术中洛铂腹腔灌洗化疗对结直肠癌患者肠道功能、肝肾功能及术后并发症的影响

吴智斌，化建彪，郭春焕，田利军，杨 林

现代流行病学调查显示，全世界范围内结直肠癌的病发率高居第3位，病死率居于第4位，严重威胁人类的身体健康和生命安全[1]。随着癌症诊断和治疗技术的不断发展，结直肠癌的病死率得到有效控制，但术后仍存在肿瘤复发、转移等问题，肝脏、肺部和腹膜均为结直肠癌常见的转移部位，严重影响患者的预后[2]。近年研究发现，腹腔化疗可有效预防和治疗胃肠道恶性肿瘤的复发、转移和种植[3]。洛铂是第3代铂类抗肿瘤化合物，具有抗癌活性强、毒副作用小等优点，对妇科肿瘤、结直肠癌、食道癌等均有较为明确的疗效和良好的安全性[4]。国内已有研究报道，在结直肠癌术中应用洛铂进行腹腔化疗有较好的安全性[5]，但关于洛铂腹腔灌洗化疗对患者肠道功能影响的报道较少，故本文旨在探究术中行洛铂腹腔灌洗化疗对结直肠癌患者肠道功能、肝肾功能及术后并发症的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年7月—2018年7月我院接受结直肠癌根治术的患者87例，其中41例仅接受FLOFOX方案进行化疗作为对照组，另46例接受洛铂灌洗腹腔化疗联合FLOFOX方案化疗作为洛铂组。对照组男25例，女16例；年龄34～72(57.41±13.26)岁；体重指数(BMI)为(23.42±1.65)kg/m2；肿瘤部位：结肠14例，直肠27例；肿瘤分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期5例。洛铂组男28例，女18例；年龄38～75(58.16±14.57)岁；BMI为(23.26±1.87)kg/m2；肿瘤部位：结肠16例，直肠30例；肿瘤分期：Ⅲ期42例，Ⅳ期4例。2组性别、年龄、BMI、肿瘤部位及肿瘤分期比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准 ①纳入标准：经病理检测确诊为结直肠癌；肿瘤下缘距肛缘10 cm以上；年龄30～75岁；具备手术指征；临床资料完整。②排除标准：结直肠多发原发癌；肿瘤出现远处转移；存在心、肝、肾功能障碍；存在血液系统疾病；其他恶性肿瘤；术前新辅助放化疗史；先天免疫系统疾病；本研究化疗药物禁忌；既往药物滥用史；既往腹腔手术史；未规律控制糖尿病；存在影响胃肠道功能恢复因素。

1.3方法 所有患者根治术中关腹前以1000 ml温热的蒸馏水彻底冲洗腹腔，吸尽残留冲洗液，留置腹腔引流管。对照组直接进行常规关腹操作，洛铂组关腹后，将洛铂(海南长安国际制药有限公司，国药准字：H20080359)60 mg溶于500 ml 5%葡萄糖氯化钠注射液(湖南科伦制药有限公司，国药准字：H43020471)，糖尿病患者由蒸馏水替代，经引流管注入腹腔后夹闭，待术后6 h再打开。术后患者恢复排气排便及进食后，均给予FLOFOX方案化疗，具体药物为奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20000337)130 mg/m2静脉滴注2 h，第1天；亚叶酸钙(开封康诺药业有限公司，国药准字：H41021710)0.4 g/m2静脉滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司，国药准字：H31020593)0.4 g/m2静脉推注10 min，并持续泵入3 g/m2氟尿嘧啶48 h，每3周为1个疗程，均化疗2个疗程以上。

1.4观察指标 比较2组肠道功能恢复情况(肠道排气时间、排便时间)及术后相关指标，血常规、肝肾功能检测指标，并发症情况(出血、吻合口漏、感染、肠梗阻、切口愈合不良等)，不良反应情况(恶心呕吐、便秘、腹泻等)，以及术后6个月和12个月肿瘤复发情况。

2 结果

2.1肠道功能恢复情况及术后相关指标比较 2组肠道排气时间、排便时间、拔管时间及术后住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。洛铂组的术后引流量显著高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组结直肠癌患者术后肠道功能恢复情况及术后相关指标的比较

