交泰丸治疗2型糖尿病伴失眠的疗效分析

潘立民，孙媛梅，谢梁震，叶婷*

(1.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江 哈尔滨 150001；2.铁路二院，黑龙江 哈尔滨 150040； 3.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

临床中，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者往往合并失眠症状，不仅对患者的生活质量带来影响，同时也为控制血糖带来难度。据统计，2型糖尿病患者失眠的发病率高达 52.5%[1]，普通人群的失眠发病率仅为9.0%～12.9%[2]。入睡难、整体睡眠时间少、自觉睡眠质量差、甚至彻夜难眠等症状是绝大多数2 型糖尿病合并失眠患者主要临床表现。相关研究表明[3]，控制T2DM患者的血糖水平会影响其睡眠质量，患者睡眠质量欠佳导致机体对胰岛素的敏感性降低，促使其体内血糖水平升高，引起血糖波动增大。目前对2型糖尿病合并失眠患者的临床治疗，主要方案是在应用降糖药物良好控制血糖的基础上，口服苯二氮类药物进行。但长期服用苯二氮类药物，会产生药物依赖性和耐药性[1]，引起广泛关注。有学者指出，用中医药疗法治疗 2 型糖尿病合并失眠可取得较好的效果[4]。本研究采用随机对照的研究方法，观察糖尿病伴失眠患者应用交泰丸治疗的临床疗效，运用交泰丸口服对失眠的2型糖尿病患者进行8周的临床治疗，现报道研究结果如下。

1.1 一般资料

选择2019年1月—2019年9月在我科门诊就诊的患者，按就诊顺序根据随机数字表将 96例符合2型糖尿病伴失眠诊断的患者随机分为3组，分别为交泰丸组、乌灵胶囊组和舒乐安定组，各32例。其中，交泰丸组中男性14例，女性18例；平均年龄(54.7±10.4)岁；失眠病程(2.6±1.2)年；糖尿病病程(4.2±2.3)年。乌灵胶囊组中男性16例，女性16例；平均年龄(53.9±10.6)岁；失眠病程(2.8±1.4)年；糖尿病病程(3.9±2.1)年。舒乐安定组中男性17例，女性15例；平均年龄(54.2±9.8)岁；失眠病程(2.8±1.3)年；糖尿病病程(4.5±2.7)年。三组患者一般情况比较，无明显统计学差异 (P>0.05)。治疗过程中，乌灵胶囊组有1例患者因失访而脱落，乌灵胶囊组最终病例数为31例。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：入组患者需同时符合2型糖尿病和失眠症诊断标准。其中，2型糖尿病的诊断标准参照1999年世界卫生组织 (WHO)糖尿病诊断标准；失眠症诊断标准标准参照《中国精神障碍诊断分类与标准第三版》[5]。

中医诊断标准：符合2002 年《中药新药临床研究指导原则》[6](试行)中“消渴”“不寐”的诊断标准，中医辨证标准(心肾不交证)参照《中医病证诊断疗效标准》[7]。症见:夜难入寐，甚则彻夜不眠，心中烦乱，头晕耳鸣，潮热盗汗，男子梦遗阳痿，女子月经不调，健忘，口舌生疮，大便干结，舌尖红少苔，脉细。

1.3 纳入标准

①符合上述中、西医诊断标准及辨证标准；②18≤年龄≤70岁；③既往未服用过抗失眠药物，或短期服用此类药物，已停用7 d以上；④无精神病史和智力障碍，文化程度在初中以上；⑤患者知情同意。

1.4 排除标准

①已服用抗焦虑类或抗抑郁类药物者；②年龄<18岁或>70岁；③妊娠或哺乳期女性；④合并有严重心、脑血管疾病者；⑤精神疾病者；⑥对中药成分有过敏者;⑦治疗过程中，不遵守治疗方案，自行加用其他药物或成分类似的保健品。

2 方法

2.1 治疗方法

基础治疗：入组患者均保持原降糖方案，如控制饮食、运动、口服降糖药物及皮下注射胰岛素等治疗。嘱患者在试验期间规律作息，调畅情志，忌可能对睡眠产生影响的刺激性食物。

交泰丸组：基础治疗基础上，给予交泰丸(黄连15 g，肉桂1.5 g)中药免煎颗粒剂，水冲服，每日1剂，早(饭前)晚(饭后)分服。

乌灵胶囊组：基础治疗基础上，乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司，0.33 g×9粒×3板，国药准字 Z19990048)，每次3粒，每日2次，早(饭前)晚(饭后)分服。

