阿司匹林在习惯性流产患者中的应用价值

姜翠萍

(永城市妇幼保健院 妇产科，河南 商丘 476600)

习惯性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指妊娠女性在无外界因素干扰下连续出现3次及以上的流产，且流产时间具有一定规律性，多发生在同一月份，临床又称其为复发性流产[1]。作为一种妊娠期常见疾病，RSA不仅影响妊娠顺利进行，亦会给患者和家属带来极大的心理负担，而随着流产次数的增加甚至会导致女性不孕。关于RSA的治疗方案目前尚无明确定论，常规补充孕酮虽能改善患者生化指标水平，但妊娠结局仍不是十分理想[2]。近年来临床研究显示，RSA的发生与孕妇血栓前状态存在密切关联，改善孕妇凝血功能对预防RSA发生有一定帮助。本研究分析阿司匹林联合地屈孕酮治疗RSA的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2017年12月至2019年11月在永城市妇幼保健院就诊的94例RSA患者纳入研究，采用随机数表法将患者分为A、B两组，每组47例。A组年龄22～36岁，平均(29.16±3.24)岁；停经时间30～49 d，平均(40.26±4.35)d；自然流产3～5次，平均(4.21±0.35)次。B组年龄23～36岁，平均(29.34±3.18)岁；停经时间32～51 d，平均(40.34±4.19)d；自然流产3～5次，平均(4.17±0.37)次。两组患者年龄、停经时间、既往流产次数等基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经永城市妇幼保健院医学伦理委员会许可。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《妇产科学(第八版)》中关于RSA的临床诊断标准；②年龄20～36岁；③配偶染色体、精液质量正常；④单胎妊娠；⑤签署知情同意书；⑥治疗依从性良好，可积极主动配合治疗。(2)排除标准：①存在家族遗传病史；②近期有疱疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫感染史；③存在泌尿系统、生殖系统疾病；④重要器官功能不全；⑤近期服用过抗凝药物；⑥合并内分泌系统疾病；⑦免疫功能障碍；⑧过敏性体质。

1.3 治疗方法所有患者入组后均接受常规治疗：口服叶酸(辽宁格林生物药业集团股份有限公司，国药准字H21020966)，每次0.4 mg，每天1次；口服维生素E(地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51021953)，每次100 mg，每天3次。A组在常规治疗的基础上加用地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V.，注册证号H20170221)，每次10 mg，每天2次，若患者孕酮水平<30 μg·L-1则增加药物用量。B组在A组治疗的基础上加服阿司匹林(郑州永和制药有限公司，国药准字H41024303)，每次75 mg，每天1次。两组均持续用药至妊娠34周。

1.4 观察指标(1)活产率：对比两组妊娠结局(足月产、早产存活、流产、死胎)，统计活产率。(2)凝血功能：于治疗前后采集两组产妇外周静脉血(若产妇在妊娠34周前分娩则取分娩前外周静脉血)，检测凝血酶原时间(protothrombin time，PT)、活化的部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、血浆纤维蛋白原(Fibrinogen，Fib)水平、血浆D-二聚体(D-dimmer，DD)水平。(3)血液流变学指标：取两组患者治疗前后外周静脉血，检测血细胞比容(hematocrit，HCT)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、血浆黏度(plasma viscosity，PV)等血液流变学指标。

2 结果

2.1 妊娠结局B组活产率为78.72%(37/47)，高于A组的53.19%(25/47)，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2 凝血功能治疗前两组患者PT、APTT、Fib和DD水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者PT和APTT水平均高于治疗前，Fib和DD水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后B组患者PT和APTT水平均高于A组，Fib和DD水平低于A组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 两组患者妊娠结局比较(n，%)

表2 两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较

2.3 血液流变学指标治疗前两组患者HCT、ESR、PV水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组HCT、ESR、PV水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后B组患者HCT、ESR、PV水平低于A组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标水平比较

3 讨论

RSA作为一种妇产科常见疾病，预防和诊疗一直备受医生关注，虽然近些年关于该病的相关研究不断深入，但该病发病原因和机制目前仍未完全明了，遗传、环境、免疫性疾病以及孕妇生理功能改变均可能导致RSA的发生[3]。RSA会严重影响女性生理和心理健康，既往研究显示反复流产还可导致女性子宫内膜损伤，进而进一步增加自然流产风险，最终形成恶性循环，甚至引发女性不孕[4]。

关于RSA的治疗方法目前亦无明确定论，常规补充维生素E、叶酸、孕酮等治疗手段虽能在一定程度上延长孕妇妊娠时间，但流产、早产发生率仍较高。本研究探讨地屈孕酮联合阿司匹林治疗RSA的临床疗效。地屈孕酮是一种临床常用的口服孕激素，其结构与内源性孕激素较为相似，在抑制宫缩、促进胚胎着床、扩张血管、改善局部血液循环等方面均有一定作用[5]。阿司匹林是临床上常用的一种抗血小板药物，可通过环氧化酶活性阻碍血小板聚集[6]。本研究结果显示，接受地屈孕酮联合阿司匹林治疗的B组活产率高于仅接受地屈孕酮治疗的A组，表明两种药物联合治疗可有效改善RSA患者妊娠结局。两组治疗前后凝血功能指标比较结果显示，B组治疗后PT、APTT水平均高于A组，而Fib和DD水平低于A组。两组治疗前后血液流变学指标比较发现，治疗后B组HCT、ESR、PV水平低于A组。这些结果提示，在地屈孕酮基础上联合阿司匹林能有效改善RSA患者凝血功能和血液流变学，纠正血液高凝状态，而近些年临床研究显示，血液高凝状态与RSA发生亦存在密切联系[7]，血液高凝状态会导致微小血栓形成，进而影响局部微循环，导致胎盘供血、供氧不足，最终影响受精卵和胚胎发育，导致流产[8]，故纠正血液高凝状态对避免孕妇反复流产发生有重要作用。

综上所述，阿司匹林在RSA治疗中具有积极作用，可有效改善患者凝血功能、血液流变学和妊娠结局，具有较高的临床应用价值。