依诺肝素钠联合硫酸镁治疗重度子痫前期的效果

徐静

(宁陵县人民医院 妇产科，河南 商丘 476700)

子痫前期多发生于妊娠20周以后，患者临床典型症状为蛋白尿、高血压等，严重者可出现头痛、抽搐甚至器官衰竭[1]。对于子痫前期患者，临床多通过药物以控制病情进展，延长孕周，进而为胎儿成熟赢得时间。依诺肝素钠为维生素K拮抗剂，具有高效的抗凝作用；硫酸镁为抗惊厥药，常用于治疗早产、先兆子痫及子痫[2]。本研究通过分析依诺肝素钠联合硫酸镁治疗重度子痫前期的效果，明确依诺肝素钠联合硫酸镁的应用价值，从而为临床治疗重度子痫前期药物的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年3月至2019年6月宁陵县人民医院收治的80例重度子痫前期患者的临床资料。将接受硫酸镁治疗的40例患者纳入对照组，将40例接受依诺肝素钠联合硫酸镁治疗的患者纳入观察组。两组年龄、产次、孕期、24小时尿蛋白定量、收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[3]内有关重度子痫前期的诊断标准；②患者临床资料完善；③新发视觉障碍或中枢神经系统异常；④单胎。(2)排除标准：①严重器质性疾病者；②原发性高血压、糖尿病患者；③血液凝固功能障碍者；④对本研究所用药物过敏者；⑤即将分娩或进行手术者；⑥胎膜早破者；⑦严重心肌损害、心脏传导阻滞者。

表1 两组一般资料比较

1.3 治疗方法

1.3.1常规对症治疗 对照组和观察组患者均接受常规对症治疗：静脉注射地西泮注射液(国药集团容生制药有限公司，生产批号H20171101)每次10 mg，每日1次；口服盐酸尼卡地平片(山东力诺科峰制药有限公司，国药准字H37023558)每次20 mg，每日3次；静脉注射地塞米松磷酸钠注射液(河南润弘制药股份有限公司，国药准字H41020327)，每次5 mg，每日2次。

1.3.2对照组 给予对照组患者静脉注射硫酸镁注射液(上海浦津林州制药有限公司，国药准字H41022235)2.5～4.0 g，随后每小时以1～2 g静脉滴注维持，24 h用药总量为30 g。妊娠终止前1 d停止给药。

1.3.3观察组 观察组于对照组基础上联合依诺肝素钠注射液(成都百裕制药股份有限公司，国药准字H20180701)进行治疗，皮下给药，150 AxaIU·kg-1，每日1次。妊娠终止前1 d停止给药。

1.4 观察指标(1)细胞因子：分别于治疗前后采用D280全自动生化分析仪(江苏英诺华医疗技术有限公司)测定D-二聚体、胎盘生长因子(placental growth factor，PLGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1)水平。(2)新生儿Apgar评分：新生儿出生后1分钟Apgar评分、5分钟Apgar评分，共计10分，分值越高则新生儿身体状况越好。

2 结果

2.1 细胞因子治疗前，两组D-二聚体、PLGF、sFlt-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组D-二聚体、sFlt-1水平均降低，PLGF水平均上升(P<0.05)；治疗后，观察组D-二聚体、sFlt-1水平均低于对照组，观察组PLGF水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后细胞因子水平比较

2.2 新生儿Apgar评分观察组新生儿出生后1分钟Apgar评分、5分钟Apgar评分均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组新生儿Apgar评分比较分)

3 讨论

重度子痫前期患者由于血浆内皮素-1水平较高，常出现全身小动脉痉挛，损害内皮细胞，加大毛细血管通透性及外周血管阻力[4]。受此影响，组织中富含蛋白质液体不断渗出，导致患者全身血液浓缩，凝血-纤溶系统功能失衡，形成血栓，进而造成多器官及组织缺血、缺氧，威胁母婴生命安全[5]。因此，应及时采取有效的治疗措施以抑制血液凝固功能亢进，解除痉挛，降低血压，进而改善患者的临床症状。

硫酸镁可抑制甲状旁腺激素释放，促进肾脏钙离子排泄，从而降低血钙水平，阻碍运动神经末梢乙酰胆碱的释放，进而达到松弛骨骼肌的作用[6]。该药可促进脐动脉前列环素的释放，提升内皮细胞抗血小板聚集的功能，扩张血管，进而增加局部血流速度，解除血管痉挛[7]。值得注意的是，该药单独应用时毒副作用较大，可造成神经性眼肌无力、呼吸抑制甚至心跳骤停，故临床应用时应严密监测患者的生命体征，依据其病情及时调整用药剂量。本研究显示，观察组治疗后D-二聚体、sFlt-1水平均低于对照组，观察组PLGF水平高于对照组，观察组新生儿出生后1分钟Apgar评分、5分钟Apgar评分均较高。这表明采用依诺肝素钠联合硫酸镁治疗重度子痫前期的效果显著，可调节D-二聚体、PLGF以及sFlt-1水平，改善新生儿身体状况。D-二聚体为纤维蛋白降解产物，可反映纤维蛋白溶解功能，对诊断、评估血栓性疾病具有重要意义[8]。PLGF为高度特异性标志物，可调节内皮细胞功能，促进新生血管生成。PLGF水平下降多提示胎盘功能不全，患者易出现流产、子痫前期等并发症[9]。sFlt-1能够与PLGF产生对抗作用，sFlt-1水平上升可导致内皮功能失调，继而影响胎盘血管螺旋动脉的塑形过程，致使胎盘灌注量异常，导致疾病发生、发展[10]。依诺肝素钠通过结合抗凝血酶Ⅲ及其复合物，降低丝氨酸蛋白酶及凝血酶活性，从而抑制血栓形成，改善血液高凝状态，进而调节D-二聚体、PIGF等细胞因子水平。该药可促进内源性肝素物质的释放，维持凝血与纤溶系统动态平衡，进而强化其抗栓作用[11]。依诺肝素钠对血管收缩具有一定的阻滞作用，可改善患者血流灌注及胎盘循环，缓解胎盘合体滋养层细胞供氧压力，进而优化新生儿身体状况[12]。依诺肝素钠联合硫酸镁可产生协同效果，能够有效提升机体纤溶活性，减少神经递质的释放，同时降低血流阻力，继而改善局部微循环，减轻器官缺血、低氧的状况，优化母婴结局。

综上所述，依诺肝素钠联合硫酸镁治疗重度子痫前期的效果显著，可调节患者D-二聚体、PLGF以及sFlt-1水平，改善新生儿身体状况。