血清AT-Ⅲ、Lp-PLA2水平与急性冠脉综合征患者冠脉狭窄程度的关系分析

李燕平 李雪 王珍

急性冠脉综合征是冠状动脉粥样硬化破裂导致血栓而引发的缺血性心脏病，常见的发病形式包括不稳定性心绞痛、心源性猝死、心肌梗死等［1-3］。急性冠脉综合征患者病情进展迅速，仅仅依靠临床症状难以对其治疗效果和预后情况进行评估［4］。冠脉造影被认为是诊断冠心病的金标准，但属于有创检查，不利于实时监控病情；除此之外，Gensini 评分等多种评分工具操作较为繁琐，在应用上有一定的局限性［5-6］。因此，寻找一种可以准确、简便评估急性冠脉综合征患者病情的方法，对急性冠脉综合征治疗具有指导意义［7］。本研究讨论了血清抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ）、脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprorein-assoeiated phos-PhohPaseA2，Lp-PLA2）水平与急性冠脉综合征患者冠脉狭窄程度的关系，为患者治疗方案的选择提供参考，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2020年1月医院收治的92 例急性冠脉综合征患者作为疾病组，其中男58例，女34 例，年龄48～84 岁，平均（65.21±4.13）岁；另外选择同期90 例冠脉造影检查为阴性者作为对照组，其中男60 例，女30 例，年龄46～87 岁，平均（65.31±3.98）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①急性心肌梗死患者经急诊冠脉造影确诊为急性冠脉综合症，不稳定型和稳定型心绞痛患者经门诊冠脉造影检查确诊为急性冠脉综合症；②年龄≥45 岁；③患者及其家属对本研究知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。排除标准：①合并肺源性、风湿性心脏病，或心肌炎；②合并血液系统疾病；③严重免疫抑制状态；④合并进展性恶性肿瘤；⑤合并自身免疫性疾病；⑥精神疾病患者；⑦合并肺结核。

1.2 冠状动脉狭窄程度判定标准

利用冠状动脉硬化程度（Gensini）评分将疾病组患者根据冠脉狭窄程度进行分组［4］：①血管狭窄≤25%，1 分；血管狭窄26%～50%，2 分；血管狭窄51%～75%，4 分；血管狭窄76%～90%，8 分；血管狭窄91%～99%，16 分；狭窄100%为32 分；②病变血管包括4 类，病变位于左主干（left main，LM），血管狭窄得分×5；病变位于左前降支（left anterior descending，LAD）近段、中段、心尖支、第一对角支、第二对角支时，血管狭窄得分×2.5、1.5、1、1、0.5；病变位于回旋支（left circumflex，LCX）近段、钝缘、中段、远段、后降支、后侧支时，血管狭窄得分×2.5、1、1.5、1、1、0.5；病变位于右冠状动脉（right coronary artery，RCA）近段、中段、远段、后降支、后侧室支时，血管狭窄得分×1，位于后降支得分×0.5。每位患者根据累计总得分，总分≤24 分为轻度组（n=41）、24＜总分＜49 分为中度组（n=27）、总分≥49分为重度组（n=24）。

1.3 观察指标

①对照组和疾病组血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平比较：收集全部入组者进行冠脉造影检查前的空腹静脉血5 mL，取2 mL 分离血清，利用酶联免疫吸附法检测Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平，试剂盒均由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供；②冠脉狭窄轻度、中度、重度组血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平和Gensini 评分比较；③疾病组患者血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平与Gensini 评分的相关性分析；④血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平对急性冠脉综合征患者冠脉狭窄情况的预测。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 13.0 中处理数据，计量资料采用（±s）表示，两两比较行LSD-t 检验，多组间用方差分析，诊断效能的评估采用ROC 曲线，相关性分析利用Spearman 进行，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平比较

疾病组血清Lp-PLA2 水平高于对照组，AT-Ⅲ水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对照组和疾病组血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平比较Table 1 Comparison of serum Lp-PLA2 and AT-Ⅲlevels between control group and disease group

2.2 冠脉狭窄轻度、中度、重度组血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平和Gensini 评分比较

冠脉狭窄重度组血清Lp-PLA2、Gensini 评分显著高于轻度组和中度组，AT-Ⅲ水平低于轻度组和中度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；中度组血清Lp-PLA2、Gensini 评分显著高于轻度组，AT-Ⅲ水平低于轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 冠脉狭窄轻度、中度、重度组血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平和Gensini 评分比较Table 2 Comparison of Lp-PLA2，AT-Ⅲand Gensini scores in mild，moderate and severe coronary stenosis groups

