自发性早产患者IL-6、TNF-α、PAF水平变化及危险因素分析

刘会雪，尹红亚，童重新，何瑞芝，高 芳

早产是指不足37周的妊娠中断为主要临床表现的疾病，为产科常见妊娠期并发症，也是新生儿死亡的重要危险因素之一[1]。近年来较多国家出现早产率增加趋势，严重危害母婴健康。早产包括自发性早产和治疗性早产，其中自发性早产占25%[2]。多数文献指出，自发性早产病因复杂，可能是年龄、感染、宫颈机能、心理、前次孕产史等多种原因的相互影响[3-4]。对于自发性早产的有效治疗措施尚未明确，因此积极探讨预测早产发生的高危因素，并针对相关因素进行干预，是防止自发性早产的关键。近年研究指出，白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板激活因子(PAF)等与自发性早产的发生相关，本文总结近年179例自发性早产病例的临床资料，探讨上述因素对该病的影响，将结果分析如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年10月—2019年10月我院妇产科收治的单胎自发性早产179例作为早产组，诊断标准参考第8版《妇产科学》。年龄26～41岁，孕周29～37周。同时选择正常产检的未发生自发性早产者96例作为对照组。年龄27～40岁，孕周28～37周。均排除双胎、胎盘位置异常、羊水过多、胎儿畸形、孕期劳累、合并严重器质性病变、临床资料不完整者。

1.2研究方法 回顾性分析2组的一般临床资料，根据医院电子信息系统采集相应资料。包括年龄、孕产史、有无合并症(糖尿病、高血压、生殖道感染、泌尿系感染等)以及并发症。

1.3实验室指标检测 选取2组孕期12～32周的血液样本，采用酶联免疫吸附法测定IL-6、TNF-α及PAF水平。

2 结果

2.1单因素分析 单因素分析结果显示，2组的年龄、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、前置胎盘、胎盘早剥、胎膜早破及IL-6水平比较差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。2组的产次、剖宫产史、流产史、泌尿系或生殖道感染，以及TNF-α、PAF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组研究对象的临床资料和实验室指标比较

2.2多因素分析 将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入Logistic多因素回归分析，结果显示，年龄≥35岁、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、前置胎盘、胎盘早剥、胎膜早破、IL-6>104.41 pg/ml是出现自发性早产的独立危险因素(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 影响自发性早产的Logistic多因素回归分析

3 讨论

自发性早产是围产期常见的并发症，危险因素复杂，导致临床难以预测。目前，公认的引发自发性早产的因素包括孕妇年龄、情绪压力、体重指数、生育史等。防治早产的核心问题是早发现和早干预，避免不良妊娠结局。为进一步探讨相关因素，筛选预测早产的方法，本文对179例自发性早产患者的临床资料与无自发性早产孕妇进行对比分析。

本文结果显示，年龄≥35岁的高龄妊娠是发生自发性早产的独立危险因素之一，与以往报道相符。与年轻孕妇相比，高龄孕妇胎盘和子宫血管更易发生病变，加之年龄增长，体内孕酮水平下降，而孕酮在妊娠过程中是不可或缺的调节激素，发挥重要作用[5]。因此高龄与自发性早产密切相关。本文经多因素回归分析发现，妊娠合并症和并发症与自发性早产密切相关。大量研究发现，前置胎盘和胎盘早剥孕妇发生早产的概率较高，尤其是前置胎盘患者，子宫下段和宫颈产生扩张，极易发生自发性胎盘分离和严重出血，从而导致早产[6]。妊娠期高血压和妊娠期糖尿病是增加自发性早产的重要原因。妊娠期高血压患者由于全身小动脉的痉挛性收缩，导致胎盘及子宫血流量与正常妊娠者相比明显减少，氧气及营养物质供应不足，胎儿的生长发育受到严重影响[7]。对于妊娠期糖尿病患者，会增加妊娠期高血压发生风险，间接导致早产发生。同时，由于母体存在高血糖环境，胎儿由胎盘获得的葡萄糖含量增多，容易发生高渗性利尿，孕妇羊水过多，导致早产风险增加[8]。

目前，临床用于预测早产的观察指标仅有胎儿纤维连接蛋白和宫颈管长度两项指标。寻找更多、更有效的预测指标是近年临床研究的重要方向。有临床研究显示，炎性因子是反映宫内感染的重要指标，可能介导胎膜早破和早产[9]。尤其是IL-6与TNF-α被认为是早期诊断宫内感染的关键因子。IL-6主要由单核细胞产生，孕激素可调控其分泌。单核细胞广泛存在于妊娠妇女蜕膜、绒毛膜和羊膜等组织，因此IL-6水平随孕期的延长而增加。羊膜腔感染细菌后，机体产生的免疫反应刺激产生IL-6，导致前列腺素水平升高，发生宫缩，导致分娩[10-12]。本文研究结果提示，IL-6升高是自发性早产的独立危险因素，与上述报道一致。TNF-α主要由巨噬细胞等分泌，也是预测绒毛膜羊膜炎的辅助指标。有研究报道显示，TNF-α可间接刺激羊膜、蜕膜、绒毛膜产生前列腺素，从而导致早产[13-14]。有学者对比正常羊水和早产者羊水发现，早产者羊水中TNF-α水平明显升高[15]。近年部分研究认为，PAF在妊娠和分娩的整个过程中发挥了重要作用，能够刺激子宫肌层收缩，并产生各种细胞因子和分叶核白细胞浸润子宫颈，进而影响分娩[16]。有相关的文献报道，母体血清PAF增加与早产关系密切[17]。但本研究对TNF-α和PAF进行对比观察，虽然单因素分析显示TNF-α和PAF水平在自发性早产患者中均有升高，但与对照组比较差异并无统计学意义，未纳入Logistic多因素回归分析。推测与样本量分布及检测方法和监测时间有关。

综上所述，自发性早产病因复杂，在临床上应对孕期妇女进行综合性评估，对有危险因素存在的孕妇采取有效干预，以避免不良妊娠结局，提高母婴生存质量。