茵陈蒿汤治疗非酒精性脂肪肝临床效果观察*

李 琤， 李广明， 高 鹏， 赵小丽， 胡善雷， 周凤蕊， 刘俊华， 王佳乐

(郑州市第六人民医院肝病科，郑州 450000)

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD)已成为现今常见的慢性疾病，在中国NAFLD的发病率为20%，呈逐年上升趋势[1]。据估计[2]，NAFLD在不同人群中的流行率为25%～45%。NAFLD可以导致不同的肝部疾病，从单纯的肝脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎，还可能导致肝硬化、肝衰竭及肝死亡。研究[3]表明，胰岛素抵抗是NAFLD发病机制中的一个重要触发因素。由于NAFLD具有很高的患病率并且极大地影响患者的生活质量，所以很有必要通过改变生活方式或者通过药物来治疗[4]。近年来，我国开展了大量关于中医药治疗非酒精性脂肪肝的研究，结果表明许多中药提取物和中医复方对脂肪肝的治疗具有独特的优势[5-6]。茵陈蒿汤原方出自《伤寒论》，现代药理学研究表明，茵陈蒿汤具有广泛的药理作用，在临床上也可用于治疗与NAFLD相关的疾病。本研究采用茵陈蒿汤治疗NAFLD效果较好，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年1月—2019年12月郑州市第六人民医院超声检查确诊为NAFLD的患者72例为研究对象，年龄12～75(49.4±8.7)岁，女34例，男38例，其中合并高血压10例(13.9%)，合并糖尿病12例(16.7%)。诊断标准：①西医诊断符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[7]中NAFLD的诊断标准。②中医诊断符合《中医消化病诊疗指南》[8]中脾虚湿蕴证的诊断标准，主症：倦怠乏力，胸脘痞闷，胁肋胀痛；次症：面色萎黄，食欲不振，恶心呕吐等；脉细弱，舌苔厚腻发白；具有2项主症及1项次症，结合脉象、舌苔即可确诊。纳入标准：①非酒精性脂肪肝。②患者或家属知晓同意并签署知情同意书。患者能积极配合医生对饮食、生活习惯的要求。排除标准：①妊娠或哺乳期患者。②酒精性脂肪肝患者。③吸烟、服用降糖、降血脂或者抗炎药物以及任何已知的可以影响肝功能的药物。④患有肝炎、冠心病、肾脏疾病、肺病及甲状腺疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 72例患者均采用茵陈蒿汤治疗，处方：茵陈18 g，栀子12 g，大黄(去皮)6 g。水煎内服，每日1剂，每日2次，治疗8周，通过比较治疗前后指标改善判定疗效。

1.2.2 检测指标 ①测量72例患者的身高、体质量、血压等指标，计算体质量指数(BMI)。检测生化指标，包括总胆固醇(TC) (正常值<200 mg·dl-1)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[正常值<120 mg·dl-1]、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)[正常值34.75～69.5 mg·dl-1]、尿酸(UA)[正常值3.39～7.23 mg·dl-1]、谷草氨酸转氨酶(AST)[正常值0～40 U·L-1]和谷丙氨酸转氨酶(ALT)[正常值0～40 U·L-1]，测定均采用美康生物科技股份有限公司(浙械注准20142400134)，均按试剂盒参考区间进行。②肝脏多普勒超声检测：患者禁食8～12 h后进行彩色多普勒超声诊断仪[飞利浦(中国)投资有限公司，型号IE33]检测，评估肝脏回声是否异常、检测肝脏中是否存在大量囊性或实体肿瘤以及是否存在钙化现象。肝脂肪变性分为4个等级，0级(缺乏脂肪蓄积)；1级(肝脏内回声轻微增加，正常显示膈肌和肝内血管边界)；2级(回声适度增加，膈肌和肝内血管边界的可视化轻度受损)；3级(回声重度增加，膈肌、肝内血管边界和右肝叶后部显影明显受损)。

1.2.3 疗效评价 参考非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见 ( 2017)[9]实验室指标疗效评价标准及腹部 B 超疗效评价标准：①显著：TG降低30%以上且ALT及AST降低30%以上，彩超检查脂肪肝图像消失。②有效：TG、ALT及AST降低20%～30%，彩超检查脂肪肝图像改善。③无效：TG、ALT及AST降低20%以下及彩超检查无改善。

2 结果

2.1 茵陈蒿汤对BMI、血压及血液生化指标的影响 茵陈蒿汤治疗8周后，与治疗前比较，患者BMI下降，差异有统计学意义(P<0.05)；患者血清TC、LDL-C、HDL-C、TG均下降，差异有统计学意义(P<0.05)；患者血清UA水平下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，患者的舒张压及收缩压，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 患者茵陈蒿汤治疗前后肝脂肪变性等级比较 治疗前NAFLD患者彩色多普勒超声诊断结果显示，肝脂肪变性处于1级、2级和3级的比例分别为11.1%、50.0%和38.9%。治疗后，肝脏超声检查12.5%的患者NAFLD病症消失，36.1%的患者处于1级肝脂肪变性阶段，51.4%的患者处于2级肝脂肪变性阶段。见表2。

表1 NAFLA患者茵陈蒿汤治疗前后检测指标比较

表2 NAFLD患者茵陈蒿治疗前后NAFLD肝脂肪变性等级比较[n(%)]

3 讨论

脂肪肝属中医“积聚” “肥气病”“肝癖”“胁痛”“痞满”等范畴。主要病机为痰浊内蕴，过食肥腻，肝失疏泄；治疗基本原则为解毒、清热、行瘀、消积、燥湿，同时调理日常饮食，加强体育锻炼。茵陈蒿汤首见于汉代张仲景所著的《伤寒杂病论·辨阳明病脉证并治》[10]，由茵陈18 g、栀子12 g、大黄6 g组成。茵陈所含的成分主要为香豆素、有机酸等[11]；栀子主要含环烯醚萜和西红花酸两大类成分，分别以栀子苷和西红花苷为代表[12]；大黄主要含蒽醌类、鞣质类等成分，蒽醌苷元包括芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚[13]。现代研究[14]表明，茵陈蒿汤具有明显的保肝作用。CHEN等[15]研究显示，茵陈蒿汤可以降低游离脂肪酸(FFA)含量和抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达，减少肝脏脂肪沉积，保护肝脏，对NAFLD有良好的治疗作用。江桂英等[16]对茵陈蒿汤治疗NAFLD患者的疗效进行了研究，以运动方式治疗为对照，发现研究组患者症状改善情况明显优于对照组。本研究结果显示，患者在接受茵陈蒿汤8周治疗后，肝静脉流量增加，门静脉直径减小，肝体积缩小，说明茵陈蒿汤可有效减轻患者主要症状。

本研究结果显示，患者在接受茵陈蒿汤8周治疗后 ALT 和 AST 水平显著降低,说明茵陈蒿汤治疗可抗肝细胞损伤，降低肝细胞膜透性，降低转氨酶，保护肝细胞，促进肝细胞损伤修复，维持肝功能正常。此外，患者治疗后LDL-C、HDL-C、UA和TG水平也显著降低，提示茵陈蒿汤治疗可改善NAFLD患者的代谢综合征。

综上所述，茵陈蒿汤效果的观察结果进一步证明了中医药在治疗NAFLD过程中安全性较高、不良反应小。