舒乐安定组：基础治疗基础上，给予舒乐安定片(山东信谊制药有限公司，1 mg/片，国药准字：H37023047)，每晚睡前2 mg口服。

三组均治疗8周后进行疗效评价。

2.2 观察指标

2.2.1 匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评分

治疗前后，选用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表评定3组患者睡眠情况；

2.2.2 测定空腹血糖及糖化血红蛋白

测定患者空腹血糖及糖化血红蛋白的变化。治疗结束后，对病人随访2周，观察血糖的波动情况及睡眠情况。

2.3 疗效标准

根据SPIEGEL量表和《中药新药临床研究指导原则》，从入睡时间、睡眠深度、夜醒次数、睡眠时间、做梦情况、醒后状态分别在治疗前后对患者进行评分，分为4 级。临床痊愈：临床症状消失，SPIEGEL量表评分减少≥80%；显效：临床症状基本消失，SPIEGEL 量表评分减少≥50%；有效：临床症状有改善或部分消失，SPIEGEL量表评分减少≥30%；无效：临床症状无变化或加重，SPIEGEL 量表评分减少<30%。

2.4 统计学方法

3 结果

3.1 三组患者临床疗效比较

治疗后根据SPIEGEL量表评分比较，交泰丸组有效率为84.38%，乌灵胶囊组组有效率为61.29%，舒乐安定有效率为75.00%，交泰丸组与乌灵胶囊组比较有显著差异(P<0.05)。交泰丸组与舒乐安定组比较无显著差异(P>0.05)，二者疗效相当。详细结果见表1。

表1 三组患者临床疗效比较 (例)

3.2 三组患者治疗前后PSQI量表评分比较

交泰丸组PSQI量表总分治疗后明显改善，与乌灵胶囊组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，交泰丸组PSQI量表总分明显减少，与治疗前比较，差异有明显统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

表2 两组患者治疗前后PSQI评分比较分)

3.3 三组患者实验室指标变化比较

交泰丸组与乌灵胶囊组治疗前后进行空腹血糖及糖化血红蛋白的比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；舒乐安定组治疗前后空腹血糖与糖化血红蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详细结果见表3。

表3 三组患者血糖、糖化血红蛋白的比较

3.4 三组停药2周后失眠复发及血糖波动情况比较

三组患者停药之后2周后，交泰丸组患者的失眠的复发情况及血糖波动的发生都明显低于乌灵胶囊组和舒乐安定组，有显著统计学差异(P<0.05)。详细结果见表4。

表4 两组患者停药1月后失眠复发及血糖波动情况比较 [例(%)]

4 讨论

失眠在临床中较为常见，发病人群基数大，中老年人群发病率高，主要表现为入睡困难、睡后易醒甚至彻夜不眠，往往伴有头晕，注意力不集中，乏力等症状，严重影响生活质量。随着生活节奏加快，人们身心压力日渐增长，失眠患者呈发病率增加，发病年龄降低，合并糖尿病、高血压等慢性疾病患者发病率更高，对于失眠的治疗越来越引起人们的重视，所以对于临床工作者来说，研究失眠的有效治疗方案越显必要。西药主要以苯二氮类、巴比妥类药物为主，其副作用容易出现记忆障碍、耐药性、药物依赖性等。中医药治疗睡眠具有较好的临床疗效，广泛应用取得较好的临床疗效[8-9]。因此，应用中医药治疗失眠，探讨出服用方法简单、临床有效、无毒副作用、无药物依赖性的中医疗法，对失眠患者进行有效救治。

