瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗急性心肌梗死患者的疗效分析

陈志贤, 朱宗成, 盛晓东

(江苏省常熟市第二人民医院 心内科, 江苏 常熟, 215500)

大多数急性心肌梗死(AMI)患者需要行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)以降低短期病死率。血脂水平对冠心病患者的预后有较大影响，术后应用调脂药物已成为重要的二级预防治疗措施[1]。研究[2]证实，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平越高，罹患心血管疾病的概率就越高，因此控制血脂水平对降低心血管意外事件发生率有积极的作用。本研究观察瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗AMI行PCI患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年1月—2019年1月因AMI行急诊PCI的患者120例为研究对象，随机分为2组。观察组60例，男49例，女11例，平均年龄(66.35±13.42)岁; 对照组60例，男52例，女8例，平均年龄(68.12±16.27)岁。2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性，见表1。纳入标准: 符合2019年欧洲心脏病学会制订的AMI诊断和治疗指南中的相关标准; 排除合并急性感染、心肌炎、心肌病、瓣膜病等其他器质性心脏病的患者; 排除合并肝、肾功能障碍以及肿瘤的患者。

表1 2组患者的一般资料比较

1.2 研究方法

观察组在冠心病二级预防药物治疗基础上，于PCI术后采用瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗，每晚口服瑞舒伐他汀片10 mg, 1次/d; 每天口服依折麦布10 mg, 1次/d。对照组在冠心病二级预防药物治疗基础上，于PCI术后采用瑞舒伐他汀治疗，用法、用量与观察组相同。

1.3 观察指标

1.3.1 生化指标: 所有患者随访12个月，比较2组患者术后1 d及术后3、6、9、12个月的生化指标，包括血脂、血糖和尿酸水平。抽取患者清晨空腹肘静脉血5 mL, 离心收集血清样本，采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.3.2 血压、炎症指标和心功能参数: 观察2组患者随访期间的血压(收缩压)、炎症指标和心功能参数。炎症指标包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。心功能参数包括N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)。

1.3.3 冠脉病变情况: 术后12个月，实施冠状动脉造影检查以评估患者冠状动脉病变情况，包括血管直径狭窄百分比、支架内再狭窄和新发冠状动脉病变情况。

1.3.4 不良事件发生情况: 随访12个月，记录2组患者不良事件发生情况，包括急性心肌梗死、心绞痛再发、恶性心律失常、猝死、中风等。患者在术后3、12个月行动态心电图检查，记录心律失常发生情况。恶性心律失常主要包括短阵室速和室颤。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 2组生化指标比较

观察组术后3、6、9、12个月的TC、TG、LDL-C水平低于对照组, HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者生化指标比较

2.2 2组血压、炎症指标和心功能参数比较

观察组术后3、6、9、12个月的hs-CRP、IL-6、TNF-α、NT-proBNP、LVEDD低于对照组, LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血压(收缩压)、炎症指标、NT-proBNP和超声参数比较

2.3 2组冠状动脉病变和不良事件比较

2组患者均顺利完成随访，无1例死亡。观察组急性心肌梗死、心绞痛、支架内再狭窄和新发冠状动脉病变显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者冠状动脉病变和不良事件比较[n(%)]

3 讨 论

AMI术后心血管事件的发生风险仍然很高，需要长期实施积极的冠心病二级预防措施，其中血脂水平控制是预防冠心病的重要手段。目前指南[3]建议将LDL-C水平降低至<70 mg/dL或降低至基线水平的50%以上。LDL-C水平每降低1.014 mmol/L(39 mg/dL), 主要心血管疾病风险(包括心血管死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中、不稳定型心绞痛)可降低24%[4]。强化降脂治疗可以观察到斑块的消退，以LDL-C为靶目标的强化降脂治疗能有效降低急性心血管疾病(ASCVD)不良事件的发生风险[5]。

本研究结果显示，观察组术后3、6、9、12个月的TC、TG、LDL-C水平低于对照组, HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05); 观察组心肌梗死、心绞痛、支架内再狭窄和新发冠状动脉病变率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明，瑞舒伐他汀与依折麦布联合治疗可以有效降低AMI患者血脂水平，并降低冠状动脉病变和不良事件的发生率。LDL-C是导致高脂血症不良后果的主要原因，瑞舒伐他汀是高强度他汀类药物，在降低LDL-C水平方面效果显著，与依折麦布联用可以进一步降低患者血脂水平[6]。RIDKER PM等[7]研究显示，应用瑞舒伐他汀20 mg即可显著降低主要心血管事件的发生风险。研究[8-9]显示，单纯增大他汀类药物剂量并不能提高LDL-C达标率，反而会增高不良事件的发生风险。指南[10]指出，对于高风险个体，建议将LDL-C水平降低至<70 mg/dL或基线水平的50%以上，若达不到这一目标，可与其他调脂药物联合应用。

依折麦布能抑制肠上皮细胞对胆汁和食物胆固醇的吸收，从而降低血浆胆固醇水平；同时，依折麦布还能抑制LDL-C受体合成，降低血清LDL-C水平[11]。研究[12]显示，阿托伐他汀和依折麦布联合应用可显著降低LDL-C水平，更有效地消除冠状动脉斑块，降低主要动脉粥样硬化事件的发生率。HDL-C具有冠状动脉粥样硬化的保护作用，依折麦布在降低LDL-C的同时并不会降低HDL-C。本研究结果显示，观察组HDL-C较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。LDL-C通过向动脉壁巨噬细胞输送胆固醇来促进动脉粥样硬化，但HDL-C的心脏保护作用在一定程度上是通过反向胆固醇转运介导的，这种转运代表了HDL-C从外周组织向心运动的巨噬细胞中清除胆固醇的能力[13]。因此，联合降脂治疗能进一步降低LDL-C水平，同时不降低HDL-C水平，有助于稳定动脉粥样硬化病变，降低心血管不良事件的发生率。

炎症在动脉粥样硬化病变的发展中起着重要作用[14], hs-CRP、IL-6和TNF-α是反映人体炎症反应程度的重要指标。本研究结果显示，观察组术后3、6、9、12个月的hs-CRP、IL-6、TNF-α、NT-proBNP、LVEDD低于对照组, LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究[15]显示，他汀类药物不仅具有降脂作用，还可减轻炎症反应，有效降低冠心病患者TNF-α、CRP、IL-6等炎症因子水平。依折麦布通过与小肠上皮细胞受体结合，可发挥抑制胆固醇吸收和转运的作用，降低胆固醇水平。依折麦布与他汀类药物联合应用可增强抑制胆固醇吸收和合成的效果，降低炎症因子水平，改善患者心功能[16]。

综上所述，瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗可有效降低AMI患者的血脂和炎症因子水平，改善患者心功能，减少冠状动脉病变和不良事件的发生。