2.2实验室指标比较 与术前比较，2组术后白细胞、血小板、丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶水平显著上升，肌酐水平显著下降(P<0.05)；2组化疗后白细胞、血小板水平明显下降，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及肌酐水平明显增高(P<0.05)。但2组各时间点上述指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组结直肠癌患者手术前后实验室指标的比较

2.3并发症发生情况比较 2组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。洛铂组中1例上段直肠癌患者，术后第1天自引流管排出暗红色血液，约380 ml；1例肺部感染，1例切口处感染；1例肠梗阻行保守治疗，于术后第7天排气；1例切口裂开，1例切口愈合延迟。对照组1例乙状结肠癌患者出现吻合口漏；1例肺部感染；1例肠梗阻为黏连性肠梗阻接受黏连松解术后，顺利排气，另1例肠梗阻行保守治疗，于术后第7天排气；1例切口裂开，2例切口愈合延迟。上述并发症经相应对症治疗后均痊愈。

表3 2组结直肠癌患者术后并发症情况的比较[例(%)]

2.4不良反应发生情况比较 2组均出现不同程度的恶心呕吐、便秘及腹泻等不良反应，经对症处理后均消失。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组结直肠癌患者的不良反应情况比较[例(%)]

表5 2组结直肠癌患者术后肿瘤复发转移情况的比较[例(%)]

3 讨论

目前，在临床上对结直肠癌主要通过根除术治疗，但患者术后极易发生肿瘤复发和转移[6-7]。分析其原因主要有：①术前已存在癌细胞的种植和转移；②手术过程中有脱落的癌细胞；③术中转移的淋巴结、淋巴管癌栓、血管癌栓等破裂，导致腹腔中存在游离癌细胞；④手术过程损伤腹膜，患者免疫机能降低，加速癌细胞的种植和生长[8-9]。早期进行腹腔化疗可有效预防肿瘤的复发转移，腹腔化疗是一种高效的新式化疗手段，相比于传统全身化疗，具有以下几点优势：①局部化疗药物浓度的增加，有利于手术残留病灶及游离癌细胞的消除；②由于无法透过腹膜-血浆屏障，一方面增强局部杀伤作用，另一方面对全身毒副作用较小；③化疗药物在腹膜、门脉系统中代谢速度较慢，可延长作用时间，间接增强抗癌效果；④化疗药物最后经门静脉被肝脏吸收，可持续杀伤肝脏转移的癌细胞[10-13]。

体外研究显示，洛铂浓度达到120 mg/L时，对于结直肠癌细胞运动能力的抑制率达(91.67±2.57)%[14]。正常人腹腔中，约有200 ml液体润滑肠道，辅助肠道蠕动[15]。本研究采用500 ml葡萄糖氯化钠注射液或蒸馏水溶解60 mg洛铂，以期达到较强的抑制作用，同时使得洛铂稀释液布满盆腔所有间隙。本研究结果发现，2组肠道排气时间、排便时间、拔管时间、术后住院时间比较均无显著差异，提示洛铂腹腔灌洗化疗并不影响患者术后肠道功能的恢复，但洛铂组术后引流量显著高于对照组，可能是洛铂组注入500 ml含洛铂的葡萄糖氯化钠注射液引起的，但2组拔管时间相差无几，提示引流量并不影响患者术后恢复。

临床研究显示，洛铂对血小板有抑制作用，而白细胞抑制、胃肠道反应、神经毒性等毒副作用较轻微[16]。本研究结果发现，2组术前、术后及静脉化疗后，血小板、白细胞、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及肌酐水平比较均无明显差异；同时，2组术后并发症和不良反应发生情况也无明显差异。以上结果均表明洛铂用于腹腔灌洗化疗不会增加结直肠癌患者血液和肝肾功能损伤、术后并发症及不良反应，而本研究大部分患者均出现的恶心呕吐、便秘等现象，可能与术后FLOFOX方案化疗有关[17]。短期预后观察发现，术后12个月时洛铂组的复发率明显低于对照组。提示洛铂腹腔灌洗化疗有利于预防结直肠癌术后复发，与相关文献报道结果相似[18]。

综上所述，洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗对患者肠道功能恢复影响较小，耐受性和安全性较高，且更有利于预防结直肠癌的术后复发。但本研究仍存在样本量较少、观察时间较短的问题，后续还可进行多中心研究，并扩大样本量、延长观察时间，进一步分析洛铂腹腔灌洗化疗对于结直肠癌患者预后的影响。