失眠主要是由内伤因素导致肝、心、脾、胃、肾等诸多脏腑失调，心神不安，而为本病。主要涉及心、肾二脏。中医关于失眠的辨证论治内容丰富，临床医家从五脏辨证、八纲辨证、单味中药等方法均取得较好疗效[10]。目前，心肾不交是失眠临床中最常见的证型，心主火，心火旺盛则神不安定，肾主水，肾水寒则肾水不能上济心火，水火不济，心肾不交。患者往往病程较久而后就诊，辨证为虚证。生理条件下，心属上焦，为火脏，肾处下焦，为水脏。心为阳中之阳，心阳下温煦肾阳。肾为阴中之至阴，肾阴能向上滋养心阴。心火和肾水属于相互既济，维持动态平衡。病理状态下，心火扰动，肾阴不足，心火肾水不能互相协调，出现心肾不交，临床中往往出现心悸、失眠、怔忡、腰膝酸软、遗精等病症，治疗当选交通心肾，而治疗心肾不交的经典方剂是交泰丸。交泰丸源于明代韩懋《韩氏医通》，由黄连、肉桂两味药组成，其中黄连为君药，清心泻火，除烦安神，使偏亢之心阳得以抑制，肉桂能温补下元，引热下利，扶助不足之肾阳，肾阳得扶则肾水得以上承。因而，交泰丸具有交通心肾的作用， 能使心火下降， 肾水上腾，达到水火相济，阴阳平衡，心神自安的目的，寐差等证自除。简言之，本方能温肾阳、泄心火，交通心肾，临床中广泛用于心肾不交型不寐的治疗。《本草新编》有云：“黄连、肉桂寒热实相反，似乎不可并用，而实有并用而成功者，盖黄连入心，肉桂入肾也。黄连与肉桂同用，则心肾交于顷刻，又何梦之不安乎?” 现代药理学表明，黄连和肉桂均是能有效改善 2 型糖尿病患者临床症状和降糖的单味中药[11]。相关研究表明[12-13]，小檗碱和黄连碱均为黄连的有效成分，均具有镇静、催眠作用，并且小檗碱作用强于黄连碱，且小檗碱降低糖的作用明显。廖作庄等[14]研究肉桂多酚对STZ诱导的糖尿病小鼠的保护作用，表明其可能通过AKT相关信号通路发挥作用。临床中，交泰丸对治疗多种失眠均有较好疗效，对于2 型糖尿病合并失眠的患者具有改善睡眠和降糖的双重作用[15-16]。

本研究选用口服交泰丸治疗2型糖尿病伴失眠患者，进行临床观察8周，选择的病例均必须符合中医诊断证型为心肾不交型，进而发挥中医辨证论治疗效。本次实验选用交泰丸由黄连、肉桂两味药组成，二者的用药比例为10∶1，符合经方配比，且选择免煎颗粒剂型，方便服用且便于携带。本试验选用中药对比药物乌灵胶囊，它的主要成分为乌灵菌粉，具有补肾健脑、养心安神之功效，适应症为心肾不交证。主要症见失眠、健忘、乏力、倦怠、腰膝酸软等。本试验选择的西药对照药物为舒乐安定，目前临床中最常用的西药[17]。实验结果表明，三组患者临床疗效比较，交泰丸组改善2型糖尿病合并失眠的疗效明显优于乌灵胶囊组，而交泰丸组与舒乐安定组比较无显著差异，疗效相当。分析三组患者产生不同疗效的原因，交泰丸用于2型糖尿病合并失眠的患者针对中医辨证治疗，精准针对患者证型，取得较好疗效。而乌灵胶囊的作用偏于养心安神，故而没有取得更好的效果。而舒乐安定改善睡眠较好，但对于患者不适症状和不良反应没有得到有效改善。三组患者治疗前后PSQI评分比较，交泰丸组明显优于其他两组，表明交泰丸取得了更好的疗效，提高患者生活质量。三组患者实验室指标空腹血糖和糖化血红蛋白的比较，交泰丸组取得了较好的效果，表明交泰丸在改善患者睡眠的同时，能调节患者的血糖水平。三组停药1月后，交泰丸组患者的失眠的复发情况及血糖波动的发生都低于其他两组，表明交泰丸针对2型糖尿病合并失眠患者的改善睡眠及降糖作用疗效持久。

综上所述，运用交泰丸治疗糖尿病合并失眠取得了较好的临床疗效，能在改善患者失眠症状的同时，控制患者血糖，可以说一举两得，疗效兼顾，提高患者生活质量，具有进一步推广及应用的价值。在取得较好临床疗效的同时，避免了服用西药产生的一系列不良反应和副作用，丰富了中药配伍理论，为交泰丸古方新用奠定了理论基础，有较好的临床应用价值。