低分子肝素辅助治疗早发型重度子痫前期患者的效果及对母婴围生期结局的影响

李晓霞 杨小红 陈春艳

早发型重度子痫前期具有发病急、病情进展速度快、病情危重等特点［1］,存在着显著的母婴间利益矛盾,严重影响产妇及新生儿的生命与健康。为避免产妇出现生命危险,阻止病情进一步发展,临床上一旦确诊为早发型重度子痫前期后即终止妊娠［2］,但由于部分患者孕周较短,终止妊娠会导致新生儿窒息甚至死亡。研究表明［3］,早发型重度子痫前期的发病机制可能与患者病理性血液高凝状态及微循环障碍有关,及时有效的抗凝治疗可能会挽救患者生命。低分子肝素具有保护血管内皮、抗炎、抗血栓、抗凝等多重功效,但在早发型重度子痫前期患者中应用较少,因此,本研究旨在探讨低分子肝素辅助治疗早发型重度子痫前期患者的效果及对母婴围生期结局的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年1 月～2019 年11 月收治的100 例早发型重度子痫前期患者,均符合《妇产科学》中的相关诊断标准［4］。纳入标准：①已确诊为早发型重度子痫前期；②孕周＜34 周；③产妇均为初产妇；④无需终止妊娠者。排除标准：①合并有严重全身疾病；②胎儿有合并症；③肝素过敏者。在本院医学伦理委员会的批准下,各患者均已签署知情同意书。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组50 例。对照组平均年龄(25.51±6.82)岁；平均孕周(30.54±2.50)周；单胎47 例,双胎3 例。观察组平均年龄(25.50±6.81)岁；平均孕周(30.49±2.48)周；单胎46 例,双胎4 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予患者强化营养、降压镇静、促胎肺成熟、解痉、卧床休息等常规治疗,根据母体情况、宫内胎儿情况、孕周等确定终止妊娠的方式及时机。

1.2.2 观察组 在对照组基础上给予患者低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司,国药准字H20060190,规格：1ml∶5000 axaU)治疗,皮下注射4100 U/次,1 次/d,连续注射7 d,在接受剖宫产前12 h 停止用药,阴道分娩前6 h 停止用药。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后凝血功能、眼底血管病变分级及母婴结局。

1.3.1 凝血功能 分别于治疗前、治疗7 d 后记录两组患者的FIB、TT、PT、APTT、D-D 等凝血功能指标。

1.3.2 眼底血管病变 眼底视网膜病变分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,Ⅰ级为动脉痉挛期、Ⅱ级为动脉硬化期、Ⅲ级为视网膜病变期。

1.3.3 母婴结局 患者结局包括维持妊娠时间、胎盘重量、失血量；新生儿结局包括体重、1 min Apgar 评分、5 min Apgar 评分。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级计数资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后凝血功能比较 治疗前,两组患者FIB、TT、PT、APTT、D-D 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者FIB、TT、PT、APTT、D-D 水平均较本组治疗前改善,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后眼底血管病变比较 治疗前,两组患者眼底血管病变分级比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者眼底血管病变分级均较本组治疗前降低,且观察组患者眼底血管病变分级低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组母婴结局比较 观察组产妇维持妊娠时间、胎盘重量、失血量及新生儿体重、1 min Apgar 评分、5 min Apgar 评分均显著优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后凝血功能比较(±s)

表1 两组患者治疗前后凝血功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表2 两组患者治疗前后眼底血管病变比较［n(%)］

表3 两组母婴结局比较(±s)

表3 两组母婴结局比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

子痫前期是妊娠妇女特发的一种疾病,是造成产妇及新生儿死亡的主要原因之一。子痫前期包括早发型与晚发型两种类别,早发型与晚发型的发病机制、病因、临床特点、处理措施、妊娠结局等方面存在明显不同之处［5］。对于早发型重度子痫前期最适宜的治疗措施是及时终止妊娠,但随着医疗观念不断改变与医疗技术的快速发展,更多的早发型重度子痫前期患者要求继续生育,给临床治疗带来了巨大挑战。临床研究显示［6］,早发型重度子痫前期患者属于血液过度高凝的病理性状态,产妇的凝血功能亢进,容易形成血栓。低分子肝素是一种常用的抗凝药物,但在早发型重度子痫前期患者中应用较少,因此,本研究将低分子肝素用于辅助治疗早发型重度子痫前期患者,观察其治疗效果。

低分子肝素是采用离子交换法从肝素中制备的一种抗凝药物,药理作用与肝素相似,但抗血栓的作用较肝素强,主要用于血栓栓塞性疾病的防治,尤其适合需快速抗凝的病症。现代药理学研究表明［7］,低分子肝素的抗凝作用与抗凝血酶Ⅲ密切相关,抗凝血酶Ⅲ作为一种凝血酶及凝血因子抑制剂,通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合,可灭活多种凝血因子。低分子肝素能够降低红细胞压积,改善血液浓缩状态,促进血流灌注增加,减轻全身小动脉痉挛,改善子宫胎盘血液循环。

早发型重度子痫前期患者的凝血功能常处于异常状态,凝血功能的变化是衡量患者病情的直接指标。本研究结果显示,治疗后,两组患者FIB、TT、PT、APTT、D-D 水平均较本组治疗前改善,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明低分子肝素可以显著改善早发型重度子痫前期患者的凝血功能,有助于患者病情好转,原因为低分子肝素的抗凝作用与抗凝血酶Ⅲ密切相关,抗凝血酶Ⅲ作为一种凝血酶及凝血因子抑制剂,通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合,可灭活多种凝血因子。

全身小动脉痉挛是早发型重度子痫前期的基本病理变化,可通过眼底视网膜病变反映,眼底血管改变可评估患者病情进展。本研究结果表明,治疗前,两组患者眼底血管病变分级比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者眼底血管病变分级均较本组治疗前降低,且观察组患者眼底血管病变分级低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明低分子肝素可以改善患者的眼底血管病变,这与低分子肝素能够降低红细胞压积,改善血液浓缩状态,促进血流灌注增加,减轻全身小动脉痉挛密切相关。观察两组母婴结局,结果显示,观察组产妇维持妊娠时间、胎盘重量、失血量及新生儿体重、1 min Apgar 评分、5 min Apgar 评分均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明对早发型重度子痫前期患者应用低分子肝素,具有良好的母婴结局,患者的预后更佳。这与文小明［8］研究结果一致。

综上所述,低分子肝素辅助治疗早发型重度子痫前期患者具有良好的临床效果,能够显著改善患者的凝血功能与眼底血管病变、母婴结局,值得临床推广。