蛋白琥珀酸铁在妊娠期缺铁性贫血患者中的应用研究

曹三群，孙素芳

1.杭州市富阳区富春街道社区卫生服务中心妇幼保健科，浙江杭州 311400；2.杭州市富阳区第一人民医院妇产科，浙江杭州 311400

缺铁性贫血是妊娠期患者的常见合并症之一， 通常发生于妊娠6 周，即孕妇血浆容量增加时，20 周后病情进展较快，32～34 周时易出现严重贫血[1]。研究发现[2]，由于妊娠期孕妇对于铁的需求量较多， 普通食物无法满足其对于铁摄入量的需求，所以极易诱发缺铁性贫血。 缺铁性贫血不仅影响孕妇的健康， 同时还能够干扰胎儿的正常发育，甚至造成胎儿死亡。 目前，针对妊娠期缺铁性贫血，临床主要采用琥珀酸亚铁、硫酸亚铁片等金属阳离子药物，但不利于铁的吸收，且易诱发多种不良反应[3]。 蛋白琥珀酸铁属于琥珀酸蛋白与铁的络合物， 具有较高的生物利用率，补铁效果较佳。 2016 年1 月—2019 年10 月该中心对61 例妊娠期缺铁性贫血患者应用了蛋白琥珀酸铁治疗和随访，效果确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该中心孕产妇保健门诊治疗和随访的122 例妊娠期缺铁性贫血患者作为研究对象。 按照随机数表法将其进行随机分组，其中对照组与研究组各61 例。 纳入标准：参照9 版《妇产科学》中的标准确诊，即红细胞计数（RBC）＜3.5×1012/L； 红细胞压积 （HCT）＜0.3%， 血红蛋白（Hb）＜100 g/L；首次妊娠，单胎妊娠；无家族遗传病史；该次研究内容已告知患者知情，并取得同意；该次研究方案已获取医院伦理委员会的批准。 排除标准：其他妊娠期合并症或并发症；肝肾功能障碍；心脑血管疾病；血液系统与消化系统疾病；对铁剂过敏；近3 个月内应用过铁剂治疗。 对照组中年龄22～35 岁，平均（26.3±4.0）岁；孕周15～25 周，平均（21.5±2.6）周。 研究组中年龄22～34 岁，平均（26.5±4.2）岁；孕周15～26 周，平均（21.8±2.6）周。两组患者上述基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

对照组采用多维铁口服液 （国药准字H33021823，规格：10 mL×10 支）治疗，口服，2 次/d，2～10 mL/次，持续治疗8 周；研究组采用蛋白琥珀酸铁口服液（国药准字H2014 3055，规格：15 mL×6 支/盒）治疗，口服，1 次/d，15 mL/次，持续治疗8 周。 为了促进药物吸收率，两组均应用维生素C 片（国药准字H20053399，规格：0.1 g×100 片）治疗，口服，1 次/d，0.1 g/次，持续治疗8 周。

1.3 观察指标

①参照9 版《妇产科学》中的标准，对比两组临床疗效。显效：乏力、头晕等症状消失，Hb≥100 g/L，RBC≥3.5×1012/L；有效：乏力、头晕等症状缓解，Hb≥100 g/L，RBC 升高≥20%；无效：乏力、头晕等症状无变化或加重，Hb 不足＜100 g/L，RBC 升高＜20%。 ②对比两组患者治疗前与治疗后 （治疗8 周时） 红细胞相关指标与铁代谢指标的变化，红细胞相关指标包括：RBC、Hb 与HCT；铁代谢指标包括血清铁蛋白（SF）与血铁（SI）。③观察与记录两组治疗期间的不良反应，观察指标包括恶心呕吐、头晕头痛、食欲下降、腹泻。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组治疗总有效率为95.08%， 高于对照组80.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 治疗前后红细胞相关指标

治疗前， 两组RBC、Hb、HCT 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组RBC、Hb、HCT 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

2.3 治疗前后铁代谢指标

治疗前，两组SF、SI 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组SF、SI 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表2 两组患者治疗前后红细胞相关指标对比（±s）Table 2 Comparison of red blood cell related indicators before and after treatment in the two groups(±s)

表2 两组患者治疗前后红细胞相关指标对比（±s）Table 2 Comparison of red blood cell related indicators before and after treatment in the two groups(±s)

组别RBC（×1012/L）治疗前 治疗后Hb（g/L）治疗前 治疗后HCT（%）治疗前 治疗后研究组（n=61）对照组（n=61）t 值P 值2.42±0.30 2.40±0.32 0.178 0.859 4.22±0.52 3.73±0.50 5.305＜0.001 77.20±3.50 77.22±3.05 0.034 0.973 126.52±6.84 118.62±7.28 6.177＜0.001 0.30±0.11 0.30±0.11 0.000 1.000 0.38±0.05 0.36±0.04 2.440 0.016

