血清糖类抗原125、糖类抗原153、骨桥蛋白联合检测在乳腺癌诊断中的应用价值

江娜莉

(杞县中医院检验科，河南 开封 475200)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，发病率和病死率均呈现逐年上升的趋势，对广大女性的健康安全是一种严重威胁[1]。乳腺癌患者的早期症状不典型，不易检出，一旦发现，大多已经处于晚期，丧失了手术根治性切除的机会，相较于早期患者其预后非常差，因此，积极进行早期诊断和治疗对改善乳腺癌的预后具有十分重要的价值[2]。以往，乳腺癌大多依靠影像学检查、细针穿刺活检检查等检出，然而超声等影像学检查大多数时候只能作为辅助性检查手段，确诊意义不大，细针穿刺活检虽能确诊，但其为有创检查，部分患者难以接受，且也难以作为随访技术应用于临床。随着分子生物学技术的进步，人们逐渐发现一些恶性肿瘤患者的血清中存在异常表达的细胞因子，且其与乳腺癌发生、发展关系密切，而且血清中相关因子的检测技术简单，费用较低。为了探讨乳腺癌早期诊断技术的具体实施方案，本研究联合检测了乳腺癌患者血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖类抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)、骨桥蛋白(osteopontin，OPN)水平，并评估了其在乳腺癌早期诊断中的价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 —般资料入组杞县中医院2016年1月至2019年6月收治的98例经病理学确诊的乳腺癌患者作为乳腺癌组，患者年龄23～80(54.13±5.35)岁，左侧58例、右侧44例。并收集杞县中医院同期收治的50例女性乳腺良性病变患者(乳腺良性病变组)和50例女性健康体检者(对照组)作为对照。乳腺良性病变组50例患者年龄24～81(54.56±5.84)岁，乳腺增生25例、乳腺纤维腺瘤19例、导管内乳头状瘤6例。对照组50例女性健康体检者年龄25～82(54.38 ±5.27)岁。3组研究对象均无严重的心、肺、肝、肾等重要器官病变，且3组研究对象的年龄等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究所有入组研究对象或其家属均已签署知情同意书，且研究也获得了杞县中医院伦理委员会的审核批准。

1.2 方法乳腺癌组于治疗前、治疗3个月后患者抽取清晨空腹静脉血，乳腺良性疾病组和对照组研究对象于入组时抽取静脉血，每例研究对象静脉血4 mL。所有血清标本均于静置自凝后离心5 min，取上清液置于-20 ℃冰箱待测。采用电化学发光法检测血清CA125、CA153水平(瑞士Roch公司ELecsys-2215电化学发光全自动免疫分析仪)，采用酶联免疫吸附试验检测血清OPN水平 (美国Bio-Kinetics仪器公司FL-312e全自动酶标仪)，严格按照仪器操作说明书进行操作。

1.3 血清CA125、CA153、OPN水平的判断方法CA125正常值≤35.00 u/mL，CA153≤25.00 u/mL, OPN ≤44.90 ng/mL。超过各指标临界参考值者均记为为阳性。联合检测时只要任一指标超过临界值即为阳性，其余情况均为阴性。

2 结果

2.1 3组研究对象血清CA125、CA153、OPN水平比较乳腺癌患者血清CA125、CA153、OPN水平均高于乳腺良性病变组和对照照组，差异均有统计学意义(P均< 0.05)。见表 1。

表1 3组研究对象血清CA125、CA153、OPN水平比较

2.2 血清CA125、CA153、OPN水平检测在乳腺癌诊断中的价值比较血清CA125、CA153、OPN三者联合检测用于乳腺癌诊断的敏感性、准确性均高于三者单独检测或两两联合检测。见表2。

表2 血清肿瘤标志物联合及单项检测诊断乳腺癌的价值比较 n(%)

