗，常用药物为MTX、5-FU和米非司酮。有研究表明[10-11]，MTX与5-FU针对异位妊娠早期治疗疗效较显著，通常与米非司酮联用效果更佳。本研究中，观察组患者应用MTX联合米非司酮后，其治疗总有效率与对照组应用5-FU联合米非司酮治疗无统计学差异，说明两种治疗方法均具有较高的疗效。

本研究结果显示，观察组包块直径及血β-HCG水平均低于对照组，且观察组住院时间、月经恢复时间、腹痛消失时间、包块消失时间均短于对照组，说明MTX联合米非司酮治疗更能促进患者临床症状消失，改善患者临床指标。以往研究显示[12-14]，因β-HCG是妊娠时所分泌的特异性激素，所以可用于协助异位妊娠早期未破裂的诊断。两种治疗方法在疗效基本相同的前提下，MTX与米非司酮联用更能促进患者β-HCG下降与包块的消失，加速患者治疗进程，缩短患者住院时间。药物治疗异位妊娠时，患者通常易出现肝功能异常、白细胞减少、恶心呕吐、腹痛，严重影响患者预后和康复。本研究中，观察组患者用药期间不良反应发生率低于对照组，说明MTX与米非司酮联用更有利于减少患者并发症的发生，安全性较高。

综上，MTX与5-FU分别联合米非司酮治疗异位妊娠均有较好的疗效，但MTX联合米非司酮治疗的临床症状消失时间更快、不良反应发生率较低、安全性较高。