表3 两组患者治疗前后铁代谢指标对比（±s）Table 3 Comparison of iron metabolism indexes between the two groups of patients before and after treatment （±s）

表3 两组患者治疗前后铁代谢指标对比（±s）Table 3 Comparison of iron metabolism indexes between the two groups of patients before and after treatment （±s）

组别SF（μg/L）治疗前 治疗后SI（μmol/L）治疗前 治疗后研究组（n=61）对照组（n=61）t 值P 值10.32±3.52 10.33±3.48 0.019 0.985 36.52±7.52 30.52±5.65 4.982＜0.001 7.00±2.05 6.98±2.10 0.053 0.958 14.05±7.52 10.20±6.85 2.956 0.004

2.4 治疗期间的不良反应

研究组出现食欲下降1 例， 对照组出现恶心呕吐2例、头晕头痛1 例、食欲下降2 例、腹泻2 例。 研究组不良反应发生率1.64%低于对照组11.48%， 差异有统计学意义（χ2=6.117，P=0.013）。

3 讨论

缺铁性贫血是妊娠期最常见的一种贫血， 主要与人体铁代谢平衡与摄入量密切相关， 临床表现为心慌、头晕、乏力等症状，随着病情的加重可进一步诱发骨髓造血障碍、腹腔积液，甚至早产、流产、产后出血等问题[4]。 研究发现[5]，孕妇妊娠期约需要1 000 mg 的铁元素，然而单纯饮食中获取到的铁元素无法满足机体的需求， 这也是导致妊娠期缺铁性贫血的主要原因。 因此，积极补铁对于妊娠期缺铁性贫血患者具有至关重要的意义[6-7]。

目前，临床补铁制剂品类繁多，主要包括有机铁与无机铁两种， 其中无机铁进入机体后在胃液内呈阳离子状态，可被小肠吸收，但小肠壁极易排斥金属阳离子，加之金属阳离子对胃肠道具有刺激性作用， 可诱发胃肠道不良反应[8]。 蛋白琥珀酸铁属于有机铁制剂，即琥珀酸蛋白与铁的络合物， 当pH 值＜4 时为沉淀状态， 无法溶解；而pH 值在7.5～8 时具有较高的溶解度，即溶解度随着pH 值而变化[9]。 学者周娟芳[10]对241 例妊娠期缺铁性贫血患者研究中观察组患者应用了蛋白琥珀酸铁口服液，并与241例采用多维铁口服液治疗的对照组对比， 结果显示观察组治疗总有效率95.85%高于对照组87.14%，红细胞相关指标Hb（121.25±24.25）gL、RBC（3.78±0.58）×1012/L、HCT（0.35±0.07）%高于对照组（110.54±13.45）gL、（3.62±0.64）×1012/L、（0.31±0.04）%。 该文研究结果与上述结果相近，研究组治疗总有效率为95.08%，高于对照组80.33%（P＜0.05）。治疗后，研究组RBC（4.22±0.52）×1012/L、Hb（126.52±6.84）g/L、HCT（0.38±0.05）%水平均高于对照组（3.73±0.50）×1012/L、（118.62±7.28）g/L、（0.36±0.04）%（P＜0.05）。结果可见，相较于多维铁口服液， 蛋白琥珀酸铁可以提高患者的临床疗效，改善红细胞相关指标。 学者周容等[11]对287 例妊娠期缺铁性贫血患者分别应用蛋白琥珀酸铁口服溶液与多糖铁复合物治疗， 结果显示蛋白琥珀酸铁口服溶液组血清铁蛋白 （14.94±6.11）μg/L 高于多糖铁复合物组 （13.31±5.78）μg/L。 该研究中，治疗后，研究组SF（36.52±7.52）μg/L、SI（14.05±7.52）μmol/L 水平均高于对照组（30.52±5.65）μg/L、（10.20±6.85）μmol/L（P＜0.05）。SF 具有较强的铁储备能力，可以提供并合并铁元素，利于血红蛋白合成，所以是评估铁储存能力的可靠指标， 即SF 指标降低说明铁储存量随之下降。SI 是食物中获取到的铁元素，其指标的变化与铁转运、吸收、代谢、储存等环节有关[12]。 蛋白琥珀酸铁可以调节铁代谢水平，保证患者治疗效果。 此外，研究组不良反应发生率1.64%低于对照组11.48%（P＜0.05）。蛋白琥珀酸铁不仅补铁效果好，生物利用度高，并能够控制胃肠道内铁离子的释放速度， 减少金属阳离子对于胃肠道的不良刺激作用。

综上所述， 蛋白琥珀酸铁能够有效改善妊娠期缺铁性贫血患者铁代谢与红细胞相关指标，提高临床疗效，降低药物不良反应，具有临床应用价值。