3 讨论

乳腺癌越早发现、越早治疗，其预后越好，但目前能够早期检出乳腺癌且具有大范围推广的检测手段尚未找到，能够早期检出的手段都是有创的，不适合乳腺癌的大范围的筛查[3]。因此，为了早期发现乳腺癌，以便使患者得到及时治疗，从而获得良好预后，找到一种无创的适合推广的乳腺癌早期检测手段非常有必要。近年来，随着分子生物学技术和肿瘤免疫机制研究的深入，越来越多的血清肿瘤标志物被发现，很大一部分已经应用于多种实体瘤的诊断和鉴别诊断中，并取得了较好的诊断效果[4]。肿瘤标志物是肿瘤细胞的增殖或分化过程中产生的生物活性物质，主要又酶类、糖类抗原、抗原、抗体、结构蛋白等[5-6]。肿瘤标志物在正常机体内低表达或不表达，随着肿瘤细胞的产生、增殖、分化，其水平逐渐升高。然而，目前发现的大部分肿瘤标志物都存在敏感性、特异性不高的现象，一种肿瘤可能表达多种肿瘤标志物，一种肿瘤标志物也可以表达于多种肿瘤。

CA125是一种广谱肿瘤标志物，在包括宫颈癌、结直肠癌、胰腺癌、胃癌、输卵管腺癌、子宫内膜癌和肺癌在内的多种恶性肿瘤患者血清中高水平表达[7]。贾华等[8]研究发现，无症状绝经后女性的乳腺癌患者血清中CA125高水平表达，这证实其在该类型乳腺癌的筛查中具有较高应用价值。本研究结果显示，血清CA125水平检测用于乳腺癌诊断的敏感性仅为51.02%，这提示CA125单独检测对乳腺癌的诊断帮助不大，这以往报道的CA125高表达于多种肿瘤，且敏感性和特异性均不高的结论相似[9]。

CA153也是一种表面抗原类的肿瘤标志物，是水平升高与细胞膜的完整性被破坏有关，是肿瘤细胞增殖、分化，甚至坏死的间接证据[4，10]。本研究结果发现，CA153用于乳腺癌的诊断存在与CA125相似的问题，就是敏感性低，仅为53.06%。

OPN是一种分泌型磷酸化糖蛋白,可通过结合整合素和CD44参与信号转导通路的干预，从而促进肿瘤的发生、发展，已被证实与胃癌、肺癌、前列腺癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤的发生、发展关系密切[11]。Alsalloom[12]的研究通过检测结肠癌、乳腺癌、前列腺癌及肺癌患者血清OPN水平发现其对这些肿瘤的筛查和诊断具有较高价值。

为了探讨乳腺癌早期诊断技术的具体实施方案，本研究联合检测了乳腺癌患者血清CA125、CA153、OPN水平，结果发现，乳腺癌组患者血清CA125、CA153、OPN水平分别为(72.35±22.31)u/mL、(57.78±16.45)u/mL、(196.24±75.92)ng/mL，均高于乳腺良性病变组[(20.56±10.49)u/mL、(15.02±8.15)u/mL、(30.15±13.64)ng/mL]和对照组[(19.05±9.49)u/mL、(14.75±8.52)u/mL、(28.97±12.73)ng/mL]，差异均有统计学意义(P均<0.05)。血清CA125、CA153、OPN三者联合检测用于乳腺癌诊断的敏感性、准确性均高于三者单独检测或两两联合检测。

综上所述，血清CA125、CA153、OPN三者联合检测用于乳腺癌的诊断具有较高的检出率，有利于乳腺癌的早期诊治。上述研究进一步提示，血清肿瘤标志物检测用于肿瘤的诊断和筛查具有无创、操作简便、可连续监测等优点，具有大范围推广价值，但单一血清肿瘤标志物的检测用于肿瘤的诊断和筛查的特异性和敏感性均不高，实际应用价值不大，需要多种肿瘤标志物联合应用才能发挥其作用。