延长美罗培南静脉滴注时间治疗重症感染患者的有效性和安全性的临床观察

冷衍恩 艾小华 白映涛 邓超 李林 许文强 刘继兵

重症感染是临床较危重的病症之一,因致病微生物入侵所引发的脏器或全身性感染,随着感染的蔓延会造成各器官功能的衰竭［1］。重症感染包含皮肤感染、重症肺炎、尿路感染、腹腔感染、中枢神经系统感染等,患者主要表现为气促、呼吸衰竭、咳嗽、低氧血症、急性呼吸窘迫等症［2］。美罗培南作为一种广谱抗生素,是院内各耐药菌、产霉菌、混合菌感染、重症感染的首选、常用药［3］。但随着美罗培南在临床上的广泛应用,耐药性逐渐增加,临床不良反应的加重,现急需寻找一种合适的方案提高美罗培南的有效性和安全性。本研究基于此探究常规治疗方案的差异性,在保障治疗效果的前提下,旨在为基层医院提供费用低、康复快、副作用少的方案,以减缓社会的医疗支出,缓解患者经济负担,缩减住院周期,减少临床用药不适症,加快医疗机构转型发展。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年1 月～2019 年12 月收治的100 例重症感染患者作为研究对象,按入院顺序编号,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组50 例。对照组男27 例,女23 例；年龄23～65 岁,平均年龄(40.56±12.28)岁；病程2～35 h,平均病程(17.64±4.05)h；急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHE)Ⅱ评分16～25 分,平均APACHEⅡ评分(20.54±3.03)分。观察组男28 例,女22 例；年龄24～67 岁,平均年龄(40.95±12.69)岁；病程3～36 h,平均病程(17.59±4.43)h；APACHEⅡ评分15～24 分,平均APACHEⅡ评分(20.75±2.91)分。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究已于开展前上报本院伦理会,且获得批准。纳入标准：①年龄＞18 岁的重症感染者；②无碳青霉烯类过敏史者；③病原学培养结果及临床经验判断需采用美罗培南治疗者；④了解本次研究,并签订知情同意书者。排除标准：①不愿意配合本次试验者；②肝肾功能不全,内生肌酐清除率＜50 ml/min 者；③存在美罗培南禁忌证者。

1.2 方法 所有患者均静脉注射美罗培南(商品名：倍能,深圳市海滨制药有限公司,国药准字H20010249,规格：0.25 g),0.5 g 美罗培南混合于500 ml 生理盐水中。对照组常规30 min 内滴注完成,观察组滴注时间延长至3 h,每隔8 h 静脉滴注1 次。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1.3.1 临床治疗情况 包括WBC、PCT 水平及住院时间。

1.3.2 不良反应 包括过敏、肝肾功能、恶心、呕吐等发生情况。

1.3.3 临床疗效 判定标准以实验室检查(PCT、血氧饱和度、血氧分压、白细胞、二氧化碳分压、氧合指数、C 反应蛋白、D-二聚体)结果为准,显效：临床肺啰音、胸闷、气短、咳嗽等症状基本消失,实验室检查结果正常；有效：临床症状改善明显,实验室过半指标恢复正常；无效：临床症状和实验室检查结果均无明显好转［4］。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗情况比较 观察组患者WBC、PCT 水平低于对照组,住院时间短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率为10.00%,低于对照组的28.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为94.00%,高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者临床治疗情况比较(±s)

表1 两组患者临床治疗情况比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

表3 两组患者临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

我国是全球抗生素使用大国,据报道我国临床应用最多的15 种药品中,抗生素就高达10 种之多［5］。我国近年出台的《抗菌药物临床应用专项整治活动方案》明确规范、规定了抗生素的应用,但实际的控制效果不够理想。为解决现阶段的抗生素应用情况,寻找一种科学的用药方式十分重要。

美罗培南作为碳青霉烯类抗生素,其属于具有β-内酰胺的全新结构,对革兰氏菌、需氧菌、厌氧菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等均具有极强的抗菌效果［6］。药物进入体内可迅速分布于各组织、体液中,即使是普通感染者也可穿透入脑脊液等体液和组织内,但依据感染程度的不同,个体之间也会存在一定的差异［7］。与其他时间依赖性抗生素一致,美罗培南的用药间隔需维持最低的血药浓度。药动学表明,其血药浓度在40%以上才可维持最佳的杀菌效果［8］。美罗培南经肾小球滤过后,50%～80%以原来的形式从尿液中排出,剩下的则转化成无活性的代谢物从粪便排出,其安全性相对较高；但生理、病理状态的不同,也会影响美罗培南的药动学参数变化［9］。理论上,适量延长美罗培南的输注时间可将药效最大化,但临床情况相对较复杂,其有效性和安全性一直存在争议。

本研究结果显示：观察组患者WBC、PCT 水平低于对照组,住院时间短于对照组,不良反应发生率为10.00%,低于对照组的28.00%,治疗总有效率为94.00%,高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。王瑶［10］的研究结果与本研究结论基本一致。

综上所述,重症感染治疗中,适当延长静脉滴注美罗培南的时间具有较高的应用价值,可提高治疗效果,减少不良反应的发生,推荐推广。