环孢素联合那他霉素治疗真菌性角膜炎的效果观察

梁 静

(洛阳市第三人民医院眼科，河南 洛阳 471000)

真菌性角膜炎是一种常见的感染性角膜疾病，致盲率高，其主要致病菌为曲霉菌属和镰刀菌属[1-2]。近年来，由于缺乏特效药物，且病菌受目前诊断、治疗情况的限制且容易产生抗药性，因此，寻找有效的抗真菌药物是治疗真菌性角膜炎的关键。目前，临床上主要的治疗方法是在局部清创的基础上，通过联合用药来提高抗真菌效果。田萍[3]选择 60 例真菌性角膜炎患者，对照组仅采用角膜溃疡清创术治疗，观察组术后加用质量分数 5%那他霉素滴眼液，观察组治疗总有效率较高。那他霉素滴眼液是美国食品药品管理局批准的抗真菌滴眼液，具有抗多种丝状真菌、酵母菌的作用。本研究比较分析那他霉素滴眼液联合环孢素滴眼液的临床治疗效果，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2015年1月—2019年1月洛阳市第三人民医院确诊的60例真菌性角膜炎患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。纳入标准：符合真菌性角膜炎诊断标准[3]。排除标准：对使用药物过敏者。均为单眼患病，同意并签署知情同意书，本研究获医院伦理委员会批准。2组患者性别、年龄和病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者基本资料比较(n=30)

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 首先，采用生理盐水冲洗溃疡表面，在表面麻醉下用消毒刀刮除坏死溃疡组织，敷用贝复舒眼凝胶(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20050100，规格：每支21 000 IU)，遮眼避光6 h。观察组轻、中度患者采用环孢素滴眼液(华北制药股份有限公司，国药准字H20030106，规格:3 mL:30 mg)治疗，每次1～2滴，每日4次；那他霉素滴眼液(华北制药集团新药研究开发有限责任公司，国药准字H20083292，规格：10 mL：500 mg)每次1～2滴，每小时1次；重度患者环孢素滴眼液每次1～2滴，每日6次；那他霉素滴眼液每次1～2滴，每2小时3次。两种滴眼液使用时间间隔≥10 min。对照组采用那他霉素滴眼液治疗，用量与观察组相同。

1.2.2 观察指标 ①2组患者治疗前、治疗2周后视力变化情况比较。②2组患者临床疗效比较。③2组患者治疗2周后相关情况比较，包括溃疡直径、住院时间、视力指数及溃疡愈合时间。④2组患者不良反应情况比较。

1.2.3 判定标准 观察患者治疗前及治疗2周后视力变化，临床疗效标准[4]：痊愈：角膜炎溃疡处愈合：荧光素染色阴性，炎症浸润基本消失，出现疤痕，前房积脓吸收，视力提高或恢复；有效：角膜溃疡面缩小，前房积脓消失或缩小，角膜炎症浸润减退；无效：用药后角膜溃疡面和前房积脓无变化或扩大，角膜炎症状未发生改变，甚至加重。不良反应情况包括眼灼烧感、刺痛、眼红等。总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗前、治疗2周后视力变化情况比较 治疗前，2组患者视力比较差异无统计学意义(2=0.31，P>0.05)；治疗2周后，2组患者视力均改善，且观察组视力改善情况优于对照组，差异有统计学意义(2=4.22，P<0.05)。治疗过程中，2组各有1例患者因合并眼内炎或角膜大穿孔，实施眼球摘除术。见表2。

表2 2组患者治疗前、治疗2周后视力变化情况比较(n=30)

2.2 2组患者临床疗效比较 治疗2周后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(2=2.13，P=0.021)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较[n=30，n(%)]

2.3 2组患者治疗2周后相关情况比较 治疗2周后，观察组患者溃疡直径、住院时间、溃疡愈合时间均短于对照组，视力指数高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗2周后相关情况比较

2.4 2组患者不良反应情况比较 对照组3例患者出现眼红，有刺痛、灼烧感，观察组4例患者出现眼红，有刺痛、灼烧感，随着用药时间的延长，上述症状消失。

3 讨论

真菌性角膜炎是致病真菌引发的感染性角膜炎，其高致盲率的特点严重损害了患者的视力。医学研究[5]表明，真菌性角膜炎常见的致病菌为曲霉素、镰刀霉菌、白色念珠菌、头芽孢菌及链丝菌。真菌性角膜炎属于深部真菌病，治疗比较困难。目前，临床上主要的治疗方法是在局部清创的基础上，通过联合用药来提高抗真菌效果[6-7]。

那他霉素滴眼液中含有从纳塔尔链霉菌中提取的四烯多烯类抗生素，其作用机制为那他霉素药物分子和真菌细胞膜中固醇分子相结合，形成固醇多烯复合物，使细胞膜的渗透性发生变化，从而使真菌细胞内基本细胞成分发生衰竭。利用这种作用机制，那他霉素滴眼液能杀死念珠菌、镰刀霉菌、曲霉素和真菌酶等[8]。另外，那他霉素治疗真菌感染具有长效性，通过与病灶表面的坏死物结合从而延长其作用时间[9]。但由于角膜损伤，患者的免疫调节、抗微生物及机械性清除碎屑功能减弱，会加重患者的免疫病理性损伤[10]。环孢素滴眼液能恢复角膜免疫功能，对治疗真菌性角膜炎具有生物学意义[11]。有研究[12-13]证明，环孢素滴眼液作为一种新型有效的免疫抑制药，局部滴用可迅速治愈角膜溃疡，能一定程度地预防复发。

本研究结果显示，治疗后，采用环孢素联合那他霉素滴眼液治疗的观察组患者总有效率高于仅采用那他霉素滴眼液治疗的对照组。那他霉素滴眼液作为治疗真菌性角膜炎的一线药物，具有较好的临床疗效，其联合环孢素滴眼液，可有效改善患者的免疫功能，两者作用机制互补，提高患者的治疗效果[13-15]。治疗后，2组患者的视力均有改善，观察组视力改善情况优于对照组，治疗后，观察组溃疡直径、住院时间及溃疡愈合时间短于对照组，视力指数高于对照组，表明环孢素滴眼液联合那他霉素滴眼液在不增加不良反应的基础上，能够有效提高患者视力情况，改善临床疗效。

综上所述，环孢素滴眼液联合那他霉素滴眼液治疗真菌性角膜炎，能明显提高患者视力，降低角膜炎严重程度评分，具有较好的临床效果。