2.3 疾病组患者血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平与Gensini 评分的相关性分析

经Spearman 相关分析，急性冠脉综合征患者血清中Lp-PLA2 与Gensini 评分呈正相关（r=0.283，P=0.040）；AT-Ⅲ与Gensini 评分呈负相关（r=-0.331，P=0.016）。

2.4 Lp-PLA2、AT-Ⅲ及二者联合预测急性冠脉综合征患者冠脉狭窄情况的结果分析

ROC 曲线分析显示，Lp-PLA2、AT-Ⅲ联合预测急性冠脉综合征患者出现严重冠脉狭窄的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.872，高于单一指标检测。见表3，图1。

表3 Lp-PLA2、AT-Ⅲ及二者联合预测急性冠脉综合征患者冠脉狭窄情况的结果分析Table 3 Analysis of results of Lp-PLA2，AT-Ⅲand their combination in predicting coronary stenosis in patients with acute coronary syndrome

3 讨论

动脉粥样硬化的主要病因在于血管炎症，炎症与凝血系统之间交互紧密，血小板等凝血因子在抑制动脉粥样硬化中的作用已经得到证实［8-10］。既往研究有过许多关于C 反应蛋白、纤维蛋白原等常规炎性因子预测急性冠脉综合征患者预后情况的报道，但对患者冠脉狭窄程度的诊断价值较低［11-12］。因此，寻找一种可以准确、简便评估患者冠脉狭窄程度的方法，对急性冠脉综合征患者治疗具有指导意义。本研究拟采用Lp-PLA2、AT-Ⅲ相结合的方式，分析二者与急性冠脉综合征患者冠脉狭窄程度的关系。

Lp-PLA2 以脂蛋白颗粒结合体形式存在于血液中，由动脉粥样斑块中的巨噬细胞产生，受各类炎症因子的调节，可以水解氧化磷脂产生促炎因子，发挥化学趋向效应，参与动脉粥样硬化的发生发展［13］。邝唯铭等［14］通过统计不同中医证型的冠心病患者血清Lp-PLA2、肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）水平，发现冠心病患者血清Lp-PLA2、GFR 水平均与冠状动脉病变程度相关，推测是因为Lp-PLA2 在易损、破裂斑块附近大量聚集，斑块破裂的风险增加。本研究结果验证了Lp-PLA2 与冠脉狭窄程度的关系。AT-Ⅲ为单链糖蛋白，主要由血管内皮细胞产生，是一种重要的抗凝因子，在正常人血浆中占抗凝活性的50%以上，其活性下降提示机体有形成血栓的风险［15-16］。田烜等［17］的通过研究出血性脑卒中的发生的危险因素，发现患者血清AT-Ⅲ水平降低对缺血性脑卒中发生有一定的预测价值。本研究结果说明AT-Ⅲ在急性冠脉综合征患者体内呈低表达，推测是因为患者体内免疫复合物介导产生促炎因子，损害血管内皮细胞，进而影响AT-Ⅲ的合成。

经Spearman 相关分析结果说明二者在急性冠脉综合征患者体内有一定的协同作用，推测机制是患者动脉粥样硬化斑块破裂之前，Lp-PLA2 大量聚集于斑块周围，使斑块不稳定性增加；不稳定性斑块破裂之后，促炎因子大量的产生，使血管内皮细胞进一步被损害，AT-Ⅲ活性下降；患者冠脉狭窄程度影响其血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ水平。由本研究通过ROC 曲线分析Lp-PLA2、AT-Ⅲ对急性冠脉综合征患者的冠脉狭窄程度可知，二者联合预测急性冠脉综合征患者出现严重冠脉狭窄的AUC 为0.872，高于单一指标。由于本文研究在病例选取上有一定的偏倚，有待进行多中心的前瞻性研究，以验证二者对患者冠脉狭窄程度评估的价值。

综上所述，急性冠脉综合征患者Gensini 评分、血清Lp-PLA2 均显著高于对照组，血清AT-Ⅲ水平低于对照组，血清Lp-PLA2、AT-Ⅲ与Gensini 评分均具有相关性，二者联合检测可以为急性冠脉综合征患者冠脉狭窄程度提供更准确的判断。